Studium sonodynamické terapie pomocí SONALA-001 a Exablate 4000 typu 2 u rekurentní GBM

Kritéria pro zařazení:

1. Při prohlídce musí být starší 18 let.
2. Histologicky prokázáno, primární (de novo) GBM, 2021 WHO klasifikace nádorů centrálního nervového systému, (Louis et al. 2021), které recidivovaly nebo progredovaly (první nebo druhá recidiva, včetně této recidivy) a resekce není indikována.
3. Jediný recidivující nebo progredující nádor, který musí být supratentoriální, zvyšující kontrast a dvourozměrně měřitelný, o objemu 5 ml až 30 ml, na základě MRI během 14 dnů před 1. dnem.
4. Předchozí léčba první linie s alespoň standardní radioterapií a temozolomidem (temozolomid je nutný pouze v případě, že nádor má alespoň částečnou metylaci promotoru O6-methylguanin-DNA metyltransferázy [MGMTp]). Temozolomid by měl být podáván současně s RT a adjuvantně u nově diagnostikovaného onemocnění, pokud není intolerantní nebo nezpůsobilé k léčbě.
5. Bez recidivy do 12 týdnů po ukončení radioterapie, definované ze zobrazovacího vyšetření bezprostředně po dokončení nebo radioterapie.
6. Až jedna předchozí systémová léčba recidivujícího nebo progredujícího onemocnění.
7. Pokud dostáváte kortikosteroidy, musí být udržována stabilní nebo klesající dávka steroidů po dobu 7 dnů před základním vyšetřením MRI.
8. Pokud dostáváte kortikosteroidy, musí být udržována na stabilní nebo klesající dávce steroidů po dobu nejméně 7 dnů před 1. dnem.
9. Skóre výkonu podle Karnofského (KPS) > 70.

10. Musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (1 500/μl), bez použití G-CSF během 7 dnů před 1. dnem pro krátkodobě působící růstové faktory a 14 dnů pro dlouhodobě působící růstové faktory ke splnění způsobilosti
    • Krevní destičky ≥ 75 × 109/l (100 000/μl), bez podpory, definováno jako žádná transfuze krevních destiček během 7 dnů před 1. dnem
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl, pacienti, kteří vyžadují transfuzi nebo růstové faktory, musí prokázat stabilní hemoglobin ≥ 9 g/dl po dobu alespoň 7 dnů bezprostředně před 1. dnem
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normy (ULN), u pacientů s Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin >1,5 ULN, pokud je přímý bilirubin v normě
    • ALT (SGPT) < 3 x ústavní horní hranice normálu
    • AST (SGOT) < 3 x ústavní horní hranice normálu
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Draslík ≥ LLN
    • Celkový vápník v séru (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≥ LLN
    • Odhadnutá clearance kreatininu (CrCl) podle Cockcroft-Gaultovy (C-G) rovnice nebo naměřená ≥ 60 ml/min. Skutečná tělesná hmotnost bude použita pro výpočet Cockcroft-Gaultovy rovnice. Pokud je odhadovaný CrCl abnormální, přesné měření by mělo být získáno 24hodinovým sběrem moči k měření clearance kreatininu.
11. Všechny růstové faktory tvořící kolonie (tj. filgrastim, sargramostim nebo erytropoetin) musí být vysazeny alespoň 7 dní před 1. dnem nebo 14 dní, pokud byly podány PEG formulace.
12. Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
13. Pochopení, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení.
14. Schopnost poskytnout písemný, podepsaný a datovaný (osobně nebo prostřednictvím zákonně oprávněného zástupce) informovaný souhlas při screeningu, který je relevantní pro účast ve studii.
15. Ženy ve fertilním věku (FOCP) musí mít při screeningu negativní sérum. Pacientky, které mohou otěhotnět nebo mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci během celé studie. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří hormonální antikoncepce (perorální, injekční, transdermální nebo intravaginální) nebo nitroděložní tělísko (IUD) alespoň jeden týden před studovanou léčbou, kondom a spermicidní nebo diafragmové a spermicidní. Mezi další přijatelné formy antikoncepce patří a) abstinence u pacientek, které nejsou sexuálně aktivní, nebo b) pokud je subjekt v monogamním vztahu s partnerem, který je sterilní (např. vasektomie provedená alespoň 6 měsíců před první studijní léčbou subjektu) . Pacienti, kteří se během studie stanou sexuálně aktivními nebo začnou mít vztah s partnerem, který není sterilní, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce po dobu trvání studie. FOCP užívající hormonální léčbu musí být na léčbě alespoň 12 týdnů před cyklem 1, den 1 a během studie nesmí měnit svůj dávkovací režim

