Studie zur sonodynamischen Therapie mit SONALA-001 und Exablate 4000 Typ 2 bei rezidivierendem GBM

Einschlusskriterien:

1. Muss beim Screening-Besuch mindestens 18 Jahre alt sein.
2. Histologisch nachgewiesenes, primäres (de novo) GBM, 2021 WHO-Klassifikation von Tumoren des zentralen Nervensystems, (Louis et al. 2021), das wieder aufgetreten ist oder fortgeschritten ist (erstes oder zweites Wiederauftreten, einschließlich dieses Wiederauftretens) und keine Resektion indiziert ist.
3. Ein einzelner rezidivierender oder fortschreitender Tumor, der supratentoriell, kontrastverstärkend und zweidimensional messbar sein muss und ein Volumen von 5 ml bis 30 ml hat, basierend auf MRT innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
4. Frühere Erstlinienbehandlung mit mindestens Standard-Radiotherapie und Temozolomid (Temozolomid nur erforderlich, wenn der Tumor eine mindestens teilweise Methylierung des O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase-Promotors [MGMTp] aufweist). Temozolomid sollte gleichzeitig mit RT und adjuvant bei neu diagnostizierter Erkrankung verabreicht werden, es sei denn, es besteht eine Intoleranz oder eine Behandlung ist ungeeignet.
5. Kein Rezidiv innerhalb von 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie, definiert aus der bildgebenden Beurteilung unmittelbar nach Abschluss oder Strahlentherapie.
6. Bis zu einer vorangegangenen systemischen Behandlung bei rezidivierender oder fortschreitender Erkrankung.
7. Wenn Sie Kortikosteroide erhalten, müssen Sie für 7 Tage vor dem Ausgangs-MRT-Scan eine stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden beibehalten.
8. Wenn Sie Kortikosteroide erhalten, müssen Sie mindestens 7 Tage vor Tag 1 eine stabile oder abnehmende Steroiddosis beibehalten.
9. Karnofsky-Leistungswert (KPS) > 70.

10. Muss eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l (1.500/μl), ohne Verwendung von G-CSF innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 für kurzwirksame Wachstumsfaktoren und 14 Tage für langwirksame Wachstumsfaktoren, um die Eignung zu erfüllen
    • Thrombozyten ≥ 75 × 109/l (100.000/μl), nicht unterstützt, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Patienten, die eine Transfusion oder Wachstumsfaktoren benötigen, müssen über einen Zeitraum von mindestens 7 Tagen unmittelbar vor Tag 1 einen stabilen Hämoglobinwert von ≥ 9 g/dl aufweisen
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin > 1,5 ULN, solange das direkte Bilirubin normal ist
    • ALT (SGPT) < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • AST (SGOT) < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Gesamtkalzium im Serum (richtig für Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium ≥ LLN
    • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) nach der Cockcroft-Gault (C-G)-Gleichung oder gemessen ≥ 60 ml/min. Das tatsächliche Körpergewicht wird zur Berechnung der Cockcroft-Gault-Gleichung verwendet. Wenn die geschätzte CrCl anormal ist, sollte eine genaue Messung durch Sammlung des 24-Stunden-Urins erfolgen, um die Kreatinin-Clearance zu messen.
11. Alle koloniebildenden Wachstumsfaktoren (d. h. Filgrastim, Sargramostim oder Erythropoietin) müssen mindestens 7 Tage vor Tag 1 oder 14 Tage, wenn PEG-Formulierungen erhalten wurden, abgesetzt worden sein.
12. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
13. Ein Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
14. Fähigkeit, beim Screening eine schriftliche, unterzeichnete und datierte (persönlich oder über einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter) Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
15. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCP) müssen beim Screening ein negatives Serum aufweisen. Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen hormonelle Kontrazeptiva (oral, injizierbar, transdermal oder intravaginal) oder Intrauterinpessar (IUP) für mindestens eine Woche vor Studienbehandlung, Kondom und Spermizid oder Diaphragma und Spermizid. Andere akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen a) Abstinenz bei Patienten, die nicht sexuell aktiv sind, oder b) wenn die Testperson in einer monogamen Beziehung mit einem unfruchtbaren Partner lebt (z. B. Vasektomie, die mindestens 6 Monate vor der ersten Studienbehandlung der Testperson durchgeführt wird). . Patientinnen, die während der Studie sexuell aktiv werden oder eine Beziehung zu einem nicht sterilen Partner eingehen, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. FOCP, die eine Hormontherapie erhalten, müssen mindestens 12 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 behandelt werden und dürfen ihr Dosierungsschema während der Studie nicht ändern

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Sekundäres Glioblastom mit IDH1-Mutationen (d. h. Glioblastom, das aus einem niedriggradigen diffusen Astrozytom oder AA hervorgegangen ist).
2. Tumor im Hirnstamm (ohne FLAIR-Veränderungen), ein infratentorieller Tumor, Diagnose einer Gliomatose cerebri (hoch infiltrativer T2-hyperintense Tumor mit schlecht definierten Rändern, der mindestens drei Hirnlappen umfasst).
3. Vorherige chirurgische Resektion bei rezidivierendem oder fortgeschrittenem GBM.
4. Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen (CTCAE v 5.0 oder aktuellster Stand) im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben, ausgenommen Alopezie, Lymphopenie, periphere Neuropathie und Ototoxizität, die nur ausgeschlossen werden, wenn ≥ Grad 3.

