Kardiale und metabolische Wirkungen von Semaglutid bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion

Einschlusskriterien:

• BMI ≥ 30,0 kg/m2.
• NYHA Klasse II-IV.
• LVEF ≥ 50 % innerhalb des Vorjahres.
• Keine Krankenhauseinweisungen aufgrund von Herzinsuffizienz in den vorangegangenen 30 Tagen.

• Mindestens eines der folgenden:

  1. Mittlerer PCWP ≥ 15 mmHg oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVEDP) ≥ 15 mmHg, dokumentiert während der Katheterisierung in Ruhe, oder PCWP oder LVEDP ≥ 25 mmHg, dokumentiert während der Katheterisierung unter Belastung.
  2. Wenn BMI < 35,0: NT-proBNP ≥ 220 pg/ml (bei Patienten mit Sinusrhythmus) oder NT-proBNP ≥ 660 pg/ml (bei Patienten mit persistierendem/permanentem Vorhofflimmern); wenn BMI ≥ 35,0: NT-proBNP ≥ 125 pg/mL (für Patienten im Sinusrhythmus) oder NT-proBNP ≥ 375 pg/mL (für Patienten mit persistierendem/permanentem Vorhofflimmern) beim Screening (NT-proBNP analysiert durch das Zentrallabor) in Kombination mit at mindestens eines der folgenden (dokumentiert durch Echokardiographie innerhalb von 12 Monaten vor oder beim Screening): i. Septal é < 7 cm/s oder lateral é < 10 cm/s oder durchschnittliches E/é ≥ 15. ii. PA systolischer Druck > 35 mmHg. iii. Vergrößerung des linken Vorhofs (LA) (LA-Breite ≥ 3,8 cm oder LA-Länge ≥ 5,0 cm oder LA-Fläche ≥ 20,0 cm2 oder LA-Volumen ≥ 55 ml oder LA-Volumenindex ≥ 29 ml/m2). iv. LV-Hypertrophie mit Septumdicke oder Hinterwanddicke ≥ 1,2 cm
  3. Krankenhausaufenthalt mit der Primärdiagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz, die eine Behandlung mit intravenösen (IV) Schleifendiuretika erforderte, innerhalb der letzten 12 Monate in Kombination mit mindestens zwei der folgenden (dokumentiert durch Echokardiographie innerhalb von 12 Monaten vor oder beim Screening): i. Septal é < 7 cm/s oder lateral é < 10 cm/s oder durchschnittliches E/é ≥ 15. ii. PA systolischer Druck > 35 mmHg. iii. LA-Vergrößerung (LA-Breite ≥ 3,8 cm oder LA-Länge ≥ 5,0 cm oder LA-Fläche ≥ 20,0 cm2 oder LA-Volumen ≥ 55 ml oder LA-Volumenindex ≥ 29 ml/m2). iv. LV-Hypertrophie mit Septumdicke oder Hinterwanddicke ≥ 1,2 cm. v. Laufende Anwendung einer diuretischen Therapie für mindestens 30 Tage vor dem Screening.

Ausschlusskriterien:

Herz-Kreislauf-bezogen:

• Myokardinfarkt, Schlaganfall, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 30 Tagen vor dem Tag des Screenings.
• Systolischer Blutdruck > 160 mmHg beim Screening.
• Geplante Koronar-, Karotis- oder periphere Arterienrevaskularisierung.

• Jeder andere Zustand, der vom Prüfarzt als Hauptursache für Dyspnoe beurteilt wird (z. B. Herzinsuffizienz aufgrund restriktiver Kardiomyopathie oder infiltrativer Erkrankungen (z. B. Amyloidose), hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, primäre pulmonale arterielle Hypertonie, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Rechtsherzinsuffizienz). Lungenerkrankungen, komplexe angeborene Herzfehler, Anämie oder mehr als mittelschwere Mitral- oder Aortenklappenerkrankungen).

