Studie av sonodynamisk terapi med SONALA-001 och Exablate 4000 typ 2 i återkommande GBM

Inklusionskriterier:

1. Måste vara 18 år eller äldre vid screeningbesöket.
2. Histologiskt bevisad, primär (de novo) GBM, 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System, (Louis et al. 2021) som har återkommit eller fortskridit (första eller andra recidiv, inklusive detta recidiv) och resektion ej indikerad.
3. En enstaka återkommande eller fortskridande tumör som måste vara supratentoriell, kontrasthöjande och tvådimensionellt mätbar som är 5 mL till 30 mL i volym, baserat på MRT inom 14 dagar före dag 1.
4. Tidigare förstahandsbehandling med åtminstone standardiserad strålbehandling och temozolomid (temozolomid krävs endast om tumören har åtminstone partiell metylering av O6-metylguanin-DNA-metyltransferaspromotorn [MGMTp]). Temozolomide ska administreras samtidigt med RT och adjuvant vid nydiagnostiserad sjukdom såvida det inte är intolerant eller olämpligt för behandling.
5. Inget återfall inom 12 veckor efter avslutad strålbehandling, definierat från bildbedömningen omedelbart efter avslutad eller strålbehandling.
6. Upp till en tidigare systemisk behandling för återkommande eller fortskridande sjukdom.
7. Om du får kortikosteroider, måste den hållas på en stabil eller minskande dos av steroider i 7 dagar före baslinje-MR-undersökningen.
8. Om du får kortikosteroider, måste den hållas på en stabil eller minskande dos av steroider i minst 7 dagar före dag 1.
9. Karnofsky Performance Score (KPS) > 70.

10. Måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L (1 500/μL), utan användning av G-CSF inom 7 dagar före dag 1 för kortverkande tillväxtfaktorer och 14 dagar för långverkande tillväxtfaktorer för att uppfylla behörighet
    • Trombocyter ≥ 75 × 109/L (100 000/μL), utan stöd, definieras som ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar före dag 1
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL, patienter som kräver transfusion eller tillväxtfaktorer måste visa stabilt hemoglobin på ≥ 9 g/dL under minst en 7-dagarsperiod omedelbart före dag 1
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN), hos patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin >1,5 ULN så länge som direkt bilirubin är normalt
    • ALT (SGPT) < 3 x institutionell övre normalgräns
    • AST (SGOT) < 3 x institutionell övre normalgräns
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Totalt kalcium i serum (korrekt för serumalbumin) eller joniserat kalcium ≥ LLN
    • Uppskattad kreatininclearance (CrCl) med Cockcroft-Gaults (C-G) ekvation eller uppmätt ≥ 60 mL/min. Faktisk kroppsvikt kommer att användas för beräkning av Cockcroft-Gault-ekvationen. Om uppskattad CrCl är onormal bör noggrann mätning erhållas genom 24-timmars urinsamling för att mäta kreatininclearance.
11. Alla kolonibildande tillväxtfaktorer (d.v.s. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin) måste ha avbrutits i minst 7 dagar före dag 1 eller 14 dagar om PEG-formuleringar mottogs.
12. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor.
13. En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
14. Möjlighet att ge skriftligt, undertecknat och daterat (personligen eller via en juridiskt auktoriserad representant) informerat samtycke vid screening som är tillämpligt för att delta i studien.
15. Kvinnor i fertil ålder (FOCP) måste ha ett negativt serum vid screening. Patienter i fertil eller far till barn måste vara villiga att använda mycket effektiv preventivmedel under hela studien. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar hormonella preventivmedel (orala, injicerbara, transdermala eller intravaginala) eller intrauterin enhet (IUD) under minst en vecka före studiebehandling, kondom och spermiedödande medel eller diafragma och spermiedödande medel. Andra acceptabla former av preventivmedel inkluderar a) abstinens för patienter som inte är sexuellt aktiva eller b) om patienten är i ett monogamt förhållande med en partner som är steril (t.ex. vasektomi utförd minst 6 månader före patientens första studiebehandling) . Patienter som blir sexuellt aktiva eller börjar ha relationer med en partner som inte är steril under försöket måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studiens varaktighet. FOCP som tar hormonbehandling måste vara på behandling i minst 12 veckor före cykel 1 dag 1 och får inte ändra sin doseringsregim under studien

