転移性または切除不能な NUT がんおよびその他の固形腫瘍を有する成人および小児患者 (12 ～ 17 歳) に対する 2 つの抗がん剤 ZEN003694 とアベマシクリブの組み合わせの安全性と有効性の試験
2026年7月30日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
NUTがんおよびその他の固形腫瘍患者におけるBETブロモドメイン阻害剤ZEN003694とCDK4/6阻害剤アベマシクリブの併用の第1相試験
この第 I 相試験では、NUT がんまたは体の他の部位に拡がった (転移性) か手術で切除できないその他の固形腫瘍の患者を治療する際に、アベマシクリブと一緒に投与した場合の ZEN003694 の安全性、副作用、および最適用量をテストします。 （切除不能）。
ZEN003694 は、ブロモドメインおよびエクストラターミナル (BET) と呼ばれるタンパク質ファミリーの阻害剤です。
BET タンパク質を過剰産生する腫瘍細胞の増殖を防ぐ可能性があります。
アベマシクリブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
ZEN003694 とアベマシクリブを投与すると、NUT がんまたはその他の固形がん患者のがんを縮小または安定させるのに役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
第一目的：
I. BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694 (ZEN003694) とアベマシクリブの組み合わせの最大耐用量 (MTD) および推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定します。
副次的な目的:
I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 Ⅱ． 応答を利用する参加者におけるZEN003694とアベマシクリブの併用について、無増悪生存率（PFS）、全生存率（OS）、全奏効率（ORR）、奏効時間（TTR）、および奏効期間（DoR）の暫定的な割合を決定します固形腫瘍における評価基準（ＲＥＣＩＳＴ） １．１．
III.組み合わせの薬物動態 (PK) プロファイルを評価します。
探索目的:
I. 腫瘍組織と血液サンプルにおける応答と耐性の潜在的なバイオマーカー指標を探索します。
概要: これは、BET ブロモドメイン阻害剤 ZEN-3694 の用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は、ZEN003694 を経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD)、1 日目から 28 日目まで、または 5 日目から 2 日目から休薬し、アベマシクリブを 1 日 2 回 (BID) で各サイクルの 1 日目から 28 日目まで受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は、ベースライン、サイクル 2 の 1 ～ 8 日目、および治療終了時にも腫瘍生検を受けています。 患者は、ベースライン時、2 サイクルまたは 8 週間ごと、および治療終了時に画像評価を受けます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、3 か月ごとに 2 年間、その後 6 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
45
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：323-865-0451
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主任研究者：
- Robert Hsu
-
Los Angeles、California、アメリカ、90020
- 募集
- Keck Medicine of USC Koreatown
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：213-388-0908
-
主任研究者：
- Robert Hsu
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- Los Angeles General Medical Center
-
主任研究者：
- Robert Hsu
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：323-865-0451
- メール：uscnorrisinfo@med.usc.edu
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- 募集
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：323-865-0451
-
主任研究者：
- Robert Hsu
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-442-3324
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主任研究者：
- Jia Luo
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hillman Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：412-647-8073
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主任研究者：
- Liza C. Villaruz
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- UT MD Anderson Cancer Center
-
コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：866-632-6789
- メール：askmdanderson@mdanderson.org
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主任研究者：
- Sarina A. Piha-Paul
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な悪性腫瘍を持っている必要があり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません
- 用量漸増コホートのみ：参加者は、RECIST 1.1基準に従って評価可能な疾患または測定可能な疾患を持っている必要があります
用量拡大コホートのみ:
参加者は、疾患の標準的な基準に基づいて NUT 癌腫 (NC) と診断され、臨床検査室改善法 (CLIA) 認定検査室で診断検査が行われなければなりません。
- -免疫組織化学（IHC）検査によって決定されたNUTタンパク質の異所性発現（> 50％腫瘍核）、または
- 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) テストによって決定される NUT 遺伝子転座の検出
- 参加者は、RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
- -以前のBET阻害剤療法および以前のCDK4 / 6阻害剤療法を含む、転移設定での以前の治療ラインの数に制限はありません
- 化学療法を受けた患者は、残留脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除き、化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード=<1）。 最後の化学療法投与の間に少なくとも21日間のウォッシュアウト期間が必要です（患者が放射線療法を受けていない場合）
- 放射線治療を受けた患者は、放射線治療を完了し、放射線治療の急性影響から完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了までに少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です
