Studie av sonodynamisk terapi ved bruk av SONALA-001 og Exablate 4000 Type 2 i tilbakevendende GBM

Inklusjonskriterier:

1. Må være 18 år eller eldre ved screeningbesøk.
2. Histologisk påvist, primær (de novo) GBM, 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System, (Louis et al. 2021) som har residivert eller progrediert (første eller andre residiv, inkludert dette residiv) og reseksjon ikke indisert.
3. En enkelt tilbakevendende eller progredierende svulst som må være supratentoriell, kontrastforsterkende og todimensjonalt målbar som er 5 mL til 30 mL i volum, basert på MR innen 14 dager før dag 1.
4. Tidligere førstelinjebehandling med minst standard-of-care strålebehandling og temozolomid (temozolomid er kun nødvendig hvis svulsten har minst delvis metylering av O6-metylguanin-DNA-metyltransferase-promotoren [MGMTp]). Temozolomid bør administreres samtidig med RT og adjuvant ved nydiagnostisert sykdom med mindre det er intolerant eller ikke kvalifisert for behandling.
5. Ingen tilbakefall innen 12 uker etter avsluttet strålebehandling, definert fra bildevurderingen umiddelbart etter fullført eller strålebehandling.
6. Inntil én tidligere systemisk behandling for tilbakevendende eller progredierende sykdom.
7. Hvis du får kortikosteroider, må den opprettholdes på en stabil eller reduserende dosering av steroider i 7 dager før MR-undersøkelsen.
8. Hvis du får kortikosteroider, må du opprettholde en stabil eller reduserende dosering av steroider i minst 7 dager før dag 1.
9. Karnofsky Performance Score (KPS) > 70.

10. Må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL), uten bruk av G-CSF innen 7 dager før dag 1 for korttidsvirkende vekstfaktorer og 14 dager for langtidsvirkende vekstfaktorer for å oppfylle kvalifisering
    • Blodplater ≥ 75 × 109/L (100 000/μL), ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager før dag 1
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL, pasienter som krever transfusjon eller vekstfaktorer må demonstrere stabilt hemoglobin på ≥ 9 g/dL over minst en 7-dagers periode rett før dag 1
    • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), hos pasienter med Gilbert syndrom, total bilirubin >1,5 ULN så lenge direkte bilirubin er normalt
    • ALT (SGPT) < 3 x institusjonell øvre normalgrense
    • AST (SGOT) < 3 x institusjonell øvre normalgrense
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Serum totalt kalsium (korrekt for serumalbumin) eller ionisert kalsium ≥ LLN
    • Estimert kreatininclearance (CrCl) ved Cockcroft-Gault (C-G) ligningen eller målt ≥ 60 mL/min. Faktisk kroppsvekt vil bli brukt for beregning av Cockcroft-Gault-ligningen. Hvis beregnet CrCl er unormalt, bør nøyaktig måling oppnås ved 24-timers urinsamling for å måle kreatininclearance.
11. All kolonidannende vekstfaktor(er) (dvs. filgrastim, sargramostim eller erytropoietin) må ha vært seponert i minst 7 dager før dag 1 eller 14 dager hvis PEG-formuleringer ble mottatt.
12. Ha en forventet levetid på minst 12 uker.
13. En forståelse, evne og vilje til fullt ut å følge studieprosedyrer og restriksjoner.
14. Evne til å gi skriftlig, signert og datert (personlig eller via en juridisk autorisert representant) informert samtykke ved screening som aktuelt for å delta i studien.
15. Kvinner i fertil alder (FOCP) må ha negativt serum ved screening. Pasienter som kan føde eller bli far til barn, må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon under hele studien. Akseptable former for prevensjon inkluderer hormonelle prevensjonsmidler (orale, injiserbare, transdermale eller intravaginale) eller intrauterin enhet (IUD) i minst én uke før studiebehandling, kondom og spermicid eller diafragma og spermicidal. Andre akseptable former for prevensjon inkluderer a) avholdenhet for pasienter som ikke er seksuelt aktive eller b) hvis forsøkspersonen er i et monogamt forhold med en partner som er steril (f.eks. vasektomi utført minst 6 måneder før forsøkspersonens første studiebehandling) . Pasienter som blir seksuelt aktive eller begynner å ha forhold til en partner som ikke er steril under forsøket, må godta å bruke en effektiv form for prevensjon i løpet av studien. FOCP som tar hormonbehandling må være på behandling i minst 12 uker før syklus 1 dag 1 og må ikke endre doseringsregimet under studien

