Sonodynaamisen terapian tutkimus SONALA-001:n ja Exablate 4000 Type 2:n avulla toistuvassa GBM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulontakäynnillä tulee olla 18 vuotta tai vanhempi.
2. Histologisesti todistettu, primaarinen (de novo) GBM, 2021 WHO:n keskushermoston kasvainten luokitus (Louis et al. 2021), joka on uusiutunut tai edennyt (ensimmäinen tai toinen uusiutuminen, mukaan lukien tämä uusiutuminen) ja resektiota ei ole osoitettu.
3. Yksi uusiutuva tai etenevä kasvain, jonka on oltava supratentoriaalinen, kontrastia tehostava ja kaksiulotteisesti mitattavissa ja jonka tilavuus on 5–30 ml, magneettikuvauksen perusteella 14 päivää ennen päivää 1.
4. Aikaisempi ensilinjan hoito vähintään tavanomaisella sädehoidolla ja temotsolomidilla (temotsolomidia tarvitaan vain, jos kasvaimessa on ainakin osittainen metylaatio O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasipromoottorista [MGMTp]). Temotsolomidia tulee antaa samanaikaisesti RT:n kanssa ja adjuvanttina äskettäin diagnosoidun sairauden yhteydessä, ellei se siedä sitä tai se ei sovellu hoitoon.
5. Ei uusiutumista 12 viikon kuluessa sädehoidon päättymisestä, määritetty kuvantamisarvioinnin perusteella välittömästi lopettamisen tai sädehoidon jälkeen.
6. Enintään yksi aikaisempi systeeminen hoito uusiutuvan tai etenevän taudin varalta.
7. Jos saat kortikosteroideja, sinun on säilytettävä vakaa tai laskeva steroidiannos 7 päivää ennen lähtötilanteen magneettikuvausta.
8. Jos saat kortikosteroideja, sinun on säilytettävä vakaa tai laskeva steroidiannos vähintään 7 päivää ennen päivää 1.
9. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) > 70.

10. Sillä on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l (1 500/μL), ilman G-CSF:n käyttöä 7 päivää ennen päivää 1 lyhytvaikutteisille kasvutekijöille ja 14 päivän kuluessa pitkävaikutteisille kasvutekijöille kelpoisuuden täyttämiseksi
    • Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l (100 000/μl), ilman tukea, määritellään verihiutaleiden siirtämättä 7 päivää ennen päivää 1
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl, verensiirtoa tai kasvutekijöitä tarvitsevien potilaiden on osoitettava vakaa hemoglobiiniarvo ≥ 9 g/dl vähintään 7 päivän aikana välittömästi ennen päivää 1
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN niin kauan kuin suora bilirubiini on normaali
    • ALT (SGPT) < 3 x laitoksen normaalin yläraja
    • AST (SGOT) < 3 x laitoksen normaalin yläraja
    • Albumiini ≥ 3 g/dl
    • Kalium ≥ LLN
    • Seerumin kokonaiskalsium (oikein seerumin albumiinille) tai ionisoitu kalsium ≥ LLN
    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) Cockcroft-Gault-yhtälön (C-G) mukaan tai mitattuna ≥ 60 ml/min. Todellista ruumiinpainoa käytetään Cockcroft-Gault-yhtälön laskemiseen. Jos arvioitu CrCl on epänormaali, tarkat mittaukset tulee saada 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman mittaamiseksi.
11. Kaikkien pesäkkeitä muodostavien kasvutekijöiden (eli filgrastiimin, sargramostiimin tai erytropoietiinin) käyttö on täytynyt lopettaa vähintään 7 päivää ennen päivää 1 tai 14 päivää ennen PEG-formulaatioita.
12. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
13. Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin opiskelumenettelyjä ja rajoituksia.
14. Kyky antaa kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan kautta) tietoinen suostumus seulonnassa soveltuvin osin tutkimukseen osallistumiseen.
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FOCP) on oltava negatiivinen seerumi seulonnassa. Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla iällä, tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, injektoitavat, transdermaaliset tai intravaginaaliset) tai kohdunsisäiset ehkäisyvälineet (IUD) vähintään yhden viikon ajan ennen tutkimushoitoa, kondomi ja siittiöitä tai palleaa ja siittiöitä tappavat lääkkeet. Muita hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat a) pidättäytyminen potilaista, jotka eivät ole seksuaalisesti aktiivisia tai b) jos kohde on monogaamisessa suhteessa steriiliin kumppaniin (esim. vasektomia, joka on tehty vähintään 6 kuukautta ennen koehenkilön ensimmäistä tutkimushoitoa). . Potilaiden, jotka tulevat seksuaalisesti aktiiviseksi tai aloittavat suhteen kumppanin kanssa, joka ei ole steriili tutkimuksen aikana, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen ajan. Hormonihoitoa käyttävien FOCP:n on oltava hoidossa vähintään 12 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1, eivätkä ne saa muuttaa annostusohjelmaa tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Toissijainen glioblastooma, jossa on IDH1-mutaatioita (eli glioblastooma, joka eteni matala-asteisesta diffuusista astrosytoomasta tai AA:sta).
2. Aivorungon kasvain (ei sisällä nesteen vaimentaman inversion toipumisen [FLAIR] muutoksia), infratentoriaalinen kasvain, gliomatosis cerebri -diagnoosi (erittäin infiltratiivinen T2-hyperintensiivinen kasvain, jossa on huonosti määritellyt reunat, jotka kattavat vähintään kolme aivojen lohkoa.
3. Aiempi kirurginen resektio toistuvan tai edenneen GBM:n vuoksi.
4. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteelle 1 tai lähtötasolle aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista (CTCAE v 5.0 tai uusin), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, lymfopeniaa, perifeeristä neuropatiaa ja ototoksisuutta, jotka suljetaan pois vain, jos ne ovat ≥ astetta 3.

