A szemaglutid szív- és metabolikus hatásai szívelégtelenségben megőrzött kilökődési frakcióval

Bevételi kritériumok:

• BMI ≥ 30,0 kg/m2.
• NYHA II-IV.
• LVEF ≥ 50 % az előző évben.
• Nem volt kórházi kezelés szívelégtelenség miatt az elmúlt 30 napban.

• Az alábbiak közül legalább egy:

  1. Átlagos PCWP ≥ 15 Hgmm vagy bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) ≥ 15 Hgmm nyugalmi katéterezés során dokumentálva, vagy PCWP vagy LVEDP ≥ 25 Hgmm, a katéterezés során terhelés közben.
  2. Ha a BMI < 35,0: NT-proBNP ≥ 220 pg/mL (sinusritmusban szenvedő betegeknél) vagy NT-proBNP ≥ 660 pg/mL (tartós/permanens pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél); ha a BMI ≥ 35,0: NT-proBNP ≥ 125 pg/mL (sinusritmusban szenvedő betegeknél) vagy NT-proBNP ≥ 375 pg/mL (perzisztens/permanens pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél) a szűréskor (a központi laboratórium által elemzett NT-proBNP) együtt az alábbiak közül legalább az egyik (a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a szűréskor echokardiográfiával dokumentálva): i. Septális é < 7 cm/sec vagy laterális é < 10 cm/sec vagy átlagos E/é ≥ 15. ii. PA szisztolés nyomás > 35 Hgmm. iii. Bal pitvar (LA) megnagyobbodás (LA szélesség ≥ 3,8 cm vagy LA hossza ≥ 5,0 cm vagy LA terület ≥ 20,0 cm2 vagy LA térfogat ≥ 55 ml vagy LA térfogatindex ≥ 29 mL/m2). iv. LV hipertrófia sövényvastagsággal vagy hátsó falvastagsággal ≥ 1,2 cm
  3. Kórházi ellátás dekompenzált szívelégtelenség elsődleges diagnózisával, amely intravénás (IV) kacsdiuretikus kezelést igényelt az elmúlt 12 hónapban, az alábbiak közül legalább kettővel kombinálva (a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a szűréskor echokardiográfiával dokumentálva): i. Septális é < 7 cm/sec vagy laterális é < 10 cm/sec vagy átlagos E/é ≥ 15. ii. PA szisztolés nyomás > 35 Hgmm. iii. LA megnagyobbodás (LA szélesség ≥ 3,8 cm vagy LA hossza ≥ 5,0 cm vagy LA terület ≥ 20,0 cm2 vagy LA térfogat ≥ 55 ml vagy LA térfogatindex ≥ 29 mL/m2). iv. LV hipertrófia sövényvastagsággal vagy hátsó falvastagsággal ≥ 1,2 cm. v. Folyamatos vizelethajtó terápia alkalmazása legalább 30 napig a szűrés előtt.

Kizárási kritériumok:

Szív- és érrendszerrel kapcsolatos:

• Szívinfarktus, stroke, szívelégtelenség miatti kórházi kezelés, instabil angina pectoris vagy átmeneti ischaemiás roham a szűrés napját megelőző 30 napon belül.
• A szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm a szűréskor.
• Tervezett koszorúér, carotis vagy perifériás artéria revaszkularizáció.

• Bármilyen egyéb állapot, amelyet a vizsgáló a nehézlégzés elsődleges okának ítél (például restriktív kardiomiopátia vagy infiltratív állapotok (pl. amiloidózis) miatti szívelégtelenség, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia, primer pulmonális artériás hipertónia, krónikus obstruktív tüdőbetegség, jobb szívizom-betegség tüdőbetegség, komplex veleszületett szívbetegség, vérszegénység vagy közepesnél súlyosabb mitrális vagy aorta szívbillentyű betegség).

