駆出率が保存された心不全におけるセマグルチドの心臓および代謝への影響

包含基準:

• BMI≧30.0kg/m2。
• NYHA クラス II ～ IV。
• -前年のLVEF≧50％。
• -過去30日間に心不全による入院はありません。

• 以下の少なくとも 1 つ:

  1. 平均 PCWP ≧ 15 mmHg または左心室拡張終期圧 (LVEDP) ≧ 15 mmHg 安静時のカテーテル挿入中に記録された、または運動時のカテーテル挿入中に記録された PCWP または LVEDP ≧ 25 mmHg。
  2. BMI < 35.0の場合: -NT-proBNP ≥ 220 pg/mL (洞調律患者の場合) または NT-proBNP ≥ 660 pg/mL (持続性/永久心房細動の患者の場合); BMI≧35.0の場合： -NT-proBNP ≥ 125 pg/mL (洞調律の患者の場合) または NT-proBNP ≥ 375 pg/mL (持続性/永久心房細動の患者の場合) スクリーニング時 (NT-proBNP は中央検査室で分析)以下の少なくとも 1 つ (スクリーニング前またはスクリーニング時の 12 か月以内に心エコー検査で記録): i.中隔 é < 7 cm/秒または横方向 é < 10 cm/秒または平均 E/é ≥ 15. ii. PA収縮期圧> 35mmHg。 iii. 左心房（LA）の拡大（LA幅≧3.8cmまたはLA長≧5.0cmまたはLA面積≧20.0cm2またはLA容積≧55mLまたはLA容積指数≧29mL/m2）。 iv。 -中隔の厚さまたは後壁の厚さが1.2cm以上の左室肥大
  3. -静脈内（IV）ループ利尿薬治療を必要とする非代償性心不全の一次診断による入院、過去12か月以内、次のうち少なくとも2つとの組み合わせ（スクリーニング前またはスクリーニング時の12か月以内に心エコー検査で記録）： i.中隔 é < 7 cm/秒または横方向 é < 10 cm/秒または平均 E/é ≥ 15. ii. PA収縮期圧> 35mmHg。 iii. LA拡大（LA幅≧3.8cmまたはLA長≧5.0cmまたはLA面積≧20.0cm2またはLA容積≧55mLまたはLA容積指数≧29mL/m2）。 iv。 -中隔の厚さまたは後壁の厚さが1.2cm以上の左室肥大。 v.スクリーニング前の少なくとも30日間の利尿療法の継続的な使用。

除外基準:

循環器関連：

• 心筋梗塞、脳卒中、心不全による入院、不安定狭心症、一過性脳虚血発作をスクリーニング日の30日前までに受けた患者。
• -スクリーニング時の収縮期血圧> 160 mmHg。
• -計画された冠動脈、頸動脈または末梢動脈の血行再建術。

• -研究者が呼吸困難の主な原因であると判断したその他の状態（拘束性心筋症または浸潤性状態（アミロイドーシスなど）による心不全、肥大型閉塞性心筋症、原発性肺動脈性肺高血圧症、慢性閉塞性肺疾患、右心不全など）肺疾患、複雑な先天性心疾患、貧血、または中等度以上の僧帽弁または大動脈弁疾患)。

  • アミロイド心筋症は、HFpEF の臨床症候群を呈する患者の 5 ～ 15% に存在する可能性があり 60-62、アミロイドを有する患者は WL 介入に対して異なる反応を示す可能性があります。 真の一次 HFpEF の均一な集団を確保することにより、試験の科学的厳密さを高めるために、AHA からの最近の科学的声明で概説されているアプローチを使用して、アミロイドの存在を慎重に評価します。 .
  • 具体的には、潜在的な参加者は、降圧薬に対する不耐性、低血圧、起立性不耐性、トロポニンの持続的な軽度の上昇、心電図の低QRS電圧、原因不明の房室ブロックまたは以前のペースメーカー、原因不明のLVまたは右室壁の肥厚、心エコー検査による先端温存を伴う左室全体の縦方向の歪みの障害、心筋症の家族歴、神経障害、自律神経機能障害、手根管症候群、腰部脊柱管狭窄症、多発神経障害の家族歴、または黒人。 これらの危険因子を持つ患者は、最良の臨床実践の一環として、CAMEO-SEMA で同意する前にアミロイドのスクリーニング評価を受けます。 これには、最初のステップとしてモノクローナル軽鎖のスクリーニングが含まれ、その後、スクリーニングが陽性の場合は血液学の診察が行われます。 危険因子はあるがモノクローナル軽鎖のない患者は、Tc-99m-PYP スキャンを受けて心臓アミロイドを除外します。

肥満関連:

• -スクリーニング前の肥満手術、またはトライアル期間内の計画された肥満手術。
• -医療記録に関係なく、スクリーニング前の90日以内に5kg（11ポンド）を超える体重の自己報告された変化。

血糖関連：

• -医療記録から入手可能な最新の値に基づくHbA1c≧6.5％、3か月以内
• -1型または2型糖尿病の病歴（妊娠糖尿病の病歴は許可されます）。
• -スクリーニング日の前90日以内のGLP-1受容体アゴニストによる治療。

一般的な健康と安全:

• -多発性内分泌腫瘍2型または甲状腺髄様がんの個人または第一度近親者の病歴。
• -スクリーニング前の過去180日以内の急性膵炎の存在。
• 慢性膵炎の病歴または存在。
• -末期腎疾患または慢性または断続的な血液透析または腹膜透析。
• -スクリーニング日の前5年以内の悪性新生物の存在または病歴。 基底細胞がんと扁平上皮がん、および上皮内がんは許可されます。
• -試験製品または関連製品に対する既知または疑われる過敏症。
• -心不全または肥満の治療のための承認済みまたは承認されていないデバイスの臨床試験への参加 スクリーニング前の30日以内。
• -スクリーニング前の30日以内の治験薬の受領。
• 妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性、または出産の可能性があり、非常に効果的な避妊法を使用していない女性。
• -治験責任医師の意見では、歩行能力に影響を与える、治験期間中に予定されている大手術。
• -重度の精神障害、スクリーニング前の90日以内の自殺行動、および薬物乱用の疑いを含む障害。調査官の意見では、被験者の安全またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性があります。