Studie van sonodynamische therapie met behulp van SONALA-001 en Exablate 4000 Type 2 in terugkerende GBM

Inclusiecriteria:

1. Moet 18 jaar of ouder zijn bij het screeningsbezoek.
2. Histologisch bewezen, primaire (de novo) GBM, 2021 WHO-classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel, (Louis et al. 2021) die is teruggekeerd of gevorderd (eerste of tweede herhaling, inclusief deze herhaling) en resectie niet geïndiceerd.
3. Een enkele terugkerende of voortschrijdende tumor die supratentoriaal, contrastverhogend en bidimensionaal meetbaar moet zijn en een volume van 5 ml tot 30 ml heeft, op basis van MRI binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1.
4. Eerdere eerstelijnsbehandeling met ten minste standaardbehandeling radiotherapie en temozolomide (temozolomide alleen vereist als de tumor ten minste gedeeltelijke methylering van de O6-methylguanine-DNA-methyltransferasepromotor [MGMTp]) heeft. Temozolomide dient gelijktijdig met RT en adjuvans te worden toegediend bij nieuw gediagnosticeerde ziekte, tenzij intolerantie of niet in aanmerking komt voor behandeling.
5. Geen recidief binnen 12 weken na voltooiing van radiotherapie, gedefinieerd op basis van de beeldvormingsbeoordeling onmiddellijk na voltooiing of radiotherapie.
6. Maximaal één eerdere systemische behandeling voor recidiverende of voortschrijdende ziekte.
7. Als u corticosteroïden krijgt, moet u gedurende 7 dagen voorafgaand aan de basislijn-MRI-scan op een stabiele of afnemende dosis steroïden worden gehouden.
8. Als u corticosteroïden krijgt, moet u gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan dag 1 een stabiele of afnemende dosis steroïden gebruiken.
9. Karnofsky-prestatiescore (KPS)> 70.

10. Moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l (1.500/μl), zonder gebruik van G-CSF binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 voor kortwerkende groeifactoren en 14 dagen voor langwerkende groeifactoren om aan de voorwaarden te voldoen
    • Bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l (100.000/μl), niet ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl, patiënten die een transfusie of groeifactoren nodig hebben, moeten een stabiel hemoglobinegehalte van ≥ 9 g/dl aantonen gedurende ten minste een periode van 7 dagen direct voorafgaand aan dag 1
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN), bij patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine > 1,5 ULN zolang direct bilirubine normaal is
    • ALAT (SGPT) < 3 x institutionele bovengrens van normaal
    • AST (SGOT) < 3 x institutionele bovengrens van normaal
    • Albumine ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Serum totaal calcium (correct voor serumalbumine) of geïoniseerd calcium ≥ LLN
    • Geschatte creatinineklaring (CrCl) volgens de Cockcroft-Gault (C-G)-vergelijking of gemeten ≥ 60 ml/min. Het werkelijke lichaamsgewicht wordt gebruikt voor de berekening van de Cockcroft-Gault-vergelijking. Als de geschatte CrCl abnormaal is, moet een nauwkeurige meting worden verkregen door 24 uur per dag urine te verzamelen om de creatinineklaring te meten.
11. Alle kolonievormende groeifactor(en) (d.w.z. filgrastim, sargramostim of erytropoëtine) moeten gedurende ten minste 7 dagen vóór dag 1 of 14 dagen als PEG-formuleringen zijn ontvangen, zijn stopgezet.
12. Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
13. Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.
14. Mogelijkheid om schriftelijke, ondertekende en gedateerde (persoonlijk of via een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geïnformeerde toestemming te geven bij de screening, indien van toepassing om deel te nemen aan het onderzoek.
15. Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FOCP) moeten bij screening een negatief serum hebben. Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn om gedurende het hele onderzoek zeer effectieve anticonceptie te gebruiken. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer hormonale anticonceptiva (oraal, injecteerbaar, transdermaal of intravaginaal) of intra-uterien apparaat (IUD) gedurende ten minste één week voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, condoom en zaaddodend middel of pessarium en zaaddodend middel. Andere aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn a) onthouding voor patiënten die niet seksueel actief zijn of b) als de proefpersoon een monogame relatie heeft met een partner die onvruchtbaar is (bijv. vasectomie uitgevoerd ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling van de proefpersoon) . Patiënten die tijdens het onderzoek seksueel actief worden of een relatie beginnen te krijgen met een partner die niet onvruchtbaar is, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek. FOCP die hormoontherapie gebruiken, moeten gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 in behandeling zijn en mogen tijdens het onderzoek hun doseringsregime niet wijzigen

