재발 GBM에서 SONALA-001과 Exablate 4000 Type 2를 이용한 Sonodynamic Therapy의 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 방문 시 18세 이상이어야 합니다.
2. 조직학적으로 입증된 1차(de novo) GBM, 2021 WHO 중추신경계 종양 분류(Louis et al. 2021) 재발 또는 진행(이 재발을 포함한 1차 또는 2차 재발) 및 절제는 지시되지 않음.
3. 1일 전 14일 이내의 MRI를 기준으로 5mL ~ 30mL 부피의 천막상, 조영증강 및 2차원적으로 측정 가능한 단일 재발성 또는 진행성 종양.
4. 최소 표준 치료 방사선 요법 및 테모졸로미드(테모졸로미드는 종양이 O6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제 프로모터[MGMTp]의 적어도 부분적 메틸화를 갖는 경우에만 필요함)를 사용한 이전의 1차 치료. Temozolomide는 내약성이 없거나 치료에 적합하지 않은 경우가 아닌 한 새로 진단된 질병에 대해 RT와 보조적으로 동시에 투여해야 합니다.
5. 방사선 요법 완료 후 12주 이내에 재발 없음, 완료 또는 방사선 요법 직후 영상 평가에서 정의됨.
6. 재발성 또는 진행성 질환에 대한 이전 전신 치료 최대 1회.
7. 코르티코스테로이드를 투여받는 경우 기준선 MRI 스캔 전 7일 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량을 유지해야 합니다.
8. 코르티코스테로이드를 투여받는 경우, 1일 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량을 유지해야 합니다.
9. Karnofsky 성능 점수(KPS) > 70.

10. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 및 골수 기능이 있어야 합니다.

    • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L(1,500/μL), 단기 작용 성장 인자의 경우 1일 전 7일 이내에 G-CSF를 사용하지 않고 지속 작용 성장 인자의 경우 적격성을 충족하기 위해 14일
    • 혈소판 ≥ 75 × 109/L(100,000/μL), 지지되지 않음, 1일 전 7일 이내에 혈소판 수혈이 없는 것으로 정의됨
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL, 수혈 또는 성장 인자가 필요한 환자는 1일 직전 최소 7일 동안 안정적인 헤모글로빈 ≥ 9g/dL을 입증해야 합니다.
    • 총 빌리루빈 ≤ 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 길버트 증후군 환자의 경우, 직접 빌리루빈이 정상이면 총 빌리루빈 >1.5 ULN
    • ALT(SGPT) < 3 x 제도적 정상 상한
    • AST(SGOT) < 3 x 제도적 정상 상한
    • 알부민 ≥ 3g/dl
    • 칼륨 ≥ LLN
    • 혈청 총 칼슘(혈청 알부민에 적합) 또는 이온화 칼슘 ≥ LLN
    • Cockcroft-Gault(C-G) 방정식에 의해 추정된 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 ≥ 60 mL/min으로 측정되었습니다. 실제 체중은 Cockcroft-Gault 방정식 계산에 사용됩니다. 추정된 CrCl이 비정상인 경우 크레아티닌 청소율을 측정하기 위해 24시간 소변 수집으로 정확한 측정을 얻어야 합니다.
11. 모든 콜로니 형성 성장 인자(즉, 필그라스팀, 사르그라모스팀 또는 에리스로포이에틴)는 PEG 제제를 받은 경우 1일 또는 14일 전에 적어도 7일 동안 중단되어야 합니다.
12. 최소 12주의 기대 수명이 있어야 합니다.
13. 연구 절차 및 제한 사항을 완전히 준수하려는 이해, 능력 및 의지.
14. 연구 참여에 적용 가능한 경우 스크리닝 시 서면, 서명 및 날짜가 기재된(개인적으로 또는 법적 대리인을 통해) 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
15. 가임 여성(FOCP)은 스크리닝 시 음성 혈청을 가져야 합니다. 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 허용되는 피임 형태에는 연구 치료 전 최소 1주 동안의 호르몬 피임제(경구, 주사, 경피 또는 질내) 또는 자궁내 장치(IUD), 콘돔 및 살정제 또는 격막 및 살정제가 포함됩니다. 다른 허용 가능한 피임 형태는 a) 성적으로 활동적이지 않은 환자에 대한 금욕 또는 b) 피험자가 불임인 파트너와 일부일처 관계에 있는 경우(예: 피험자의 첫 연구 치료 최소 6개월 전에 수행된 정관 절제술)를 포함합니다. . 성적으로 활발해지거나 시험 기간 동안 불임이 아닌 파트너와 관계를 갖기 시작한 환자는 시험 기간 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 호르몬 요법을 받는 FOCP는 주기 1 1일 전 최소 12주 동안 치료를 받아야 하며 연구 동안 투약 요법을 변경해서는 안 됩니다.

