Badanie terapii sonodynamicznej przy użyciu SONALA-001 i Exablate 4000 Typ 2 w nawracającym GBM

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć ukończone 18 lat podczas wizyty przesiewowej.
2. Potwierdzone histologicznie, pierwotne (de novo) GBM, 2021 Klasyfikacja guzów ośrodkowego układu nerwowego WHO (Louis i wsp. 2021), które uległy nawrotowi lub progresji (pierwszy lub drugi nawrót, w tym ten nawrót) i resekcja nie jest wskazana.
3. Pojedynczy nawracający lub postępujący guz, który musi być nadnamiotowy, musi być wzmocniony kontrastem i mierzalny w dwóch wymiarach, o objętości od 5 ml do 30 ml, na podstawie badania MRI wykonanego w ciągu 14 dni przed dniem 1.
4. Wcześniejsze leczenie pierwszego rzutu z co najmniej standardową radioterapią i temozolomidem (temozolomid wymagany tylko wtedy, gdy guz ma przynajmniej częściową metylację promotora metylotransferazy O6-metyloguaniny-DNA [MGMTp]). Temozolomid należy podawać jednocześnie z radioterapią i wspomagająco w przypadku nowo rozpoznanej choroby, chyba że występuje nietolerancja lub nie kwalifikuje się do leczenia.
5. Brak nawrotu w ciągu 12 tygodni od zakończenia radioterapii, określony na podstawie oceny obrazowej bezpośrednio po zakończeniu lub radioterapii.
6. Maksymalnie jedno wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe w przypadku nawrotu lub postępu choroby.
7. W przypadku przyjmowania kortykosteroidów należy utrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę steroidów przez 7 dni przed wyjściowym badaniem MRI.
8. W przypadku przyjmowania kortykosteroidów należy utrzymywać stałą lub zmniejszającą się dawkę steroidów przez co najmniej 7 dni przed 1. dniem.
9. Wynik Karnofsky'ego (KPS) > 70.

10. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l (1500/μl), bez stosowania G-CSF w ciągu 7 dni przed dniem 1 dla krótko działających czynników wzrostu i 14 dni dla długo działających czynników wzrostu, aby spełnić wymagania
    • Płytki krwi ≥ 75 × 109/l (100 000/μl), niepodparte, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed dniem 1.
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl, pacjenci wymagający transfuzji lub czynników wzrostu muszą wykazywać stabilne stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl przez co najmniej 7 dni bezpośrednio przed 1. dniem
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN) w placówce, u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita >1,5 GGN, o ile bilirubina bezpośrednia jest w normie
    • ALT (SGPT) < 3 x instytucjonalna górna granica normy
    • AspAT (SGOT) < 3 x górna granica normy w placówce
    • Albumina ≥ 3 g/dl
    • Potas ≥ DGN
    • Całkowite stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albuminy surowicy) lub wapnia zjonizowanego ≥ DGN
    • Szacowany klirens kreatyniny (CrCl) za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (C-G) lub zmierzony ≥ 60 ml/min. Rzeczywista masa ciała zostanie wykorzystana do obliczenia równania Cockcrofta-Gaulta. Jeśli oszacowany CrCl jest nieprawidłowy, dokładny pomiar należy uzyskać poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu zmierzenia klirensu kreatyniny.
11. Wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie (tj. filgrastym, sargramostim lub erytropoetyna) należy odstawić na co najmniej 7 dni przed 1. dniem lub 14 dni, jeśli otrzymywano preparaty PEG.
12. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
13. Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
14. Zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej i opatrzonej datą (osobiście lub za pośrednictwem upoważnionego przedstawiciela prawnego) świadomej zgody na udział w badaniu podczas badania przesiewowego.
15. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCP) muszą mieć ujemną surowicę podczas badania przesiewowego. Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący ojcostwo muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji podczas całego badania. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, wstrzykiwane, przezskórne lub dopochwowe) lub wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) przez co najmniej tydzień przed badanym leczeniem, prezerwatywy i środki plemnikobójcze lub diafragmy i środki plemnikobójcze. Inne dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują a) abstynencję w przypadku pacjentów, którzy nie są aktywni seksualnie lub b) jeśli pacjent jest w monogamicznym związku z partnerem, który jest bezpłodny (np. wazektomia przeprowadzona co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem) . Pacjenci, którzy w trakcie badania stają się aktywni seksualnie lub rozpoczynają stosunki z partnerem, który nie jest sterylny, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji na czas trwania badania. FOCP przyjmujący terapię hormonalną musi być leczony przez co najmniej 12 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 i nie może zmieniać schematu dawkowania w trakcie badania

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Wtórny glejak wielopostaciowy z mutacjami IDH1 (tj. glejak, który rozwinął się z rozlanego gwiaździaka niskiego stopnia lub AA).
2. Guz pnia mózgu (z wyłączeniem zmian rekonwalescencji płynowej osłabionej inwersją [FLAIR]), guz podnamiotowy, rozpoznanie gliomatosis cerebri (wysoce naciekający, hiperintensywny guz T2 z słabo zdefiniowanymi marginesami obejmującymi co najmniej trzy płaty mózgu.
3. Wcześniejsza resekcja chirurgiczna z powodu nawrotu lub progresji GBM.
4. Pacjenci, którzy nie wrócili do stopnia 1. lub stanu wyjściowego po zdarzeniach niepożądanych (CTCAE wersja 5.0 lub najbardziej aktualne) związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia, limfopenii, neuropatii obwodowej i ototoksyczności, które są wykluczone tylko wtedy, gdy stopień ≥ 3.

5. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (tj. chemioterapia, terapia biologiczna [tj. inhibitory drobnocząsteczkowe], przeciwciała monoklonalne, czynniki badane]) w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed 1. dniem lub poniżej:

   • Temozolomid (podawanie ciągłe w małej dawce) w ciągu 28 dni przed 1. dniem
   • nitrozomoczniki w ciągu 6 tygodni przed dniem 1
   • Jeśli pacjent otrzymuje przeciwciało anty-PD-1 lub anty-PD-L1 z krótszą częstotliwością, tj. co dwa tygodnie, wówczas podmiot kwalifikuje się, jeśli ostatnią dawkę otrzymał w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1.
   • Bevacizumab w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
6. Wcześniejsza terapia, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub wafle Gliadel® (implanty karmustynowe) w przypadku nowo zdiagnozowanego GBM w ciągu 12 tygodni przed dniem 1. Pacjenci leczeni brachyterapią śródmiąższową lub waflami Gliadel® przy pierwszym nawrocie są wykluczeni.
7. Terapia Optune w przypadku nowo zdiagnozowanego GBM w ciągu 3 tygodni przed Dniem 1. Pacjenci leczeni terapią Optune przy pierwszym nawrocie są wykluczeni.
8. Radioterapia w ciągu 12 tygodni przed Dniem 1.
9. Stosowanie substancji potencjalnie fototoksycznych (np. ziele dziurawca, gryzeofulwina, tiazydowe leki moczopędne, pochodne sulfonylomocznika, fenotiazyny, tetracykliny, sulfonamidy, chinolony, ekstrakty hiperycyny, preparaty miejscowe zawierające ALA) w ciągu 24 godzin przed i po infuzji SONALA-001.
10. Stosowanie suplementów ziołowych i oleju rybiego w ciągu 7 dni przed dniem 1.
11. Stosowanie środków rozrzedzających krew w ciągu 7 dni przed dniem 1.

12. Przebyty poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed Dniem 1. Poważny zabieg chirurgiczny to każdy znacząco inwazyjny zabieg w dużej jamie ciała (brzuch, czaszka itp.) i/lub zabieg wymagający intensywnej rekonwalescencji (wymiana stawu). W przypadku jakichkolwiek pytań należy omówić to z Monitorem Medycznym.

    Historia medyczna i współistniejąca choroba

13. Ogólny współczynnik gęstości czaszki wynoszący 0,45 (±0,05) lub mniej, obliczony na podstawie badania przesiewowego bez kontrastu.
14. Rozpoznanie porfirii.
15. Nadwrażliwość na porfiryny.
16. Znana historia alergii na środki kontrastowe zawierające gadolin.
17. Niemożność poddania się MRI (np. obecność rozrusznika serca).
18. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu. Uwaga: Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni. Inne wyjątki obejmują nowotwory, które były leczone wyleczalnie i nie nawróciły w ciągu 2 lat przed Dniem 1 oraz wszelkie nowotwory uważane za łagodne i nigdy nie wymagające leczenia.
19. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
20. Ma znaną historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (zdefiniowany jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.
21. Znaczące ostre pogorszenie stanu neurologicznego w ciągu 7 dni przed 1. dniem, w opinii badacza, w tym między innymi nowe napady padaczkowe i (lub) zwiększenie dawek kortykosteroidów.

22. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • trwająca lub aktywna infekcja
    • małopłytkowość lub niedokrwistość zależna od transfuzji, które uniemożliwiają spełnienie hematologicznych kryteriów włączenia
    • choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania

23. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub nieprawidłowa repolaryzacja serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
    • Wyjściowy QTcF (Fridericia) ≥ 470 milisekund
    • Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT
24. Ciąża lub karmienie piersią.
25. Znany lub współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza lub sponsora może sprawić, że podawanie badanego leku/leczenia będzie niebezpieczne dla pacjenta lub może niekorzystnie wpłynąć na zdolność pacjenta do przestrzegania lub tolerowania badania.
26. Niemożność uczestniczenia w opinii badacza poprzez brak chęci lub niemożności powrotu na wymagane wizyty kontrolne lub uzyskanie badań kontrolnych w celu oceny toksyczności terapii lub przestrzegania planu badań, procedur i ograniczeń.