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Secundair glioblastoom met IDH1-mutaties (d.w.z. glioblastoom dat voortkwam uit laaggradig diffuus astrocytoom of AA).
2. Tumor in de hersenstam (exclusief door vocht verzwakte inversie herstel [FLAIR] veranderingen), een infratentoriale tumor, diagnose van gliomatosis cerebri (zeer infiltratieve T2 hyperintense tumor met slecht gedefinieerde marges die ten minste drie hersenkwabben omvatten.
3. Eerdere chirurgische resectie voor recidiverende of gevorderde GBM.
4. Patiënten die niet zijn hersteld tot graad 1 of baseline van bijwerkingen (CTCAE v 5.0, of de meest recente) die verband houden met eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia, lymfopenie, perifere neuropathie en ototoxiciteit, die alleen worden uitgesloten als ≥ graad 3.

5. Eerdere systemische antikankerbehandeling (d.w.z. chemotherapie, biologische therapie [d.w.z. kleinmoleculaire remmers], monoklonale antilichamen, onderzoeksgeneesmiddelen]) binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór Dag 1 of per hieronder:

   • Temozolomide (lage dosis, continue toediening) binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1
   • Nitrosurea binnen 6 weken voorafgaand aan Dag 1
   • Als een proefpersoon een anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam krijgt met een kortere frequentie, d.w.z. om de twee weken, komt de proefpersoon in aanmerking als de laatste dosis binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1
   • Bevacizumab binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 1
6. Eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of Gliadel®-wafers (carmustine-implantaten) omvatte voor nieuw gediagnosticeerde GBM binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1. Patiënten die bij het eerste recidief werden behandeld met interstitiële brachytherapie of Gliadel®-wafels, zijn uitgesloten.
7. Optune-therapie voor nieuw gediagnosticeerde GBM binnen 3 weken voorafgaand aan dag 1. Patiënten die bij het eerste recidief met Optune-therapie werden behandeld, zijn uitgesloten.
8. Radiotherapie binnen 12 weken voorafgaand aan Dag 1.
9. Gebruik van mogelijk fototoxische stoffen (bijv. sint-janskruid, griseofulvine, thiazidediuretica, sulfonylureumderivaten, fenothiazinen, tetracyclines, sulfonamiden, chinolonen, hypericine-extracten, lokale preparaten die ALA bevatten) binnen 24 uur vóór en na SONALA-001-infusie.
10. Gebruik van kruiden- en visoliesupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.
11. Gebruik van bloedverdunners binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1.

12. Voorafgaande grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan dag 1. Een grote operatie wordt gedefinieerd als elke aanzienlijk invasieve procedure in een grote lichaamsholte (buik, schedel enz.) en/of operatie die uitgebreid herstel vereist (gewrichtsvervanging). Overleg met Medical Monitor als er vragen zijn.

    Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekte

13. Een totale schedeldichtheidsverhouding van 0,45 (±0,05) of minder, zoals berekend op basis van de screening zonder contrast-CT.
14. Diagnose van porfyrie.
15. Overgevoeligheid voor porfyrines.
16. Bekende geschiedenis van allergie voor gadolinium-contrastmiddelen.
17. Onvermogen om MRI te ondergaan (bijv. aanwezigheid van een pacemaker).
18. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Opmerking: Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten. Andere uitzonderingen zijn onder meer maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekeerd binnen 2 jaar voorafgaand aan dag 1 en elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was.
19. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
20. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Let op: testen op Hepatitis B en Hepatitis C is niet nodig.
21. Significante acute verslechtering van de neurologische status binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1, naar de mening van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot nieuwe aanvallen en/of toenemende doses corticosteroïden.

22. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    • aanhoudende of actieve infectie
    • transfusieafhankelijke trombocytopenie of bloedarmoede die voorkomen dat aan de hematologische inclusiecriteria wordt voldaan
    • psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

23. Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of cardiale repolarisatieafwijking, waaronder een van de volgende:

    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
    • Basislijn QTcF (Fridericia) ≥ 470 milliseconden
    • Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom
24. Zwangerschap of borstvoeding.
25. Een bekende of onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/de behandeling gevaarlijk kan maken voor de patiënt, of een negatieve invloed kan hebben op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek te voldoen of het te verdragen.
26. Onvermogen om deel te nemen aan de mening van de onderzoeker, door niet bereid of niet in staat te zijn om terug te komen voor vereiste vervolgbezoeken of om vervolgonderzoeken te verkrijgen om de toxiciteit voor therapie te beoordelen of om zich te houden aan het studieplan, de procedures en de beperkingen.