  • Amyloidkardiomyopathie kann bei 5–15 % der Patienten mit dem klinischen HFpEF-Syndrom vorliegen,60–62 und Patienten mit Amyloid können unterschiedlich auf eine WL-Intervention ansprechen. Um die wissenschaftliche Strenge der Studie zu verbessern, indem wir eine homogene Population echter primärer HFpEF sicherstellen, werden wir sorgfältig auf das Vorhandensein von Amyloid untersuchen, indem wir den in einer kürzlich erschienenen wissenschaftlichen Erklärung der AHA63 skizzierten Ansatz verwenden, der auch mit unserer aktuellen klinischen Praxis übereinstimmt .
  • Insbesondere werden potenzielle Teilnehmer auf Hinweise oder Risikofaktoren für zugrunde liegendes kardiales Amyloid untersucht, einschließlich Intoleranz gegenüber Antihypertonika, Hypotonie, orthostatische Intoleranz, anhaltende geringgradige Erhöhung des Troponins, niedrige QRS-Spannung im EKG, unerklärter AV-Block oder vorheriger Schrittmacher, unerklärter LV oder Verdickung der RV-Wand, gestörte globale Längsdehnung des LV mit apikaler Schonung durch Echokardiographie, Kardiomyopathie in der Familienanamnese, Neuropathie, autonome Dysfunktion, Karpaltunnelsyndrom, lumbale Spinalkanalstenose, Polyneuropathie in der Familienanamnese oder schwarze Rasse. Patienten mit diesen Risikofaktoren werden vor der Einwilligung in CAMEO-SEMA als Teil der besten klinischen Praxis einem Screening auf Amyloid unterzogen. Dies beinhaltet als ersten Schritt das Screening auf monoklonale Leichtketten, gefolgt von einer hämatologischen Beratung, wenn das Screening positiv ist. Patienten mit Risikofaktoren, aber ohne monoklonale Leichtkette werden dann einem Tc-99m-PYP-Scan unterzogen, um kardiales Amyloid auszuschließen.

Adipositas-bedingt:

• Adipositaschirurgie vor dem Screening oder geplante bariatrische Chirurgie innerhalb der Probezeit.
• Eine selbstberichtete Veränderung des Körpergewichts > 5 kg (11 lbs) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening, unabhängig von medizinischen Aufzeichnungen.

Glykämiebedingt:

• HbA1c ≥ 6,5 %, basierend auf dem letzten verfügbaren Wert aus Krankenakten, nicht älter als 3 Monate
• Vorgeschichte von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes (Gestationsdiabetes in der Vorgeschichte ist zulässig).
• Behandlung mit einem beliebigen GLP-1-Rezeptoragonisten innerhalb von 90 Tagen vor dem Tag des Screenings.

Allgemeine Gesundheit und Sicherheit:

• Persönliche oder Verwandte ersten Grades mit multipler endokriner Neoplasie Typ 2 oder medullärem Schilddrüsenkarzinom in der Vorgeschichte.
• Vorhandensein einer akuten Pankreatitis innerhalb der letzten 180 Tage vor dem Screening.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer chronischen Pankreatitis.
• Nierenerkrankung im Endstadium oder chronische oder intermittierende Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte eines bösartigen Neoplasmas innerhalb von 5 Jahren vor dem Tag des Screenings. Basal- und Plattenepithelkarzinome sowie alle Karzinome in situ sind erlaubt.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Testprodukten oder verwandten Produkten.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem zugelassenen oder nicht zugelassenen Gerät zur Behandlung von Herzinsuffizienz oder Fettleibigkeit innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder schwanger werden möchten oder im gebärfähigen Alter sind und keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Für die Dauer der Studie geplanter größerer chirurgischer Eingriff, der nach Meinung des Prüfarztes die Gehfähigkeit beeinträchtigt.
• Jede Störung, einschließlich schwerer psychiatrischer Störung, suizidales Verhalten innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening und Verdacht auf Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.