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

1. IDH1 돌연변이가 있는 속발성 교모세포종(즉, 저등급 확산 성상세포종 또는 AA에서 진행된 교모세포종).
2. 뇌간의 종양(유체 감쇠 반전 회복[FLAIR] 변화는 포함하지 않음), 천막하 종양, 뇌교종증(뇌의 최소 3개 엽을 포함하는 경계가 명확하지 않은 고도 침윤성 T2 고강도 종양) 진단.
3. 재발성 또는 진행성 GBM에 대한 사전 수술적 절제.
4. 탈모증, 림프구 감소증, 말초 신경병증 및 이독성을 제외한 이전 항암 요법과 관련된 부작용(CTCAE v 5.0 또는 최신)으로부터 1등급 또는 기준선으로 회복되지 않은 환자(3등급 이상인 경우에만 제외됨).

5. 21일 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내, 1일 이전 또는 그 이하에 따른 이전의 전신 항암 치료(즉, 화학 요법, 생물학적 요법[즉, 소분자 억제제], 단클론 항체, 연구용 제제]):

   • 1일 전 28일 이내 테모졸로마이드(저용량, 연속 투여)
   • 1일 전 6주 이내의 니트로소우레아
   • 피험자가 더 짧은 빈도로, 즉 2주마다 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체를 투여받는 경우, 피험자는 1일 전 2주 이내에 마지막 용량을 투여받는 경우 자격이 있습니다.
   • 1일 전 2주 이내의 베바시주맙
6. 1일 전 12주 이내에 새로 진단된 GBM에 대해 간질 근접 치료 또는 Gliadel® 웨이퍼(카무스틴 임플란트)를 포함하는 이전 치료. 첫 재발 시 간질 근접 치료 또는 Gliadel® 웨이퍼로 치료받은 환자는 제외됩니다.
7. 1일 전 3주 이내에 새로 진단된 GBM에 대한 Optune 요법. 첫 재발 시 Optune 요법으로 치료받은 환자는 제외됩니다.
8. 1일 전 12주 이내의 방사선 요법.
9. SONALA-001 주입 전후 24시간 이내에 잠재적인 광독성 물질(예: 세인트 존스 워트, 그리세오풀빈, 티아지드 이뇨제, 설포닐우레아, 페노티아진, 테트라사이클린, 설폰아미드, 퀴놀론, 하이페리신 추출물, ALA 함유 국소 제제) 사용.
10. 1일 전 7일 이내에 허브 및 생선 기름 보충제 사용.
11. 1일 전 7일 이내에 혈액 희석제 사용.

12. 1일 전 3주 이내에 주요 수술을 받은 경우. 주요 수술은 주요 체강(복부, 두개골 등)에 대한 상당한 침습적 절차 및/또는 광범위한 회복(관절 교체)이 필요한 수술로 정의됩니다. 질문이 있으시면 Medical Monitor와 상의하십시오.

    병력 및 동시 질병

13. 스크리닝 비조영 CT에서 계산된 전체 두개골 밀도 비율이 0.45(±0.05) 이하입니다.
14. 포르피린증의 진단.
15. 포르피린에 대한 과민증.
16. 가돌리늄 조영제에 대한 알려진 알레르기 병력.
17. MRI를 받을 수 없음(예: 심장박동기의 존재).
18. 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병. 참고: 잠재적으로 완치 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다. 다른 예외로는 근치적으로 치료되었고 제1일 전 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양 및 나태한 것으로 간주되고 치료가 전혀 필요하지 않은 악성 종양이 포함됩니다.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
20. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
21. 연구자의 의견으로는 새로운 발병 발작 및/또는 코르티코스테로이드 용량 증가를 포함하나 이에 국한되지 않는, 1일 전 7일 이내에 신경학적 상태의 현저한 급성 악화.

22. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 질병:

    • 진행 중이거나 활성 감염
    • 혈액학적 포함 기준 충족을 방해하는 수혈 의존성 혈소판 감소증 또는 빈혈
    • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황

23. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

    • 증상이 있는 울혈성 심부전
    • 불안정 협심증 또는 심장 부정맥
    • 기준선 QTcF(Fridericia) ≥ 470밀리초
    • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군
24. 임신 또는 모유 수유.
25. 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 환자에게 연구 약물/치료의 투여를 위험하게 만들 수 있거나 연구를 준수하거나 용인하는 환자의 능력에 불리한 영향을 미칠 수 있는 알려진 또는 근본적인 의학적 상태.
26. 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 불가능하거나 요법에 대한 독성을 평가하기 위한 후속 연구를 얻거나 연구 계획, 절차 및 제한 사항을 준수하기 위해 연구자의 의견에 참여할 수 없음.