Sercowe i metaboliczne skutki semaglutydu w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową

Kryteria przyjęcia:

• BMI ≥ 30,0 kg/m2.
• Klasa NYHA II-IV.
• LVEF ≥ 50% w ciągu ostatniego roku.
• Brak hospitalizacji z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich 30 dni.

• Co najmniej jedno z poniższych:

  1. Średni PCWP ≥ 15 mmHg lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≥ 15 mmHg udokumentowane podczas cewnikowania w spoczynku lub PCWP lub LVEDP ≥ 25 mmHg udokumentowane podczas cewnikowania podczas wysiłku.
  2. Jeśli BMI < 35,0: NT-proBNP ≥ 220 pg/ml (u pacjentów z rytmem zatokowym) lub NT-proBNP ≥ 660 pg/mL (u pacjentów z przetrwałym/utrwalonym migotaniem przedsionków); jeśli BMI ≥ 35,0: NT-proBNP ≥ 125 pg/ml (u pacjentów z rytmem zatokowym) lub NT-proBNP ≥ 375 pg/mL (u pacjentów z przetrwałym/utrwalonym migotaniem przedsionków) podczas badania przesiewowego (NT-proBNP analizowane przez laboratorium centralne) w połączeniu z co co najmniej jedno z poniższych (udokumentowane badaniem echokardiograficznym w ciągu 12 miesięcy przed lub w trakcie badania przesiewowego): Przegroda é < 7 cm/s lub boczna é < 10 cm/s lub średnia E/é ≥ 15. ii. Ciśnienie skurczowe PA > 35 mmHg. iii. Powiększenie lewego przedsionka (LA) (szerokość LA ≥ 3,8 cm lub długość LA ≥ 5,0 cm lub powierzchnia LA ≥ 20,0 cm2 lub objętość LA ≥ 55 ml lub wskaźnik objętości LA ≥ 29 ml/m2). iv. Przerost LV z grubością przegrody lub grubości ściany tylnej ≥ 1,2 cm
  3. Hospitalizacja z pierwotnym rozpoznaniem zdekompensowanej niewydolności serca, która wymagała dożylnego (IV) leczenia diuretykami pętlowymi, w ciągu ostatnich 12 miesięcy w połączeniu z co najmniej dwoma z poniższych (udokumentowanych badaniem echokardiograficznym w ciągu 12 miesięcy przed lub w trakcie badania przesiewowego): i. Przegroda é < 7 cm/s lub boczna é < 10 cm/s lub średnia E/é ≥ 15. ii. Ciśnienie skurczowe PA > 35 mmHg. iii. Powiększenie LA (szerokość LA ≥ 3,8 cm lub długość LA ≥ 5,0 cm lub powierzchnia LA ≥ 20,0 cm2 lub objętość LA ≥ 55 ml lub wskaźnik objętości LA ≥ 29 ml/m2). iv. Przerost LV z grubością przegrody lub grubości ściany tylnej ≥ 1,2 cm. v. Ciągłe stosowanie leków moczopędnych przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

Związane z układem sercowo-naczyniowym:

• Zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, hospitalizacja z powodu niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 30 dni przed dniem badania przesiewowego.
• Skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Planowana rewaskularyzacja tętnic wieńcowych, szyjnych lub obwodowych.

• Każdy inny stan uznany przez badacza za pierwotną przyczynę duszności (taki jak niewydolność serca spowodowana kardiomiopatią restrykcyjną lub stanami naciekającymi (np. na chorobę płuc, złożoną wrodzoną wadę serca, niedokrwistość lub więcej niż umiarkowaną wadę zastawki mitralnej lub aortalnej).

  • Kardiomiopatia amyloidowa może występować u 5-15% pacjentów z zespołem klinicznym HFpEF,60-62, a pacjenci z amyloidem mogą różnie reagować na interwencję WL. Aby zwiększyć rygor naukowy badania, zapewniając jednorodną populację prawdziwej pierwotnej HFpEF, dokładnie ocenimy obecność amyloidu, stosując podejście przedstawione w niedawnym oświadczeniu naukowym AHA,63 które jest również zgodne z naszą obecną praktyką kliniczną .
  • W szczególności potencjalni uczestnicy zostaną poddani ocenie pod kątem wskazówek lub czynników ryzyka leżących u podstaw amyloidu serca, w tym nietolerancji leków przeciwnadciśnieniowych, niedociśnienia, nietolerancji ortostatycznej, utrzymującego się niskiego wzrostu troponiny, niskiego napięcia zespołu QRS w EKG, niewyjaśnionego bloku przedsionkowo-komorowego lub wcześniejszego stymulatora, niewyjaśnionego LV lub Pogrubienie ściany RV, upośledzone globalne odkształcenie podłużne LV z oszczędzeniem koniuszka w badaniu echokardiograficznym, kardiomiopatia w wywiadzie rodzinnym, neuropatia, dysfunkcja układu autonomicznego, zespół cieśni nadgarstka, zwężenie kanału kręgowego lędźwiowego, polineuropatia w wywiadzie rodzinnym lub rasa czarna. Pacjenci z tymi czynnikami ryzyka zostaną poddani ocenie przesiewowej w kierunku amyloidu przed wyrażeniem zgody w badaniu CAMEO-SEMA w ramach najlepszej praktyki klinicznej. Obejmuje to badanie przesiewowe w kierunku lekkich łańcuchów monoklonalnych jako pierwszy krok, a następnie konsultację hematologiczną, jeśli wynik badania przesiewowego jest pozytywny. Pacjenci z czynnikami ryzyka, ale bez łańcucha lekkiego monoklonalnego, zostaną następnie poddani skanowaniu Tc-99m-PYP w celu wykluczenia amyloidu sercowego.

Związane z otyłością:

• Chirurgia bariatryczna przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja bariatryczna w trakcie okresu próbnego.
• Zgłoszona samodzielnie zmiana masy ciała > 5 kg (11 funtów) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym, niezależnie od dokumentacji medycznej.

Związane z glikemią:

• HbA1c ≥ 6,5% na podstawie ostatniej dostępnej wartości z dokumentacji medycznej, nie starszej niż 3 miesiące
• Historia cukrzycy typu 1 lub typu 2 (dozwolona jest historia cukrzycy ciążowej).
• Leczenie dowolnym agonistą receptora GLP-1 w ciągu 90 dni przed dniem badania przesiewowego.

Ogólne zdrowie i bezpieczeństwo:

• Historia osobista lub krewnego pierwszego stopnia z mnogimi nowotworami wewnątrzwydzielniczymi typu 2 lub rakiem rdzeniastym tarczycy.
• Obecność ostrego zapalenia trzustki w ciągu ostatnich 180 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia lub obecność przewlekłego zapalenia trzustki.
• Schyłkowa niewydolność nerek lub przewlekła lub przerywana hemodializa lub dializa otrzewnowa.
• Obecność lub historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed dniem badania przesiewowego. Dozwolony jest rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy oraz każdy rak in situ.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na próbny produkt (produkty) lub produkty pokrewne.
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym zatwierdzonego lub niezatwierdzonego wyrobu do leczenia niewydolności serca lub otyłości w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymanie dowolnego badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• Kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub zamierzająca zajść w ciążę lub mogąca zajść w ciążę i niestosująca wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
• Poważna operacja zaplanowana na czas trwania badania, wpływająca w opinii badacza na zdolność chodzenia.
• Wszelkie zaburzenia, w tym ciężkie zaburzenia psychiczne, zachowania samobójcze w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym i podejrzenie nadużywania narkotyków, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu badanego lub przestrzeganiu protokołu.