Cardiale en metabole effecten van semaglutide bij hartfalen met behouden ejectiefractie

Inclusiecriteria:

• BMI ≥ 30,0 kg/m2.
• NYHA-klasse II-IV.
• LVEF ≥ 50 % in het voorgaande jaar.
• Geen ziekenhuisopnames wegens hartfalen in de voorafgaande 30 dagen.

• Ten minste een van de volgende:

  1. Gemiddelde PCWP ≥ 15 mmHg of linker ventriculaire einddiastolische druk (LVEDP) ≥ 15 mmHg gedocumenteerd tijdens katheterisatie in rust, of PCWP of LVEDP ≥ 25 mmHg gedocumenteerd tijdens katheterisatie bij inspanning.
  2. Indien BMI < 35,0: NT-proBNP ≥ 220 pg/ml (voor patiënten met sinusritme) of NT-proBNP ≥ 660 pg/ml (voor patiënten met aanhoudend/permanent atriumfibrilleren); indien BMI ≥ 35,0: NT-proBNP ≥ 125 pg/ml (voor patiënten met sinusritme) of NT-proBNP ≥ 375 pg/ml (voor patiënten met persisterend/permanent boezemfibrilleren) bij screening (NT-proBNP geanalyseerd door het centraal laboratorium) in combinatie met ten minste een van de volgende (gedocumenteerd door echocardiografie binnen 12 maanden voorafgaand aan of bij screening): i. Septal é < 7 cm/sec of laterale é < 10 cm/sec of gemiddelde E/é ≥ 15. ii. PA systolische druk > 35 mmHg. iii. Vergroting linker atrium (LA) (LA breedte ≥ 3,8 cm of LA lengte ≥ 5,0 cm of LA gebied ≥ 20,0 cm2 of LA volume ≥ 55 ml of LA volume index ≥ 29 ml/m2). iv. LV hypertrofie met septumdikte of achterwanddikte ≥ 1,2 cm
  3. Ziekenhuisopname met een primaire diagnose van gedecompenseerd hartfalen waarvoor behandeling met intraveneuze (IV) lisdiuretica nodig was, in de afgelopen 12 maanden in combinatie met ten minste twee van de volgende (gedocumenteerd door echocardiografie binnen 12 maanden voorafgaand aan of bij screening): i. Septal é < 7 cm/sec of laterale é < 10 cm/sec of gemiddelde E/é ≥ 15. ii. PA systolische druk > 35 mmHg. iii. LA-vergroting (LA-breedte ≥ 3,8 cm of LA-lengte ≥ 5,0 cm of LA-oppervlak ≥ 20,0 cm2 of LA-volume ≥ 55 ml of LA-volume-index ≥ 29 ml/m2). iv. LV hypertrofie met septumdikte of achterwanddikte ≥ 1,2 cm. v. Aanhoudend gebruik van diuretische therapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

Cardiovasculair gerelateerd:

• Myocardinfarct, beroerte, ziekenhuisopname wegens hartfalen, instabiele angina pectoris of voorbijgaande ischemische aanval binnen 30 dagen voorafgaand aan de dag van de screening.
• Systolische bloeddruk > 160 mmHg bij screening.
• Geplande revascularisatie van de kransslagader, halsslagader of perifere slagader.

• Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als de primaire oorzaak van kortademigheid (zoals hartfalen als gevolg van restrictieve cardiomyopathie of infiltratieve aandoeningen (bijv. amyloïdose), hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, primaire pulmonale arteriële hypertensie, chronische obstructieve longziekte, rechterhartfalen als gevolg longaandoening, complexe aangeboren hartaandoening, bloedarmoede of meer dan matige mitralisklep- of aortaklepaandoening).

  • Amyloïde cardiomyopathie kan aanwezig zijn bij 5-15% van de patiënten met het klinische syndroom van HFpEF,60-62 en patiënten met amyloïde kunnen verschillend reageren op WL-interventie. Om de wetenschappelijke strengheid van het onderzoek te verbeteren door een homogene populatie van echte primaire HFpEF te garanderen, zullen we zorgvuldig evalueren op de aanwezigheid van amyloïde met behulp van de aanpak die wordt beschreven in een recente wetenschappelijke verklaring van de AHA,63 die ook consistent is met onze huidige klinische praktijk .
  • Concreet zullen potentiële deelnemers worden beoordeeld op aanwijzingen of risicofactoren voor onderliggend cardiaal amyloïde, waaronder intolerantie voor antihypertensiva, hypotensie, orthostatische intolerantie, aanhoudende lichte verhoging van troponine, lage QRS-spanning op ECG, onverklaarbaar AV-blok of eerdere pacemaker, onverklaarbare LV of Verdikking van de RV-wand, verminderde LV globale longitudinale strain met apicale sparing door echocardiografie, familiegeschiedenis van cardiomyopathie, neuropathie, autonome disfunctie, carpaaltunnelsyndroom, lumbale spinale stenose, familiegeschiedenis van polyneuropathie of zwart ras. Patiënten met deze risicofactoren ondergaan een screeningsevaluatie voor amyloïde voorafgaand aan toestemming in CAMEO-SEMA als onderdeel van de beste klinische praktijk. Dit omvat screening op monoklonale lichte keten als eerste stap, gevolgd door hematologieconsultatie als de screening positief is. Patiënten met risicofactoren maar geen monoklonale lichte keten ondergaan dan een Tc-99m-PYP-scan om cardiaal amyloïde uit te sluiten.

Obesitas-gerelateerd:

• Bariatrische chirurgie voorafgaand aan screening of geplande bariatrische chirurgie binnen het proeftijdverloop.
• Een zelfgerapporteerde verandering in lichaamsgewicht > 5 kg (11 lbs) binnen 90 dagen vóór de screening, ongeacht medische gegevens.

Glycemie-gerelateerd:

• HbA1c ≥ 6,5% op basis van laatst beschikbare waarde uit medische dossiers, niet ouder dan 3 maanden
• Geschiedenis van diabetes type 1 of type 2 (geschiedenis van zwangerschapsdiabetes is toegestaan).
• Behandeling met een GLP-1-receptoragonist binnen 90 dagen voorafgaand aan de dag van de screening.

Algemene gezondheid en veiligheid:

• Persoonlijke of eerstegraads familielid(s) voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 of medullair schildkliercarcinoom.
• Aanwezigheid van acute pancreatitis in de laatste 180 dagen voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis of aanwezigheid van chronische pancreatitis.
• Eindstadium nierziekte of chronische of intermitterende hemodialyse of peritoneale dialyse.
• Aanwezigheid of geschiedenis van maligne neoplasma binnen 5 jaar voorafgaand aan de dag van screening. Basaal- en plaveiselcelcarcinoom en elk carcinoom in situ zijn toegestaan.
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor proefproduct(en) of aanverwante producten.
• Deelname aan een klinische studie van een goedgekeurd of niet-goedgekeurd apparaat voor de behandeling van hartfalen of obesitas binnen 30 dagen vóór de screening.
• Ontvangst van elk geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen vóór de screening.
• Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden of zwanger kan worden en geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt.
• Grote operatie gepland voor de duur van het onderzoek, die naar de mening van de onderzoeker van invloed is op het loopvermogen.
• Elke stoornis, inclusief ernstige psychiatrische stoornis, suïcidaal gedrag binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening en vermoedelijk drugsmisbruik, die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.