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

1. Sekundært glioblastom med IDH1-mutasjoner (dvs. glioblastom som utviklet seg fra lavgradig diffust astrocytom eller AA).
2. Tumor i hjernestammen (ikke inkludert væskedempet inversjon gjenoppretter [FLAIR] endringer), en infratentoriell svulst, diagnose av gliomatosis cerebri (svært infiltrativ T2 hyperintens tumor med dårlig definerte marginer som omfatter minst tre hjernelapper.
3. Tidligere kirurgisk reseksjon for tilbakevendende eller fremskreden GBM.
4. Pasienter som ikke har kommet seg til grad 1 eller baseline fra uønskede hendelser (CTCAE v 5.0, eller mest aktuelle) relatert til tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfopeni, perifer nevropati og ototoksisitet, som utelukkes bare hvis ≥ grad 3.

5. Tidligere systemisk antikreftbehandling (dvs. kjemoterapi, biologisk terapi [dvs. små molekylære hemmere], monoklonale antistoffer, undersøkelsesmidler]) innen 21 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før dag 1 eller nedenfor:

   • Temozolomid (lavdose, kontinuerlig administrering) innen 28 dager før dag 1
   • Nitrosoureas innen 6 uker før dag 1
   • Hvis et forsøksperson mottar et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoff med en kortere frekvens, dvs. annenhver uke, er forsøkspersonen kvalifisert hvis siste dose innen 2 uker før dag 1
   • Bevacizumab innen 2 uker før dag 1
6. Tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller Gliadel® Wafers (carmustinimplantater) for nylig diagnostisert GBM innen 12 uker før dag 1. Pasienter behandlet med interstitiell brachyterapi eller Gliadel® Wafere ved første tilbakefall er ekskludert.
7. Optune-terapi for nylig diagnostisert GBM innen 3 uker før dag 1. Pasienter behandlet med Optune-terapi ved første tilbakefall er ekskludert.
8. Strålebehandling innen 12 uker før dag 1.
9. Bruk av potensielt fototoksiske stoffer (f.eks. johannesurt, griseofulvin, tiaziddiuretika, sulfonylurea, fenotiaziner, tetracykliner, sulfonamider, kinoloner, hypericinekstrakter, aktuelle preparater som inneholder ALA) innen 24 timer før og etter SONALA-001-infusjon.
10. Bruk av urte- og fiskeoljetilskudd innen 7 dager før dag 1.
11. Bruk av blodfortynnende midler innen 7 dager før dag 1.

12. Tidligere større kirurgi innen 3 uker før dag 1. Større kirurgi er definert som enhver betydelig invasiv prosedyre i et større kroppshulrom (abdomen, kranium etc.) og/eller kirurgi som krever omfattende restitusjon (leddserstatning). Diskuter med Medical Monitor hvis det er noen spørsmål.

    Sykehistorie og samtidig sykdom

13. En total skalletetthetsforhold på 0,45 (±0,05) eller mindre som beregnet fra screening uten kontrast-CT.
14. Diagnose av porfyri.
15. Overfølsomhet mot porfyriner.
16. Kjent historie med allergi mot gadoliniumkontrastmidler.
17. Manglende evne til å gjennomgå MR (f.eks. tilstedeværelse av en pacemaker).
18. Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien. Merk: Pasienter med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert. Andre unntak inkluderer maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før dag 1 og enhver malignitet som anses som indolent og aldri har krevd behandling.
19. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
20. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist)) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig.
21. Signifikant akutt forverring av nevrologisk status innen 7 dager før dag 1, etter etterforskerens oppfatning inkludert, men ikke begrenset til, nye anfall og/eller økende doser av kortikosteroider.

22. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • pågående eller aktiv infeksjon
    • transfusjonsavhengig trombocytopeni eller anemi som forhindrer oppfyllelse av hematologiske inklusjonskriterier
    • psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

23. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerterepolarisering, inkludert noen av følgende:

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
    • Baseline QTcF (Fridericia) ≥ 470 millisekunder
    • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom
24. Graviditet eller amming.
25. En kjent eller underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning, kan gjøre administrering av studiemedikament/behandling farlig for pasienten, eller som kan påvirke pasientens evne til å overholde eller tolerere studien negativt.
26. Manglende evne til å delta i etterforskerens mening, ved å være uvillig eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller for å oppnå oppfølgingsstudier for å vurdere toksisitet til terapi eller for å overholde studieplan, prosedyrer og restriksjoner.