Undersøgelse af sonodynamisk terapi ved hjælp af SONALA-001 og Exablate 4000 Type 2 i tilbagevendende GBM

Inklusionskriterier:

1. Skal være 18 år eller ældre ved screeningsbesøg.
2. Histologisk bevist, primær (de novo) GBM, 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System, (Louis et al. 2021), der er recidiverende eller progredieret (første eller anden recidiv, inklusive dette recidiv) og resektion er ikke indiceret.
3. En enkelt tilbagevendende eller fremadskridende tumor, der skal være supratentorial, kontrastforstærkende og todimensionelt målbar, som er 5 ml til 30 ml i volumen, baseret på MR inden for 14 dage før dag 1.
4. Tidligere førstelinjebehandling med i det mindste standard-of-care strålebehandling og temozolomid (temozolomid er kun påkrævet, hvis tumor har mindst delvis methylering af O6-methylguanin-DNA-methyltransferase-promotoren [MGMTp]). Temozolomid bør administreres samtidig med RT og adjuverende til nydiagnosticeret sygdom, medmindre det er intolerant eller ikke egnet til behandling.
5. Ingen gentagelse inden for 12 uger efter afslutning af strålebehandling, defineret ud fra billeddiagnostisk vurdering umiddelbart efter afslutning eller strålebehandling.
6. Op til én tidligere systemisk behandling for tilbagevendende eller fremadskridende sygdom.
7. Hvis du får kortikosteroider, skal den holdes på en stabil eller faldende dosis af steroider i 7 dage før baseline MR-scanningen.
8. Hvis du får kortikosteroider, skal den holdes på en stabil eller faldende dosis af steroider i mindst 7 dage før dag 1.
9. Karnofsky Performance Score (KPS) > 70.

10. Skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (1.500/μL), uden brug af G-CSF inden for 7 dage før dag 1 for korttidsvirkende vækstfaktorer og 14 dage for langtidsvirkende vækstfaktorer for at opfylde berettigelse
    • Blodplader ≥ 75 × 109/L (100.000/μL), ustøttede, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage før dag 1
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, patienter, der kræver transfusion eller vækstfaktorer, skal demonstrere stabilt hæmoglobin på ≥ 9 g/dL over mindst en 7-dages periode umiddelbart før dag 1
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), hos patienter med Gilbert syndrom, total bilirubin >1,5 ULN, så længe direkte bilirubin er normalt
    • ALT (SGPT) < 3 x institutionel øvre normalgrænse
    • AST (SGOT) < 3 x institutionel øvre normalgrænse
    • Albumin ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Serum totalt calcium (korrekt for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥ LLN
    • Estimeret kreatininclearance (CrCl) ved Cockcroft-Gault (C-G) ligningen eller målt ≥ 60 ml/min. Faktisk kropsvægt vil blive brugt til beregning af Cockcroft-Gault-ligningen. Hvis estimeret CrCl er unormalt, skal der opnås nøjagtig måling ved 24-timers urinopsamling for at måle kreatininclearance.
11. Alle kolonidannende vækstfaktorer (dvs. filgrastim, sargramostim eller erythropoietin) skal være seponeret i mindst 7 dage før dag 1 eller 14 dage, hvis PEG-formuleringer blev modtaget.
12. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger.
13. En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.
14. Evne til at give skriftligt, underskrevet og dateret (personligt eller via en juridisk autoriseret repræsentant) informeret samtykke ved screening, alt efter hvad der er relevant for at deltage i undersøgelsen.
15. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCP) skal have et negativt serum ved screening. Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge højeffektiv prævention under hele undersøgelsen. Acceptable former for prævention omfatter hormonelle præventionsmidler (orale, injicerbare, transdermale eller intravaginale) eller intrauterin enhed (IUD) i mindst en uge før undersøgelsesbehandling, kondom og sæddræbende eller mellemgulv og sæddræbende. Andre acceptable former for prævention omfatter a) afholdenhed for patienter, der ikke er seksuelt aktive eller b) hvis forsøgspersonen er i et monogamt forhold med en partner, der er steril (f.eks. vasektomi udført mindst 6 måneder før forsøgspersonens første undersøgelsesbehandling) . Patienter, der bliver seksuelt aktive eller begynder at have relationer til en partner, der ikke er steril under forsøget, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention i hele undersøgelsens varighed. FOCP, der tager hormonbehandling, skal være i behandling i mindst 12 uger før cyklus 1 dag 1 og må ikke ændre deres doseringsregime under undersøgelsen

Eksklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Sekundært glioblastom med IDH1-mutationer (dvs. glioblastom, der udviklede sig fra lavgradigt diffust astrocytom eller AA).
2. Tumor i hjernestammen (ikke inklusive væskesvækket inversion genopretter [FLAIR] ændringer), en infratentorial tumor, diagnose af gliomatosis cerebri (højt infiltrativ T2 hyperintens tumor med dårligt definerede marginer, der omfatter mindst tre hjernelapper.
3. Forudgående kirurgisk resektion for tilbagevendende eller fremskreden GBM.
4. Patienter, der ikke er kommet sig til grad 1 eller baseline fra bivirkninger (CTCAE v 5.0, eller mest aktuelle) relateret til tidligere anticancerbehandling, ekskl. alopeci, lymfopeni, perifer neuropati og ototoksicitet, som kun er udelukket, hvis ≥ grad 3.

5. Forudgående systemisk anticancerbehandling (dvs. kemoterapi, biologisk terapi [dvs. små molekylære inhibitorer], monoklonale antistoffer, forsøgsmidler]) inden for 21 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før dag 1 eller pr. nedenfor:

   • Temozolomid (lavdosis, kontinuerlig administration) inden for 28 dage før dag 1
   • Nitrosoureas inden for 6 uger før dag 1
   • Hvis et forsøgsperson modtager et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistof med en kortere frekvens, dvs. hver anden uge, er forsøgspersonen kvalificeret, hvis sidste dosis inden for 2 uger før dag 1
   • Bevacizumab inden for 2 uger før dag 1
6. Tidligere behandling, der inkluderede interstitiel brachyterapi eller Gliadel® Wafers (carmustinimplantater) til nyligt diagnosticeret GBM inden for 12 uger før dag 1. Patienter behandlet med interstitiel brachyterapi eller Gliadel® Wafers ved første tilbagefald er udelukket.
7. Optune-terapi for nyligt diagnosticeret GBM inden for 3 uger før dag 1. Patienter behandlet med Optune-terapi ved første recidiv er udelukket.
8. Strålebehandling inden for 12 uger før dag 1.
9. Brug af potentielt fototoksiske stoffer (f.eks. perikon, griseofulvin, thiaziddiuretika, sulfonylurinstoffer, phenothiaziner, tetracycliner, sulfonamider, quinoloner, hypericinekstrakter, topiske præparater indeholdende ALA) inden for 24 timer før og efter SONALA-001-infusion.
10. Brug af urte- og fiskeolietilskud inden for 7 dage før dag 1.
11. Brug af blodfortyndende midler inden for 7 dage før dag 1.

12. Forudgående større operation inden for 3 uger før dag 1. Større operation defineres som enhver signifikant invasiv procedure i et større kropshulrum (mave, kranium osv.) og/eller operation, der kræver omfattende restitution (ledudskiftning). Diskuter venligst med Medical Monitor, hvis der er spørgsmål.

    Sygehistorie og samtidig sygdom

13. Et samlet kranietæthedsforhold på 0,45 (±0,05) eller mindre som beregnet ud fra screening ikke-kontrast-CT.
14. Diagnose af porfyri.
15. Overfølsomhed over for porphyriner.
16. Kendt historie med allergi over for gadoliniumkontrastmidler.
17. Manglende evne til at gennemgå MR (f.eks. tilstedeværelse af en pacemaker).
18. Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Bemærk: Patienter med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Andre undtagelser omfatter maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år før dag 1, og enhver malignitet, der anses for indolent og aldrig har krævet behandling.
19. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV). Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
20. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt eller kendt aktivt hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist)) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet.
21. Signifikant akut forværring af neurologisk status inden for 7 dage før dag 1, efter investigators opfattelse, herunder men ikke begrænset til nye anfald og/eller stigende doser af kortikosteroider.

22. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • igangværende eller aktiv infektion
    • transfusionsafhængig trombocytopeni eller anæmi, der forhindrer opfyldelse af hæmatologiske inklusionskriterier
    • psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

23. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolariseringsabnormitet, herunder et af følgende:

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
    • Baseline QTcF (Fridericia) ≥ 470 millisekunder
    • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom
24. Graviditet eller amning.
25. En kendt eller underliggende medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening kan gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet/behandlingen farlig for patienten eller kan påvirke patientens evne til at overholde eller tolerere undersøgelsen negativt.
26. Manglende evne til at deltage i investigatorens mening ved at være uvillig eller ude af stand til at vende tilbage til påkrævede opfølgningsbesøg eller for at opnå opfølgningsundersøgelser for at vurdere toksicitet over for terapi eller for at overholde studieplan, procedurer og restriktioner.