5. Aiempi systeeminen syöpähoito (eli kemoterapia, biologinen hoito [eli pienimolekyyliset estäjät], monoklonaaliset vasta-aineet, tutkittavat aineet]) 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen päivää 1 tai sen jälkeen:

   • Temotsolomidi (pieni annos, jatkuva anto) 28 päivän sisällä ennen päivää 1
   • Nitrosoureat 6 viikon sisällä ennen päivää 1
   • Jos kohde saa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainetta harvemmin, toisin sanoen kahden viikon välein, kohde on kelvollinen, jos viimeinen annos on 2 viikkoa ennen päivää 1
   • Bevasitsumabi 2 viikon sisällä ennen päivää 1
6. Aikaisempi hoito, joka sisälsi interstitiaalisen brakyterapian tai Gliadel® Wafers -kiekkoja (karmustiini-implantteja) äskettäin diagnosoidulle GBM:lle 12 viikon sisällä ennen päivää 1. Potilaat, joita on hoidettu interstitiaalisella brakyterapialla tai Gliadel® Wafer -voideilla ensimmäisellä uusiutumiskerralla, suljetaan pois.
7. Optune-hoito äskettäin diagnosoidulle GBM:lle 3 viikon sisällä ennen päivää 1. Potilaat, joita hoidetaan Optune-hoidolla ensimmäisellä uusiutumisella, suljetaan pois.
8. Sädehoito 12 viikon sisällä ennen päivää 1.
9. Mahdollisesti fototoksisten aineiden (esim. mäkikuisma, griseofulviini, tiatsididiureetit, sulfonyyliureat, fenotiatsiinit, tetrasykliinit, sulfonamidit, kinolonit, hyperisiiniuutteet, ALA:a sisältävät paikalliset valmisteet) käyttö 24 tunnin sisällä ennen ja jälkeen SONALA-001-infuusion.
10. Yrtti- ja kalaöljylisän käyttö 7 päivää ennen päivää 1.
11. Verenohennusaineiden käyttö 7 päivää ennen päivää 1.

12. Aiempi suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen päivää 1. Suuri leikkaus määritellään mitä tahansa merkittävästi invasiivista toimenpidettä suureen ruumiinonteloon (vatsa, kallo jne.) ja/tai laajaa toipumista vaativa leikkaus (nivelleikkaus). Keskustele Medical Monitorin kanssa, jos sinulla on kysyttävää.

    Lääketieteellinen historia ja samanaikainen sairaus

13. Kallon kokonaistiheyssuhde on 0,45 (± 0,05) tai vähemmän laskettuna seulonnasta ei-kontrastisesta TT:stä.
14. Porfyrian diagnoosi.
15. Yliherkkyys porfyriineille.
16. Tunnettu allergia gadoliniumvarjoaineille.
17. Kyvyttömyys tehdä MRI:tä (esim. sydämentahdistimen läsnäolo).
18. Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois. Muita poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen päivää 1, ja kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, joita pidetään laihtumattomina ja jotka eivät ole koskaan vaatineet hoitoa.
19. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV). Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
20. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi tai tunnetuksi aktiiviseksi hepatiitti C -virukseksi (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan)) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita.
21. Merkittävä akuutti neurologisen tilan heikkeneminen 7 päivän sisällä ennen päivää 1, tutkijan mielestä mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, uudet kohtaukset ja/tai kortikosteroidiannosten nousu.

22. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • jatkuva tai aktiivinen infektio
    • verensiirrosta riippuvainen trombosytopenia tai anemia, jotka estävät hematologisten sisällyttämiskriteerien täyttymisen
    • psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

23. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
    • Lähtötason QTcF (Fridericia) ≥ 470 millisekuntia
    • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
24. Raskaus tai imetys.
25. Tunnettu tai taustalla oleva sairaus, joka tutkijan tai sponsorin mielestä voisi tehdä tutkimuslääkkeen/-hoidon antamisesta potilaalle vaarallista tai vaikuttaa haitallisesti potilaan kykyyn noudattaa tutkimusta tai sietää sitä.
26. Kyvyttömyys osallistua tutkijan mielipiteeseen, koska hän ei ole halukas tai kykenemätön palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai saada seurantatutkimuksia hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai tutkimussuunnitelman, menettelyjen ja rajoitusten noudattaminen.