Efectos cardíacos y metabólicos de la semaglutida en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada

Criterios de inclusión:

• IMC ≥ 30,0 kg/m2.
• NYHA Clase II-IV.
• FEVI ≥ 50 % en el año anterior.
• Sin hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en los 30 días anteriores.

• Al menos uno de los siguientes:

  1. PCWP media ≥ 15 mmHg o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (PTVI) ≥ 15 mmHg documentada durante el cateterismo en reposo, o PCWP o LVEDP ≥ 25 mmHg documentada durante el cateterismo en ejercicio.
  2. Si IMC < 35,0: NT-proBNP ≥ 220 pg/mL (para pacientes con ritmo sinusal) o NT-proBNP ≥ 660 pg/mL (para pacientes con fibrilación auricular persistente/permanente); si IMC ≥ 35,0: NT-proBNP ≥ 125 pg/ml (para pacientes en ritmo sinusal) o NT-proBNP ≥ 375 pg/ml (para pacientes con fibrilación auricular persistente/permanente) en el cribado (NT-proBNP analizado por el laboratorio central) en combinación con al menos al menos uno de los siguientes (documentado por ecocardiografía dentro de los 12 meses anteriores o durante la selección): i. é septal < 7 cm/seg o é lateral < 10 cm/seg o E/e promedio ≥ 15. ii. Presión sistólica PA > 35 mmHg. iii. Agrandamiento de la aurícula izquierda (AI) (anchura de la AI ≥ 3,8 cm o longitud de la AI ≥ 5,0 cm o área de la AI ≥ 20,0 cm2 o volumen de la AI ≥ 55 ml o índice de volumen de la AI ≥ 29 ml/m2). IV. Hipertrofia del VI con grosor del tabique o grosor de la pared posterior ≥ 1,2 cm
  3. Hospitalización con un diagnóstico primario de insuficiencia cardíaca descompensada que requirió tratamiento con diuréticos de asa por vía intravenosa (IV), dentro de los 12 meses anteriores en combinación con al menos dos de los siguientes (documentados por ecocardiografía dentro de los 12 meses anteriores o en la selección): i. é septal < 7 cm/seg o é lateral < 10 cm/seg o E/e promedio ≥ 15. ii. Presión sistólica PA > 35 mmHg. iii. Agrandamiento de LA (Ancho de LA ≥ 3,8 cm o Longitud de LA ≥ 5,0 cm o Área de LA ≥ 20,0 cm2 o Volumen de LA ≥ 55 mL o Índice de volumen de LA ≥ 29 mL/m2). IV. Hipertrofia del VI con grosor del tabique o grosor de la pared posterior ≥ 1,2 cm. v. Uso continuo de terapia con diuréticos durante al menos 30 días antes de la selección.

Criterio de exclusión:

Relacionadas con el sistema cardiovascular:

• Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por insuficiencia cardíaca, angina de pecho inestable o ataque isquémico transitorio en los 30 días anteriores al día de la selección.
• Presión arterial sistólica > 160 mmHg en la selección.
• Revascularización planificada de arterias coronarias, carótidas o periféricas.

• Cualquier otra afección que el investigador considere la causa principal de la disnea (como insuficiencia cardíaca debida a miocardiopatía restrictiva o afecciones infiltrativas (p. ej., amiloidosis), miocardiopatía hipertrófica obstructiva, hipertensión arterial pulmonar primaria, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca derecha debida a enfermedad pulmonar, cardiopatía congénita compleja, anemia o enfermedad valvular mitral o aórtica más que moderada).

  • La miocardiopatía amiloide puede estar presente en el 5-15% de los pacientes que presentan el síndrome clínico de HFpEF,60-62 y los pacientes con amiloide pueden responder de manera diferente a la intervención de WL. Para mejorar el rigor científico del ensayo al garantizar una población homogénea de HFpEF primaria verdadera, evaluaremos cuidadosamente la presencia de amiloide utilizando el enfoque descrito en una declaración científica reciente de la AHA,63 que también es consistente con nuestra práctica clínica actual. .
  • Específicamente, se evaluará a los posibles participantes en busca de pistas o factores de riesgo de amiloide cardíaco subyacente, incluida la intolerancia a los antihipertensivos, hipotensión, intolerancia ortostática, elevación persistente de bajo grado de troponina, bajo voltaje QRS en el ECG, bloqueo AV inexplicable o marcapasos previo, LV o Engrosamiento de la pared del VD, deterioro de la tensión longitudinal global del VI con preservación apical por ecocardiografía, antecedentes familiares de miocardiopatía, neuropatía, disfunción autonómica, síndrome del túnel carpiano, estenosis espinal lumbar, antecedentes familiares de polineuropatía o raza negra. Los pacientes con estos factores de riesgo se someterán a una evaluación de detección de amiloide antes del consentimiento en CAMEO-SEMA como parte de las mejores prácticas clínicas. Esto incluye la detección de cadenas ligeras monoclonales como primer paso, seguida de una consulta de hematología si la detección es positiva. Los pacientes con factores de riesgo pero sin cadenas ligeras monoclonales se someterán a una exploración con Tc-99m-PYP para descartar amiloide cardíaco.

Relacionado con la obesidad:

• Cirugía bariátrica antes de la selección o cirugía bariátrica planificada dentro del transcurso del tiempo del ensayo.
• Un cambio autoinformado en el peso corporal > 5 kg (11 lb) dentro de los 90 días anteriores a la selección, independientemente de los registros médicos.

Relacionado con la glucemia:

• HbA1c ≥ 6,5% según el último valor disponible de los registros médicos, no mayores de 3 meses
• Antecedentes de diabetes tipo 1 o tipo 2 (se permiten antecedentes de diabetes gestacional).
• Tratamiento con cualquier agonista del receptor de GLP-1 dentro de los 90 días anteriores al día de la selección.

Salud y seguridad generales:

• Antecedentes personales o familiares de primer grado de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o carcinoma medular de tiroides.
• Presencia de pancreatitis aguda en los últimos 180 días antes de la selección.
• Antecedentes o presencia de pancreatitis crónica.
• Enfermedad renal terminal o hemodiálisis crónica o intermitente o diálisis peritoneal.
• Presencia o antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores al día de la selección. Se permite el cáncer de células basales y escamosas y cualquier carcinoma in situ.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a los productos del ensayo o productos relacionados.
• Participación en cualquier ensayo clínico de un dispositivo aprobado o no aprobado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca o la obesidad dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• Mujer que está embarazada, amamantando o tiene la intención de quedar embarazada o está en edad fértil y no usa un método anticonceptivo altamente efectivo.
• Cirugía mayor programada para la duración del ensayo, que afecta la capacidad para caminar en opinión del investigador.
• Cualquier trastorno, incluido el trastorno psiquiátrico grave, la conducta suicida dentro de los 90 días anteriores a la selección y la sospecha de abuso de drogas, que en opinión del investigador podría poner en peligro la seguridad del sujeto o el cumplimiento del protocolo.