  • Az amiloidos kardiomiopátia a HFpEF klinikai szindrómában szenvedő betegek 5-15%-ában fordulhat elő,60-62, és az amiloidos betegek eltérően reagálhatnak a WL-beavatkozásra. Annak érdekében, hogy a valódi primer HFpEF homogén populációjának biztosításával fokozzuk a vizsgálat tudományos szigorát, gondosan értékelni fogjuk az amiloid jelenlétét az AHA legutóbbi tudományos közleményében63 körvonalazott megközelítés szerint, amely összhangban van jelenlegi klinikai gyakorlatunkkal is. .
  • Konkrétan a potenciális résztvevőket értékelik a mögöttes szívamiloid nyomaira vagy kockázati tényezőire vonatkozóan, ideértve a vérnyomáscsökkentők intoleranciáját, a hipotenziót, az ortosztatikus intoleranciát, a tartós alacsony fokú troponinszint-emelkedést, az alacsony QRS-feszültséget az EKG-n, a megmagyarázhatatlan AV-blokkot vagy a korábbi pacemakert, a megmagyarázhatatlan LV vagy RV falának megvastagodása, károsodott LV globális longitudinális feszültség echokardiográfiával végzett apikális kímélettel, kardiomiopátia családi anamnézisében, neuropathia, autonóm diszfunkció, carpalis alagút szindróma, ágyéki gerincszűkület, polyneuropathia a családban vagy fekete faj. Az ezekkel a kockázati tényezőkkel rendelkező betegek a legjobb klinikai gyakorlat részeként a CAMEO-SEMA beleegyezése előtt amiloid-szűrésnek vetik alá magukat. Ez magában foglalja a monoklonális könnyűlánc szűrését első lépésként, majd hematológiai konzultációt, ha a szűrés pozitív. A kockázati tényezőkkel rendelkező, de monoklonális könnyűlánccal nem rendelkező betegeket ezután Tc-99m-PYP vizsgálatnak vetik alá, hogy kizárják a szív amiloidját.

Elhízással kapcsolatos:

• Bariátriai műtét a szűrést megelőzően vagy tervezett bariátriai műtét a próbaidőn belül.
• Ön által bejelentett testtömeg-változás > 5 kg (11 font) a szűrést megelőző 90 napon belül, függetlenül az orvosi feljegyzésektől.

Glikémiával kapcsolatos:

• HbA1c ≥ 6,5% az orvosi feljegyzések legfrissebb elérhető értéke alapján, 3 hónapnál nem régebbi
• 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség anamnézisében (terhességi cukorbetegség előfordulása megengedett).
• Bármely GLP-1 receptor agonistával végzett kezelés a szűrés napját megelőző 90 napon belül.

Általános egészség és biztonság:

• Személyes vagy elsőfokú rokon(ok) anamnézisében 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia vagy medulláris pajzsmirigy karcinóma.
• Akut pancreatitis jelenléte a szűrést megelőző utolsó 180 napon belül.
• Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kórtörténete vagy jelenléte.
• Végstádiumú vesebetegség vagy krónikus vagy intermittáló hemodialízis vagy peritoneális dialízis.
• Rosszindulatú daganat jelenléte vagy anamnézisében a szűrés napját megelőző 5 éven belül. A bazális és laphámrák, valamint bármely in situ karcinóma megengedett.
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kísérleti termék(ek)re vagy a kapcsolódó termékekre.
• Részvétel szívelégtelenség vagy elhízás kezelésére engedélyezett vagy nem jóváhagyott eszköz klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Bármely vizsgálati gyógyszer átvétele a szűrést megelőző 30 napon belül.
• Terhes, szoptató vagy teherbe esni szándékozó, illetve fogamzóképes nő, aki nem használ rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert.
• A vizsgálat idejére tervezett nagy műtét, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolja a járásképességet.
• Bármilyen rendellenesség, beleértve a súlyos pszichiátriai rendellenességet, a szűrést megelőző 90 napon belüli öngyilkos magatartást és a kábítószerrel való visszaélés gyanúját, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy a protokollnak való megfelelést.