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Sekundární glioblastom s mutacemi IDH1 (tj. glioblastom, který progredoval z difuzního astrocytomu nízkého stupně nebo AA).
2. Nádor v mozkovém kmeni (nezahrnující změny obnovy inverze atenuované tekutinou [FLAIR]), infratentoriální tumor, diagnóza gliomatosis cerebri (vysoce infiltrativní T2 hyperintenzivní tumor s špatně definovanými okraji zahrnujícími alespoň tři mozkové laloky.
3. Předchozí chirurgická resekce pro recidivující nebo progredující GBM.
4. Pacienti, kteří se nezlepšili na stupeň 1 nebo výchozí úroveň z nežádoucích příhod (CTCAE v 5.0 nebo nejnovější) souvisejících s předchozí protinádorovou terapií s výjimkou alopecie, lymfopenie, periferní neuropatie a ototoxicity, které jsou vyloučeny pouze v případě, že ≥ stupeň 3.

5. Předchozí systémová protinádorová léčba (tj. chemoterapie, biologická léčba [tj. malomolekulární inhibitory], monoklonální protilátky, zkoumaná činidla]) během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před 1. dnem nebo níže:

   • Temozolomid (nízká dávka, kontinuální podávání) během 28 dnů před 1. dnem
   • Nitrosomočoviny během 6 týdnů před 1. dnem
   • Pokud subjekt dostává protilátku anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 s kratší frekvencí, tj. každé dva týdny, pak je subjekt způsobilý, pokud poslední dávku během 2 týdnů před 1. dnem
   • Bevacizumab do 2 týdnů před 1. dnem
6. Předchozí terapie, která zahrnovala intersticiální brachyterapii nebo Gliadel® Wafers (karmustinové implantáty) pro nově diagnostikovanou GBM během 12 týdnů před 1. dnem. Pacienti léčení intersticiální brachyterapií nebo Gliadel® Wafers při první recidivě jsou vyloučeni.
7. Léčba Optune pro nově diagnostikovanou GBM během 3 týdnů před 1. dnem. Pacienti léčení terapií Optune při první recidivě jsou vyloučeni.
8. Radiační terapie během 12 týdnů před 1. dnem.
9. Použití potenciálně fototoxických látek (např. třezalka tečkovaná, griseofulvin, thiazidová diuretika, sulfonylmočoviny, fenothiaziny, tetracykliny, sulfonamidy, chinolony, hypericinové extrakty, topické přípravky obsahující ALA) do 24 hodin před a po infuzi SONALA-001.
10. Užívejte bylinné doplňky a doplňky s rybím olejem do 7 dnů před 1. dnem.
11. Užívání přípravků na ředění krve do 7 dnů před 1. dnem.

12. Předchozí velký chirurgický výkon do 3 týdnů před 1. dnem. Velký chirurgický výkon je definován jako jakýkoli výrazně invazivní výkon do velké tělesné dutiny (břicho, lebka atd.) a/nebo operace vyžadující rozsáhlou rekonvalescenci (náhrada kloubu). Máte-li nějaké dotazy, poraďte se s Medical Monitorem.

    Lékařská anamnéza a souběžné onemocnění

13. Celkový poměr hustoty lebky 0,45 (±0,05) nebo méně, jak je vypočteno ze screeningového nekontrastního CT.
14. Diagnóza porfyrie.
15. Přecitlivělost na porfyriny.
16. Známá anamnéza alergie na kontrastní látky gadolinium.
17. Neschopnost podstoupit MRI (např. přítomnost kardiostimulátoru).
18. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Poznámka: Pacienti s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii, nejsou vyloučeni. Mezi další výjimky patří malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a které se neopakovaly během 2 let před 1. dnem, a jakékoli malignity považované za indolentní a nikdy nevyžadovaly léčbu.
19. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
20. Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo známým aktivním virem hepatitidy C (definovanou jako detekce HCV RNA [kvalitativní]). Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C.
21. Významné akutní zhoršení neurologického stavu během 7 dnů před 1. dnem, podle názoru zkoušejícího, včetně, ale bez omezení, nových záchvatů a/nebo zvyšujících se dávek kortikosteroidů.

22. Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • probíhající nebo aktivní infekce
    • trombocytopenie nebo anémie závislá na transfuzi, které brání splnění kritérií hematologického zařazení
    • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

23. Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce a/nebo abnormalita srdeční repolarizace, včetně některého z následujících:

    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
    • Základní QTcF (Fridericia) ≥ 470 milisekund
    • Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT
24. Těhotenství nebo kojení.
25. Známý nebo základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora mohl učinit podávání studovaného léku/léčby nebezpečným pro pacienta nebo by mohl nepříznivě ovlivnit schopnost pacienta vyhovět studii nebo ji tolerovat.
26. Neschopnost podílet se na stanovisku zkoušejícího tím, že se nechcete nebo nemůžete vrátit na požadované následné návštěvy nebo získat následné studie k posouzení toxicity terapie nebo k dodržování plánu studie, postupů a omezení.