Сердечные и метаболические эффекты семаглутида при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса

Критерии включения:

• ИМТ ≥ 30,0 кг/м2.
• Класс NYHA II-IV.
• ФВ ЛЖ ≥ 50 % в течение предыдущего года.
• Отсутствие госпитализаций по поводу сердечной недостаточности за предшествующие 30 дней.

• Хотя бы одно из следующего:

  1. Среднее ДКВД ≥ 15 мм рт. ст. или конечное диастолическое давление левого желудочка (КДЛЖ) ≥ 15 мм рт. ст., зафиксированное при катетеризации в покое, или ДКВД или КДЛЖ ≥ 25 мм рт. ст., подтвержденное при катетеризации при физической нагрузке.
  2. Если ИМТ < 35,0: NT-proBNP ≥ 220 пг/мл (для пациентов с синусовым ритмом) или NT-proBNP ≥ 660 пг/мл (для пациентов с персистирующей/постоянной мерцательной аритмией); если ИМТ ≥ 35,0: NT-proBNP ≥ 125 пг/мл (для пациентов с синусовым ритмом) или NT-proBNP ≥ 375 пг/мл (для пациентов с персистирующей/постоянной фибрилляцией предсердий) при скрининге (NT-proBNP анализируется в центральной лаборатории) в сочетании с при как минимум один из следующих признаков (подтвержденных эхокардиографией в течение 12 месяцев до или во время скрининга): i. Септальный é < 7 см/сек или латеральный é < 10 см/сек или средний E/é ≥ 15. ii. ПА систолическое давление > 35 мм рт.ст. III. Увеличение левого предсердия (ЛП) (ширина ЛП ≥ 3,8 см или длина ЛП ≥ 5,0 см, или площадь ЛП ≥ 20,0 см2, или объем ЛП ≥ 55 мл, или индекс объема ЛП ≥ 29 мл/м2). IV. Гипертрофия ЛЖ с толщиной перегородки или задней стенки ≥ 1,2 см
  3. Госпитализация с первичным диагнозом декомпенсированной сердечной недостаточности, потребовавшей внутривенного (в/в) лечения петлевыми диуретиками в течение предшествующих 12 месяцев в сочетании по крайней мере с двумя из следующих (подтвержденных эхокардиографией в течение 12 месяцев до или во время скрининга): i. Септальный é < 7 см/сек или латеральный é < 10 см/сек или средний E/é ≥ 15. ii. ПА систолическое давление > 35 мм рт.ст. III. Увеличение ЛП (ширина ЛП ≥ 3,8 см или длина ЛП ≥ 5,0 см, или площадь ЛП ≥ 20,0 см2, или объем ЛП ≥ 55 мл, или индекс объема ЛП ≥ 29 мл/м2). IV. Гипертрофия ЛЖ с толщиной перегородки или задней стенки ≥ 1,2 см. v. Постоянное использование мочегонной терапии в течение как минимум 30 дней до скрининга.

Критерий исключения:

Сердечно-сосудистые заболевания:

• Инфаркт миокарда, инсульт, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии или транзиторной ишемической атаки в течение 30 дней до дня скрининга.
• Систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. при скрининге.
• Плановая реваскуляризация коронарных, сонных или периферических артерий.

• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является основной причиной одышки (например, сердечная недостаточность вследствие рестриктивной кардиомиопатии или инфильтративных состояний (например, амилоидоза), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичная легочная артериальная гипертензия, хроническая обструктивная болезнь легких, недостаточность правых отделов сердца вследствие к легочным заболеваниям, сложным врожденным порокам сердца, анемии или более чем умеренным порокам митрального или аортального клапана сердца).

  • Амилоидная кардиомиопатия может присутствовать у 5-15% пациентов с клиническим синдромом СНсФВ,60-62 и пациенты с амилоидом могут по-разному реагировать на вмешательство в ЛЛ. Чтобы повысить научную строгость исследования, обеспечив гомогенную популяцию истинной первичной HFpEF, мы тщательно оценим наличие амилоида, используя подход, изложенный в недавнем научном заявлении AHA,63 который также согласуется с нашей текущей клинической практикой. .
  • В частности, потенциальные участники будут оцениваться на наличие признаков или факторов риска сердечного амилоида, включая непереносимость антигипертензивных средств, гипотонию, ортостатическую непереносимость, стойкое незначительное повышение уровня тропонина, низкий вольтаж комплекса QRS на ЭКГ, необъяснимую АВ-блокаду или ранее установленный кардиостимулятор, необъяснимую левожелудочковую недостаточность или Утолщение стенки ПЖ, нарушенная глобальная продольная деформация ЛЖ с апикальным сохранением по данным эхокардиографии, кардиомиопатия в анамнезе, невропатия, вегетативная дисфункция, синдром запястного канала, стеноз поясничного отдела позвоночника, полиневропатия в наследственном анамнезе или чернокожая раса. Пациенты с этими факторами риска будут проходить скрининг на амилоид до согласия в CAMEO-SEMA в рамках передовой клинической практики. Это включает в себя скрининг моноклональных легких цепей в качестве первого шага с последующей консультацией гематолога, если скрининг положительный. Пациентам с факторами риска, но без моноклональной легкой цепи, затем будет проведено сканирование Tc-99m-PYP, чтобы исключить сердечный амилоид.

Связанные с ожирением:

• Бариатрическая хирургия перед скринингом или плановая бариатрическая хирургия в течение испытательного срока.
• Самооценочное изменение массы тела > 5 кг (11 фунтов) в течение 90 дней до скрининга независимо от медицинских записей.

Связанные с гликемией:

• HbA1c ≥ 6,5% на основе последнего доступного значения из медицинской документации, не старше 3 месяцев
• Сахарный диабет 1 или 2 типа в анамнезе (допускается наличие гестационного диабета в анамнезе).
• Лечение любым агонистом рецептора GLP-1 в течение 90 дней до дня скрининга.

Общее здоровье и безопасность:

• В личном анамнезе или родственниках первой степени множественная эндокринная неоплазия типа 2 или медуллярная карцинома щитовидной железы.
• Наличие острого панкреатита в течение последних 180 дней до скрининга.
• История или наличие хронического панкреатита.
• Терминальная стадия почечной недостаточности или хронический или прерывистый гемодиализ или перитонеальный диализ.
• Наличие или история злокачественного новообразования в течение 5 лет до дня скрининга. Допускается базальноклеточный и плоскоклеточный рак, а также любая карцинома in situ.
• Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к пробному продукту (ам) или родственным продуктам.
• Участие в любом клиническом испытании одобренного или неутвержденного устройства для лечения сердечной недостаточности или ожирения в течение 30 дней до скрининга.
• Получение любого исследуемого лекарственного средства в течение 30 дней до скрининга.
• Женщина, которая беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть, или имеет детородный потенциал и не использует высокоэффективный метод контрацепции.
• Серьезная операция, запланированная на время исследования, влияет на способность ходить, по мнению исследователя.
• Любое расстройство, включая тяжелое психическое расстройство, суицидальное поведение в течение 90 дней до скрининга и подозрение на злоупотребление наркотиками, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или соблюдение протокола.