5. Vorherige systemische Krebsbehandlung (d. h. Chemotherapie, biologische Therapie [d. h. niedermolekulare Inhibitoren], monoklonale Antikörper, Prüfpräparate]) innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Tag 1 oder bis zu den folgenden:

   • Temozolomid (niedrig dosierte, kontinuierliche Verabreichung) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1
   • Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1
   • Wenn ein Proband einen Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Antikörper in kürzerer Häufigkeit erhält, d. h. alle zwei Wochen, dann ist der Proband berechtigt, wenn die letzte Dosis innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 verabreicht wurde
   • Bevacizumab innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1
6. Vorherige Therapie, die eine interstitielle Brachytherapie oder Gliadel®-Wafer (Carmustin-Implantate) bei neu diagnostiziertem GBM innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1 beinhaltete. Patienten, die beim ersten Rezidiv mit interstitieller Brachytherapie oder Gliadel®-Wafern behandelt wurden, sind ausgeschlossen.
7. Optune-Therapie bei neu diagnostiziertem GBM innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1. Patienten, die beim ersten Rezidiv mit Optune-Therapie behandelt wurden, sind ausgeschlossen.
8. Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1.
9. Verwendung potenziell phototoxischer Substanzen (z. B. Johanniskraut, Griseofulvin, Thiaziddiuretika, Sulfonylharnstoffe, Phenothiazine, Tetracycline, Sulfonamide, Chinolone, Hypericinextrakte, ALA-haltige topische Präparate) innerhalb von 24 Stunden vor und nach der Infusion von SONALA-001.
10. Verwendung von Kräuter- und Fischölergänzungen innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
11. Anwendung von Blutverdünnungsmitteln innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.

12. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Wochen vor Tag 1. Größerer chirurgischer Eingriff ist definiert als ein erheblich invasiver Eingriff in eine größere Körperhöhle (Bauch, Schädel usw.) und/oder ein chirurgischer Eingriff, der eine umfassende Genesung erfordert (Gelenkersatz). Bei Fragen wenden Sie sich bitte an Medical Monitor.

    Anamnese und Begleiterkrankungen

13. Ein Gesamtschädeldichteverhältnis von 0,45 (±0,05) oder weniger, berechnet aus dem Screening-CT ohne Kontrastmittel.
14. Diagnose Porphyrie.
15. Überempfindlichkeit gegen Porphyrine.
16. Bekannte Allergie gegen Gadolinium-Kontrastmittel in der Vorgeschichte.
17. Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen (z. B. Vorhandensein eines Herzschrittmachers).
18. Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen. Weitere Ausnahmen sind bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor Tag 1 nicht wieder aufgetreten sind, sowie alle bösartigen Erkrankungen, die als indolent gelten und nie eine Therapie erforderten.
19. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Hinweis: Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
20. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen)-Infektion. Hinweis: Es ist kein Test auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich.
21. Signifikante akute Verschlechterung des neurologischen Zustands innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, nach Meinung des Prüfarztes, einschließlich, aber nicht beschränkt auf neu auftretende Anfälle und/oder steigende Dosen von Kortikosteroiden.

22. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • laufende oder aktive Infektion
    • transfusionsabhängige Thrombozytopenie oder Anämie, die verhindern, dass die hämatologischen Einschlusskriterien erfüllt werden
    • psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden

23. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herzerkrankung und/oder kardiale Repolarisationsanomalie, einschließlich einer der folgenden:

    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
    • Ausgangs-QTcF (Fridericia) ≥ 470 Millisekunden
    • Long-QT-Syndrom oder idiopathischer plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder angeborenes Long-QT-Syndrom
24. Schwangerschaft oder Stillzeit.
25. Ein bekannter oder zugrunde liegender medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Verabreichung des Studienmedikaments/der Behandlung für den Patienten gefährlich machen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Studie einzuhalten oder zu tolerieren.
26. Unfähigkeit, an der Meinung des Prüfarztes teilzunehmen, indem er nicht bereit oder nicht in der Lage ist, zu erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien zu erhalten, um die Toxizität der Therapie zu bewerten oder den Studienplan, die Verfahren und Einschränkungen einzuhalten.