Изучение сонодинамической терапии с использованием SONALA-001 и Exablate 4000 Type 2 при рецидивирующей ГБМ

Критерии включения:

1. Должно быть 18 лет или старше на скрининговом посещении.
2. Гистологически подтвержденная первичная (de novo) глиобластома, классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы 2021 г. (Louis et al. 2021), которая рецидивировала или прогрессировала (первый или второй рецидив, включая этот рецидив), и резекция не показана.
3. Единичная рецидивирующая или прогрессирующая опухоль, которая должна быть супратенториальной, контрастно усиливающей и поддающейся двумерному измерению, а ее объем составляет от 5 до 30 мл по данным МРТ в течение 14 дней до 1-го дня.
4. Предшествующее лечение первой линии, по крайней мере, с лучевой терапией стандартной медицинской помощи и темозоломидом (темозоломид требуется только в том случае, если опухоль имеет по крайней мере частичное метилирование промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы [MGMTp]). Темозоломид следует назначать одновременно с ЛТ и адъювантно при впервые диагностированном заболевании, за исключением случаев непереносимости или невозможности лечения.
5. Отсутствие рецидива в течение 12 недель после завершения лучевой терапии, определяемое по оценке изображений сразу после завершения или лучевой терапии.
6. До одного предшествующего системного лечения рецидивирующего или прогрессирующего заболевания.
7. При приеме кортикостероидов необходимо поддерживать постоянную или снижающуюся дозу стероидов в течение 7 дней до исходного МРТ.
8. При приеме кортикостероидов необходимо поддерживать постоянную или снижающуюся дозировку стероидов в течение как минимум 7 дней до 1-го дня.
9. Оценка производительности Карновского (KPS)> 70.

10. Должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (1500/мкл) без использования Г-КСФ в течение 7 дней до 1-го дня для факторов роста короткого действия и 14 дней для факторов роста длительного действия для соответствия требованиям
    • Тромбоциты ≥ 75 × 109/л (100 000/мкл), без поддержки, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до дня 1
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл, пациенты, которым требуется переливание крови или факторы роста, должны продемонстрировать стабильный гемоглобин ≥ 9 г/дл в течение как минимум 7-дневного периода непосредственно перед 1-м днем
    • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН), у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин> 1,5 ВГН, пока прямой билирубин в норме.
    • АЛТ (SGPT) < 3-кратного установленного верхнего предела нормы
    • АСТ (SGOT) < 3-кратного установленного верхнего предела нормы
    • Альбумин ≥ 3 г/дл
    • Калий ≥ НГН
    • Общий кальций сыворотки (корректно для сывороточного альбумина) или ионизированный кальций ≥ НГН
    • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) по уравнению Кокрофта-Голта (C-G) или измеренный ≥ 60 мл/мин. Фактическая масса тела будет использоваться для расчета уравнения Кокрофта-Голта. Если расчетный CrCl не соответствует норме, необходимо получить точные данные путем сбора 24-часовой мочи для измерения клиренса креатинина.
11. Все колониеобразующие факторы роста (например, филграстим, сарграмостим или эритропоэтин) должны быть прекращены как минимум за 7 дней до 1-го дня или за 14 дней, если были получены составы ПЭГ.
12. Иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
13. Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.
14. Возможность предоставить письменное, подписанное и датированное (лично или через законного представителя) информированное согласие при скрининге, если это применимо для участия в исследовании.
15. Женщины детородного возраста (FOCP) должны иметь отрицательную сыворотку при скрининге. Пациенты с потенциалом деторождения или отцовства должны быть готовы использовать высокоэффективные противозачаточные средства в течение всего исследования. Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают гормональные контрацептивы (пероральные, инъекционные, трансдермальные или интравагинальные) или внутриматочную спираль (ВМС) в течение как минимум одной недели до исследуемого лечения, презервативы и спермицидные средства или диафрагмы и спермицидные средства. Другие приемлемые формы контроля над рождаемостью включают а) воздержание для пациентов, не ведущих половую жизнь, или б) если субъект находится в моногамных отношениях со стерильным партнером (например, вазэктомия, выполненная не менее чем за 6 месяцев до первого исследуемого лечения субъекта) . Пациенты, вступающие в половую жизнь или вступающие в отношения с нестерильным партнером во время исследования, должны дать согласие на использование эффективной формы контроля над рождаемостью на время исследования. FOCP, принимающие гормональную терапию, должны находиться на лечении не менее 12 недель до 1-го дня цикла 1 и не должны менять режим дозирования во время исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:

