박출률이 보존된 심부전에서 Semaglutide의 심장 및 대사 효과

포함 기준:

• BMI ≥ 30.0kg/m2.
• NYHA 클래스 II-IV.
• 전년도에 LVEF ≥ 50%.
• 지난 30일 동안 심부전으로 인한 입원이 없었습니다.

• 다음 중 하나 이상:

  1. 평균 PCWP ≥ 15mmHg 또는 좌심실 확장기말압(LVEDP) ≥ 15mmHg가 휴식 중 카테터 삽입 동안 기록되거나 PCWP 또는 LVEDP ≥ 25mmHg가 운동 중 카테터 삽입 중 기록되었습니다.
  2. BMI < 35.0인 경우: NT-proBNP ≥ 220 pg/mL(동리듬 환자의 경우) 또는 NT-proBNP ≥ 660 pg/mL(지속성/영구 심방세동 환자의 경우); BMI ≥ 35.0인 경우: NT-proBNP ≥ 125 pg/mL(동율동 환자의 경우) 또는 NT-proBNP ≥ 375 pg/mL(지속성/영구 심방세동 환자의 경우) 스크리닝 시(중앙 실험실에서 NT-proBNP 분석) 다음 중 최소 하나(스크리닝 전 또는 스크리닝 시 12개월 이내에 심초음파로 문서화됨): i. 비중격 é < 7cm/sec 또는 측면 é < 10cm/sec 또는 평균 E/é ≥ 15. ii. PA 수축기 혈압 > 35mmHg. iii. 좌심방(LA) 확대(LA 폭 ≥ 3.8 cm 또는 LA 길이 ≥ 5.0 cm 또는 LA 면적 ≥ 20.0 cm2 또는 LA 부피 ≥ 55 mL 또는 LA 부피 지수 ≥ 29 mL/m2). iv. 중격 두께 또는 후벽 두께가 1.2cm 이상인 좌심실 비대
  3. 이전 12개월 이내에 다음 중 최소 2개와 함께 정맥(IV) 루프 이뇨제 치료가 필요한 비대상성 심부전의 1차 진단으로 입원(스크리닝 전 또는 스크리닝 시 12개월 이내에 심초음파로 문서화됨): i. 비중격 é < 7cm/sec 또는 측면 é < 10cm/sec 또는 평균 E/é ≥ 15. ii. PA 수축기 혈압 > 35mmHg. iii. LA 확대(LA 폭 ≥ 3.8 cm 또는 LA 길이 ≥ 5.0 cm 또는 LA 면적 ≥ 20.0 cm2 또는 LA 부피 ≥ 55 mL 또는 LA 부피 지수 ≥ 29 mL/m2). iv. 중격 두께 또는 후벽 두께 ≥ 1.2cm인 좌심실 비대. v. 스크리닝 전 적어도 30일 동안 이뇨 요법의 지속적인 사용.

제외 기준:

심혈관 관련:

• 심근경색, 뇌졸중, 심부전으로 인한 입원, 불안정 협심증 또는 일과성허혈발작으로 스크리닝일 전 30일 이내
• 스크리닝 시 수축기 혈압 > 160 mmHg.
• 계획된 관상동맥, 경동맥 또는 말초동맥 재관류술.

• 연구자가 호흡곤란의 주요 원인으로 판단한 모든 다른 상태(예: 제한성 심근병증 또는 침윤성 상태(예: 아밀로이드증)로 인한 심부전, 비대성 폐쇄성 심근병증, 원발성 폐동맥 고혈압, 만성 폐쇄성 폐질환, 폐 질환, 복합 선천성 심장 질환, 빈혈 또는 중등도 이상의 승모판 또는 대동맥 심장 판막 질환).

  • 아밀로이드 심근병증은 HFpEF의 임상 증후군을 나타내는 환자의 5-15%에서 나타날 수 있으며,60-62 아밀로이드 환자는 WL 개입에 다르게 반응할 수 있습니다. 실제 1차 HFpEF의 동질적인 모집단을 보장하여 시험의 과학적 엄격함을 강화하기 위해 AHA의 최근 과학적 진술63에 요약된 접근 방식을 사용하여 아밀로이드의 존재를 신중하게 평가할 것이며, 이는 현재 임상 실습과도 일치합니다. .
  • 구체적으로, 잠재적 참가자는 항고혈압제에 대한 불내성, 저혈압, 기립성 불내성, 트로포닌의 지속적인 저등급 상승, ECG의 낮은 QRS 전압, 설명되지 않는 방실 차단 또는 이전 심장박동기, 설명되지 않는 LV 또는 우심실 벽 비후, 심초음파에 의한 정단 보존을 동반한 손상된 좌심실 종축 변형, 심근병증의 가족력, 신경병증, 자율신경 기능장애, 수근관 증후군, 요추 척추 협착증, 다발신경병증의 가족력 또는 흑인 인종. 이러한 위험 요인이 있는 환자는 최상의 임상 실습의 일환으로 CAMEO-SEMA에서 동의하기 전에 아밀로이드에 대한 선별 평가를 받게 됩니다. 여기에는 첫 번째 단계로 단일클론 경쇄에 대한 스크리닝이 포함되며, 스크리닝이 양성이면 혈액학 상담이 이어집니다. 위험 인자가 있지만 단클론 경쇄가 없는 환자는 심장 아밀로이드를 배제하기 위해 Tc-99m-PYP 스캔을 받게 됩니다.

비만 관련:

• 시험 기간 내에서 스크리닝 또는 계획된 비만 수술 전 비만 수술.
• 의료 기록과 상관없이 스크리닝 전 90일 이내에 자가 보고한 체중 > 5kg(11lbs)의 변화.

혈당 관련:

• HbA1c ≥ 6.5%(최근 의료 기록 기준, 3개월 이내)
• 제1형 또는 제2형 당뇨병 병력(임신성 당뇨병 병력은 허용됨).
• 스크리닝일 전 90일 이내에 임의의 GLP-1 수용체 작용제로 치료.

일반적인 건강 및 안전:

• 제2형 다발성 내분비샘 종양 또는 갑상선 수질 암종의 개인 또는 직계 가족력.
• 스크리닝 전 마지막 180일 이내에 급성 췌장염의 존재.
• 만성 췌장염의 병력 또는 존재.
• 말기 신장 질환 또는 만성 또는 간헐적 혈액 투석 또는 복막 투석.
• 스크리닝일 이전 5년 이내에 악성 신생물의 존재 또는 병력. 기저 및 편평 세포 암 및 모든 상피내 암종은 허용됩니다.
• 시제품 또는 관련 제품에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성.
• 스크리닝 전 30일 이내에 심부전 또는 비만 치료를 위해 승인 또는 승인되지 않은 장치의 임상 시험에 참여.
• 스크리닝 전 30일 이내에 모든 시험용 의약품 수령.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 가임 가능성이 있고 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 여성.
• 연구자의 의견으로는 보행 능력에 영향을 미치는 시험 기간 동안 대수술이 예정되어 있습니다.
• 중증 정신 장애, 스크리닝 전 90일 이내의 자살 행동, 의심되는 약물 남용을 포함하는 모든 장애는 피험자의 안전 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있다고 연구자의 의견에 있습니다.