Étude de la thérapie sonodynamique à l'aide de SONALA-001 et d'Exablate 4000 Type 2 dans le GBM récurrent

Critère d'intégration:

1. Doit être âgé de 18 ans ou plus lors de la visite de dépistage.
2. GBM primaire (de novo) prouvé histologiquement, Classification OMS 2021 des tumeurs du système nerveux central, (Louis et al. 2021) qui a récidivé ou progressé (première ou deuxième récidive, y compris cette récidive) et résection non indiquée.
3. Une tumeur unique récurrente ou en progression qui doit être supratentorielle, améliorant le contraste et mesurable de manière bidimensionnelle, d'un volume de 5 à 30 ml, sur la base d'une IRM dans les 14 jours précédant le jour 1.
4. Traitement antérieur de première ligne avec au moins une radiothérapie standard et du témozolomide (le témozolomide n'est requis que si la tumeur présente au moins une méthylation partielle du promoteur de l'O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase [MGMTp]). Le témozolomide doit être administré en même temps que la RT et de manière adjuvante pour une maladie nouvellement diagnostiquée, sauf en cas d'intolérance ou d'inadmissibilité au traitement.
5. Aucune récidive dans les 12 semaines suivant la fin de la radiothérapie, définie à partir de l'évaluation par imagerie immédiatement après la fin ou la radiothérapie.
6. Jusqu'à un traitement systémique antérieur pour une maladie récurrente ou évolutive.
7. Si vous recevez des corticostéroïdes, vous devez maintenir une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant 7 jours avant l'examen IRM de référence.
8. Si vous recevez des corticostéroïdes, vous devez maintenir une dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le jour 1.
9. Score de performance de Karnofsky (KPS) > 70.

10. Doit avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (1 500/μL), sans l'utilisation de G-CSF dans les 7 jours précédant le jour 1 pour les facteurs de croissance à courte durée d'action et 14 jours pour les facteurs de croissance à longue durée d'action pour répondre à l'éligibilité
    • Plaquettes ≥ 75 × 109/L (100 000/μL), non prises en charge, définies comme l'absence de transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédant le jour 1
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL, les patients nécessitant une transfusion ou des facteurs de croissance doivent démontrer une hémoglobine stable ≥ 9 g/dL pendant au moins une période de 7 jours immédiatement avant le jour 1
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale > 1,5 LSN tant que la bilirubine directe est normale
    • ALT (SGPT) < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
    • AST (SGOT) < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Albumine ≥ 3 g/dl
    • Potassium ≥ LIN
    • Calcium total sérique (correct pour l'albumine sérique) ou calcium ionisé ≥ LIN
    • Clairance de la créatinine estimée (CrCl) par l'équation Cockcroft-Gault (C-G) ou mesurée ≥ 60 mL/min. Le poids corporel réel sera utilisé pour le calcul de l'équation de Cockcroft-Gault. Si la ClCr estimée est anormale, une mesure précise doit être obtenue par un prélèvement d'urine sur 24 heures pour mesurer la clairance de la créatinine.
11. Tous les facteurs de croissance formant des colonies (c'est-à-dire le filgrastim, le sargramostim ou l'érythropoïétine) doivent avoir été interrompus pendant au moins 7 jours avant le jour 1 ou 14 jours si des formulations de PEG ont été reçues.
12. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
13. Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.
14. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit, signé et daté (personnellement ou par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé) lors de la sélection, le cas échéant, pour participer à l'étude.
15. Les femmes en âge de procréer (OFCP) doivent avoir un sérum négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude. Les formes acceptables de contraception comprennent les contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, transdermiques ou intravaginaux) ou le dispositif intra-utérin (DIU) pendant au moins une semaine avant le traitement de l'étude, le préservatif et le spermicide ou le diaphragme et le spermicide. D'autres formes acceptables de contrôle des naissances comprennent a) l'abstinence pour les patients qui ne sont pas sexuellement actifs ou b) si le sujet est dans une relation monogame avec un partenaire stérile (par exemple, vasectomie effectuée au moins 6 mois avant le premier traitement de l'étude du sujet) . Les patients qui deviennent sexuellement actifs ou commencent à avoir des relations avec un partenaire qui n'est pas stérile pendant l'essai doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude. Le FOCP prenant une hormonothérapie doit être sous traitement depuis au moins 12 semaines avant le cycle 1, jour 1, et ne doit pas modifier son schéma posologique pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Glioblastome secondaire avec mutations IDH1 (c'est-à-dire un glioblastome qui a progressé à partir d'un astrocytome diffus de bas grade ou AA).
2. Tumeur du tronc cérébral (à l'exclusion des changements FLAIR), tumeur sous-tentorielle, diagnostic de gliomatose cérébrale (tumeur hyperintense T2 hautement infiltrante avec des marges mal définies englobant au moins trois lobes du cerveau).
3. Résection chirurgicale antérieure pour GBM récurrent ou en progression.
4. Patients qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou à la ligne de base des événements indésirables (CTCAE v 5.0, ou le plus récent) liés à un traitement anticancéreux antérieur à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphopénie, de la neuropathie périphérique et de l'ototoxicité, qui sont exclus uniquement si ≥ grade 3.