1. Вторичная глиобластома с мутациями IDH1 (т. е. глиобластома, развившаяся из диффузной астроцитомы низкой степени злокачественности или АА).
2. Опухоль в стволе головного мозга (не включая инверсионно-восстановительные изменения [FLAIR]), инфратенториальная опухоль, диагноз глиоматоза головного мозга (высоко инфильтративная гиперинтенсивная опухоль T2 с нечеткими краями, охватывающая не менее трех долей головного мозга.
3. Предшествующая хирургическая резекция по поводу рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ.
4. Пациенты, которые не восстановились до степени 1 или исходного уровня после нежелательных явлений (CTCAE v 5.0 или самая последняя), связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции, лимфопении, периферической нейропатии и ототоксичности, которые исключаются только при степени ≥ 3.

5. Предыдущее системное противораковое лечение (т. е. химиотерапия, биологическая терапия [т. е. низкомолекулярные ингибиторы], моноклональные антитела, исследуемые агенты]) в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до 1-го дня или как указано ниже:

   • Темозоломид (низкая доза, непрерывное введение) в течение 28 дней до 1-го дня
   • Нитромочевины в течение 6 недель до дня 1
   • Если субъект получает антитело анти-PD-1 или анти-PD-L1 с более короткой периодичностью, т. е. каждые две недели, то субъект соответствует критериям, если последняя доза получена в течение 2 недель до дня 1.
   • Бевацизумаб в течение 2 недель до дня 1
6. Предшествующая терапия, которая включала интерстициальную брахитерапию или вафли Gliadel® (кармустиновые имплантаты) для впервые диагностированной глиобластомы в течение 12 недель до 1-го дня. Исключаются пациенты, получавшие интерстициальную брахитерапию или вафли Gliadel® при первом рецидиве.
7. Терапия Optune для вновь диагностированной глиобластомы в течение 3 недель до 1-го дня. Исключаются пациенты, получавшие терапию Optune при первом рецидиве.
8. Лучевая терапия в течение 12 недель до 1-го дня.
9. Использование потенциально фототоксичных веществ (например, зверобой, гризеофульвин, тиазидные диуретики, препараты сульфонилмочевины, фенотиазины, тетрациклины, сульфаниламиды, хинолоны, экстракты гиперицина, препараты для местного применения, содержащие АЛК) в течение 24 часов до и после инфузии СОНАЛА-001.
10. Использование травяных добавок и добавок с рыбьим жиром в течение 7 дней до 1-го дня.
11. Использование средств, разжижающих кровь, в течение 7 дней до 1-го дня.

12. Предшествующая серьезная операция в течение 3 недель до 1-го дня. Большая операция определяется как любая значительно инвазивная процедура в крупной полости тела (живот, череп и т. д.) и/или операция, требующая обширного восстановления сил (замена сустава). Пожалуйста, обсудите с Medical Monitor, если есть какие-либо вопросы.

    История болезни и сопутствующие заболевания

13. Общий коэффициент плотности черепа 0,45 (± 0,05) или менее, рассчитанный по результатам скрининговой КТ без контраста.
14. Диагностика порфирии.
15. Повышенная чувствительность к порфиринам.
16. Известная история аллергии на контрастные вещества гадолиния.
17. Невозможность пройти МРТ (например, наличие кардиостимулятора).
18. Злокачественное заболевание, кроме того, которое лечится в этом исследовании. Примечание: не исключаются пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию. Другие исключения включают злокачественные новообразования, которые лечились радикально и не рецидивировали в течение 2 лет до 1-го дня, а также любое злокачественное новообразование, считающееся индолентным и никогда не требующее терапии.
19. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
20. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит В и гепатит С не требуется.
21. Значительное острое ухудшение неврологического статуса в течение 7 дней до 1-го дня, по мнению исследователя, включая, помимо прочего, новые приступы и/или повышение дозы кортикостероидов.

22. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • продолжающаяся или активная инфекция
    • трансфузионно-зависимая тромбоцитопения или анемия, препятствующие выполнению гематологических критериев включения
    • психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

23. Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации, включая любое из следующего:

    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия
    • Базовый QTcF (Фридерисия) ≥ 470 миллисекунд
    • Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT
24. Беременность или кормление грудью.
25. Известное или скрытое заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, может сделать введение исследуемого препарата/лечения опасным для пациента или может неблагоприятно повлиять на способность пациента соблюдать или переносить исследование.
26. Неспособность принять участие в мнении исследователя из-за нежелания или неспособности вернуться для необходимых последующих визитов или получить последующие исследования для оценки токсичности терапии или соблюдения плана исследования, процедур и ограничений.