Exklusions kriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Sekundärt glioblastom med IDH1-mutationer (dvs glioblastom som utvecklades från låggradigt diffust astrocytom eller AA).
2. Tumör i hjärnstammen (inte inklusive vätskeförsvagad inversion återhämtar sig [FLAIR] förändringar), en infratentoriell tumör, diagnos av gliomatosis cerebri (mycket infiltrativ T2 hyperintens tumör med dåligt definierade marginaler som omfattar minst tre lober i hjärnan.
3. Tidigare kirurgisk resektion för återkommande eller progredierad GBM.
4. Patienter som inte har återhämtat sig till grad 1 eller baseline från biverkningar (CTCAE v 5.0, eller senaste) relaterade till tidigare anticancerterapi, exklusive alopeci, lymfopeni, perifer neuropati och ototoxicitet, vilka utesluts endast om ≥ grad 3.

5. Tidigare systemisk anticancerbehandling (d.v.s. kemoterapi, biologisk terapi [d.v.s. små molekylära hämmare], monoklonala antikroppar, undersökningsmedel]) inom 21 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före dag 1 eller nedan:

   • Temozolomid (låg dos, kontinuerlig administrering) inom 28 dagar före dag 1
   • Nitrosoureas inom 6 veckor före dag 1
   • Om en patient får en anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antikropp med en kortare frekvens, d.v.s. varannan vecka, är patienten berättigad om den sista dosen inom 2 veckor före dag 1
   • Bevacizumab inom 2 veckor före dag 1
6. Tidigare behandling som inkluderade interstitiell brachyterapi eller Gliadel® Wafers (karmustinimplantat) för nydiagnostiserade GBM inom 12 veckor före dag 1. Patienter som behandlats med interstitiell brachyterapi eller Gliadel® Wafers vid första återfall är uteslutna.
7. Optune-terapi för nydiagnostiserad GBM inom 3 veckor före dag 1. Patienter som behandlats med Optune-terapi vid första recidiv är exkluderade.
8. Strålbehandling inom 12 veckor före dag 1.
9. Användning av potentiellt fototoxiska ämnen (t.ex. johannesört, griseofulvin, tiaziddiuretika, sulfonylurea, fenotiaziner, tetracykliner, sulfonamider, kinoloner, hypericinextrakt, topikala preparat som innehåller ALA) inom 24 timmar före och efter SONALA-001-infusion.
10. Användning av växtbaserade och fiskoljetillskott inom 7 dagar före dag 1.
11. Användning av blodförtunnande medel inom 7 dagar före dag 1.

12. Föregående större operation inom 3 veckor före dag 1. Stor operation definieras som varje signifikant invasiv ingrepp i en större kroppshåla (buk, kranium etc.) och/eller operation som kräver omfattande återhämtning (ledbyte). Diskutera med Medical Monitor om det finns några frågor.

    Medicinsk historia och samtidig sjukdom

13. En total skalldensitetskvot på 0,45 (±0,05) eller mindre beräknat från screening-kontrast-CT.
14. Diagnos av porfyri.
15. Överkänslighet mot porfyriner.
16. Känd historia av allergi mot gadoliniumkontrastmedel.
17. Oförmåga att genomgå MRT (t.ex. närvaro av en pacemaker).
18. Malign sjukdom, annan än den som behandlas i denna studie. Obs: Patienter med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna. Andra undantag inkluderar maligniteter som behandlats kurativt och som inte har återkommit inom 2 år före dag 1 och alla maligniteter som anses indolenta och som aldrig har krävt terapi.
19. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV). Obs: Inget hiv-test krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
20. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras)). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs.
21. Signifikant akut försämring av neurologisk status inom 7 dagar före dag 1, enligt utredarens uppfattning inklusive men inte begränsat till nya anfall och/eller ökande doser av kortikosteroider.

22. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • pågående eller aktiv infektion
    • transfusionsberoende trombocytopeni eller anemi som förhindrar uppfyllande av hematologiska inklusionskriterier
    • psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

23. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelse, inklusive något av följande:

    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
    • Instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
    • Baslinje QTcF (Fridericia) ≥ 470 millisekunder
    • Långt QT-syndrom eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfödd långt QT-syndrom
24. Graviditet eller amning.
25. Ett känt eller underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle kunna göra administreringen av studieläkemedlet/behandlingen farlig för patienten, eller kan negativt påverka patientens förmåga att följa eller tolerera studien.
26. Oförmåga att delta i utredarens åsikt, genom att vara ovillig eller oförmögen att återvända för nödvändiga uppföljningsbesök eller för att få uppföljningsstudier för att bedöma toxicitet för terapi eller för att följa studieplan, procedurer och restriktioner.