5. Traitement anticancéreux systémique antérieur (c.-à-d. chimiothérapie, thérapie biologique [c.-à-d. petits inhibiteurs moléculaires], anticorps monoclonaux, agents expérimentaux]) dans les 21 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le jour 1 ou comme ci-dessous :

   • Témozolomide (faible dose, administration continue) dans les 28 jours précédant le jour 1
   • Nitrosourées dans les 6 semaines précédant le jour 1
   • Si un sujet reçoit un anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 à une fréquence plus courte, c'est-à-dire toutes les deux semaines, le sujet est éligible si la dernière dose est administrée dans les 2 semaines précédant le jour 1
   • Bevacizumab dans les 2 semaines précédant le jour 1
6. Traitement antérieur comprenant une curiethérapie interstitielle ou des plaquettes Gliadel® (implants de carmustine) pour un GBM nouvellement diagnostiqué dans les 12 semaines précédant le jour 1. Les patients traités par curiethérapie interstitielle ou plaquettes Gliadel® lors de la première récidive sont exclus.
7. Traitement Optune pour GBM nouvellement diagnostiqué dans les 3 semaines précédant le Jour 1. Les patients traités avec le traitement Optune lors de la première récidive sont exclus.
8. Radiothérapie dans les 12 semaines précédant le jour 1.
9. Utilisation de substances potentiellement phototoxiques (par exemple, le millepertuis, la griséofulvine, les diurétiques thiazidiques, les sulfonylurées, les phénothiazines, les tétracyclines, les sulfamides, les quinolones, les extraits d'hypéricine, les préparations topiques contenant de l'ALA) dans les 24 heures avant et après la perfusion de SONALA-001.
10. Utilisation de suppléments à base de plantes et d'huile de poisson dans les 7 jours précédant le jour 1.
11. Utilisation d'agents anticoagulants dans les 7 jours précédant le jour 1.

12. Chirurgie majeure antérieure dans les 3 semaines précédant le jour 1. Une chirurgie majeure est définie comme toute procédure significativement invasive dans une cavité corporelle majeure (abdomen, crâne, etc.) et/ou une chirurgie nécessitant une récupération importante (remplacement d'articulation). Veuillez discuter avec Medical Monitor si vous avez des questions.

    Antécédents médicaux et maladie concomitante

13. Un rapport de densité globale du crâne de 0,45 (± 0,05) ou moins, calculé à partir du scanner de dépistage sans contraste.
14. Diagnostic de porphyrie.
15. Hypersensibilité aux porphyrines.
16. Antécédents connus d'allergie aux produits de contraste au gadolinium.
17. Incapacité à subir une IRM (par exemple, présence d'un stimulateur cardiaque).
18. Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude. Remarque : Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus. Les autres exceptions incluent les tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et qui n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le jour 1 et toute tumeur maligne considérée comme indolente et n'ayant jamais nécessité de traitement.
19. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
20. A des antécédents connus d'infection par l'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif ou actif connu par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis.
21. Détérioration aiguë significative de l'état neurologique dans les 7 jours précédant le jour 1, de l'avis de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, l'apparition de nouvelles crises et/ou l'augmentation des doses de corticostéroïdes.

22. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • infection en cours ou active
    • thrombocytopénie ou anémie dépendante de la transfusion qui ne répondent pas aux critères d'inclusion hématologiques
    • maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

23. Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    • Angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque
    • QTcF de base (Fridericia) ≥ 470 millisecondes
    • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital
24. Grossesse ou allaitement.
25. Une condition médicale connue ou sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, pourrait rendre l'administration du médicament/traitement à l'étude dangereuse pour le patient, ou pourrait nuire à la capacité du patient à se conformer ou à tolérer l'étude.
26. Incapacité à participer à l'opinion de l'investigateur, en refusant ou en étant incapable de revenir pour les visites de suivi requises ou d'obtenir des études de suivi pour évaluer la toxicité du traitement ou de respecter le plan d'étude, les procédures et les restrictions.