Efeitos Cardíacos e Metabólicos da Semaglutida na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada

Critério de inclusão:

• IMC ≥ 30,0 kg/m2.
• NYHA Classe II-IV.
• FEVE ≥ 50% no ano anterior.
• Nenhuma internação por insuficiência cardíaca nos últimos 30 dias.

• Pelo menos um dos seguintes:

  1. PCWP médio ≥ 15 mmHg ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) ≥ 15 mmHg documentado durante o cateterismo em repouso, ou PCWP ou PDFVE ≥ 25 mmHg documentado durante o cateterismo no exercício.
  2. Se IMC < 35,0: NT-proBNP ≥ 220 pg/mL (para pacientes com ritmo sinusal) ou NT-proBNP ≥ 660 pg/mL (para pacientes com fibrilação atrial persistente/permanente); se IMC ≥ 35,0: NT-proBNP ≥ 125 pg/mL (para pacientes em ritmo sinusal) ou NT-proBNP ≥ 375 pg/mL (para pacientes com fibrilação atrial persistente/permanente) na triagem (NT-proBNP analisado pelo laboratório central) em combinação com no pelo menos um dos seguintes (documentado por ecocardiografia dentro de 12 meses antes ou na triagem): i. Septal é < 7 cm/seg ou lateral é < 10 cm/seg ou média E/é ≥ 15. ii. Pressão sistólica PA > 35 mmHg. iii. Aumento do átrio esquerdo (AE) (largura do AE ≥ 3,8 cm ou comprimento do AE ≥ 5,0 cm ou área do AE ≥ 20,0 cm2 ou volume do AE ≥ 55 mL ou índice de volume do AE ≥ 29 mL/m2). 4. Hipertrofia do VE com espessura do septo ou espessura da parede posterior ≥ 1,2 cm
  3. Hospitalização com diagnóstico primário de insuficiência cardíaca descompensada que exigiu tratamento com diurético de alça intravenosa (IV) nos últimos 12 meses em combinação com pelo menos dois dos seguintes (documentado por ecocardiografia nos 12 meses anteriores ou na triagem): i. Septal é < 7 cm/seg ou lateral é < 10 cm/seg ou média E/é ≥ 15. ii. Pressão sistólica PA > 35 mmHg. iii. Ampliação do AE (largura do AE ≥ 3,8 cm ou comprimento do AE ≥ 5,0 cm ou área do AE ≥ 20,0 cm2 ou volume do AE ≥ 55 mL ou índice de volume do AE ≥ 29 mL/m2). 4. Hipertrofia do VE com espessura do septo ou espessura da parede posterior ≥ 1,2 cm. v. Uso contínuo de terapia diurética por pelo menos 30 dias antes da triagem.

Critério de exclusão:

Relacionado a doenças cardiovasculares:

• Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, hospitalização por insuficiência cardíaca, angina pectoris instável ou ataque isquêmico transitório nos 30 dias anteriores ao dia da triagem.
• Pressão arterial sistólica > 160 mmHg na triagem.
• Revascularização planeada da artéria coronária, carótida ou periférica.

• Qualquer outra condição julgada pelo investigador como a principal causa de dispneia (como insuficiência cardíaca devido a cardiomiopatia restritiva ou condições infiltrativas (por exemplo, amiloidose), cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, hipertensão arterial pulmonar primária, doença pulmonar obstrutiva crônica, insuficiência cardíaca direita devido a doença pulmonar, doença cardíaca congênita complexa, anemia ou doença da válvula cardíaca mitral ou aórtica mais do que moderada).

  • A cardiomiopatia amilóide pode estar presente em 5-15% dos pacientes que apresentam a síndrome clínica de ICFEP,60-62 e os pacientes com amilóide podem responder de forma diferente à intervenção WL. Para aumentar o rigor científico do estudo, garantindo uma população homogênea de ICFEP primária verdadeira, avaliaremos cuidadosamente a presença de amiloide usando a abordagem descrita em uma declaração científica recente da AHA,63 que também é consistente com nossa prática clínica atual .
  • Especificamente, os potenciais participantes serão avaliados quanto a indícios ou fatores de risco para amiloide cardíaco subjacente, incluindo intolerância a anti-hipertensivos, hipotensão, intolerância ortostática, elevação persistente de baixo grau da troponina, baixa voltagem do QRS no ECG, bloqueio AV inexplicado ou marca-passo anterior, VE inexplicável ou Espessamento da parede do VD, comprometimento da tensão longitudinal global do VE com preservação apical pela ecocardiografia, história familiar de cardiomiopatia, neuropatia, disfunção autonômica, síndrome do túnel do carpo, estenose espinhal lombar, história familiar de polineuropatia ou raça negra. Os pacientes com esses fatores de risco serão submetidos à avaliação de triagem para amiloide antes do consentimento no CAMEO-SEMA como parte da melhor prática clínica. Isso inclui triagem para cadeia leve monoclonal como primeiro passo, seguido de consulta de hematologia se a triagem for positiva. Pacientes com fatores de risco, mas sem cadeia leve monoclonal, serão submetidos à varredura Tc-99m-PYP para descartar amiloide cardíaco.

Relacionado à obesidade:

• Cirurgia bariátrica antes da triagem ou cirurgia bariátrica planejada dentro do curso do tempo de teste.
• Uma alteração autorrelatada no peso corporal > 5 kg (11 lbs) dentro de 90 dias antes da triagem, independentemente dos registros médicos.

Relacionado à glicemia:

• HbA1c ≥ 6,5% com base no último valor disponível nos registros médicos, não superior a 3 meses
• Histórico de diabetes tipo 1 ou tipo 2 (histórico de diabetes gestacional é permitido).
• Tratamento com qualquer agonista do receptor GLP-1 dentro de 90 dias antes do dia da triagem.

Saúde e segurança geral:

• História pessoal ou parente(s) de primeiro grau de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 ou carcinoma medular de tireoide.
• Presença de pancreatite aguda nos últimos 180 dias antes da triagem.
• História ou presença de pancreatite crônica.
• Doença renal terminal ou hemodiálise crônica ou intermitente ou diálise peritoneal.
• Presença ou história de neoplasia maligna nos 5 anos anteriores ao dia da triagem. Câncer de células basais e escamosas e qualquer carcinoma in situ são permitidos.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) produto(s) em estudo ou produtos relacionados.
• Participação em qualquer ensaio clínico de um dispositivo aprovado ou não aprovado para o tratamento de insuficiência cardíaca ou obesidade dentro de 30 dias antes da triagem.
• Recebimento de qualquer medicamento experimental até 30 dias antes da triagem.
• Mulher que está grávida, amamentando ou pretende engravidar ou tem potencial para engravidar e não usa um método contraceptivo altamente eficaz.
• Grande cirurgia agendada para a duração do estudo, afetando a capacidade de caminhar na opinião do investigador.
• Qualquer distúrbio, incluindo transtorno psiquiátrico grave, comportamento suicida dentro de 90 dias antes da triagem e suspeita de abuso de drogas, que na opinião do investigador possa comprometer a segurança do sujeito ou o cumprimento do protocolo.