- 参加者は以前に外科的切除を受けている可能性があります
- 年齢 >= 12 歳。 -12〜17歳の患者は、登録時に40kgを超えている必要があります。 12 ～ 17 歳の患者は必須の腫瘍生検に参加しません。 18 歳未満の患者に関するデータがないため、この集団には低用量と追加の安全対策が必要になる可能性があり、注意深く監視する必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス= <参加者の2> = 16歳、ランスキー> = 16歳未満の場合は50％
- ヘモグロビン >= 8 g/dL;患者は、治験責任医師の裁量で、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。 初期治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません
- 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 1 x 10^11/L
- 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の年齢に対する正常上限 (ULN)。 -総ビリルビン=<2.0倍のULNおよび正常範囲内の直接ビリルビンを有するギルバート症候群の患者は許可されます
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x年齢の施設ULN
- 血清または血漿クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN OR 計算されたクレアチニン クリアランス >= 50 mL/分 (慢性腎臓病疫学 (CKD-EPI) による参加者の糸球体濾過率推定 >= 18 歳、または参加者のシュワルツ式 12 - 17歳）
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が見られず、少なくとも 1 か月間臨床的に安定している場合に適格です。 患者は次の基準を満たす必要があります。
- 中枢神経系以外に疾患がある
- -治療に関連する急性毒性から=<CTCAEグレード1またはベースラインまでの回復（脱毛症を除く）、過去7日間のコルチコステロイドの用量を増やす必要はありません
- -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
- -患者は、クラス2B以上のニューヨーク心臓協会機能分類でなければなりません
- 経口薬を飲み込み、保持する能力
ZEN00364 とアベマシクリブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、BETi および CDKi 阻害剤が催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。研究参加の。 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性および女性は、研究前、研究参加期間中、および ZEN003694 およびアベマシクリブ投与の完了後 3 週間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
ZEN003694 を投与されている可能性のある妊娠中の女性被験者の場合、経口、注射、経皮、皮下、または局所避妊薬などのホルモンによる避妊手段のみは、避妊薬として受け入れられません。治験薬。 「適切な避妊」とは、次のように定義されています。
- バリア法と組み合わせて使用される失敗率が 1% 未満の避妊法。 次の避妊方法は、バリア法と組み合わせて使用することが認められています: 子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内避妊システム (IUS)、または経口避妊薬 (OCP) は、製品ラベルに記載されている失敗率が 1% 未満です。 注: ホルモン IUD/OCP は、次の基準が満たされている場合にのみ使用できます: 男性用コンドームが必要であり、被験者は、ZEN003694 の服用時に IUD/OCP から全身ホルモンレベルが低下する可能性があることを知らされています。 あるいは、女性被験者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）が行われ、この男性はその被験者の唯一のパートナーです。 この定義では、「文書化された」とは、治験責任医師/被指名者による被験者の健康診断の結果、または治験の適格性に関する被験者の病歴のレビューの結果を指し、被験者との口頭での面談を通じて、または被験者の医療記録から得られます。
出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、次の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。
- 無精子症または無精子症の記録を伴う精管切除術
- コンドームの使用に加えて、子宮内避妊器具またはシステムなどの非常に効果的な避妊薬 (= < 年間失敗率 1%) のパートナーの使用、または避妊用皮下インプラント、エストロゲンとプロゲストーゲンの組み合わせによる経口避妊薬、注射可能なプロゲストーゲン、避妊薬の膣などのホルモン避妊薬の使用リング、または経皮的避妊パッチ
- 男性被験者は、試験中および試験薬の最終投与後 12 週間は精子を提供してはなりません。 -パートナーが妊娠している、または妊娠している男性被験者は、治験薬の最後の投与後12週間コンドームを使用し続けなければなりません
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に認可された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力を持つ参加者は、この研究の主任研究者との話し合いの後に資格があるかもしれません。 未成年者には別途同意プロセスがあります
除外基準:
- -細胞傷害性化学療法、免疫療法、またはその他の調査的治療を受けた参加者 研究に入る前の2週間以内。 以前の BET 阻害剤療法には 2 週間のウォッシュアウト期間が必要です
- -研究に参加する前の少なくとも2週間以内に放射線療法を受けた参加者。 -研究に入る前の1週間以内の定位放射線手術（SRS）は許可されます
- -研究に参加する前の3週間以内に大手術を受けた参加者
- -チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）または低分子を5半減期または1週間以内（どちらか短い方）に投与した参加者
- 他の治験薬を投与されている患者
- ZEN003694またはアベマシクリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- CYP3A4またはCYP3A酵素の強力な阻害剤または強力な誘導剤である薬物または物質を必要とする患者は不適格です。 CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤は、ZEN003694 およびアベマシクリブの初回投与の少なくとも 7 日前に中止する必要があります。 これらのエージェントのリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にもこの情報が記載されている場合があります。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
- 全身療法を必要とする進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害（例： -推定クレアチニンクリアランス<30ml /分）、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の既往、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎または既存の慢性状態をもたらすベースライングレード2以上の下痢、研究者の判断では、この研究への参加を妨げる
- ZEN003694は催奇形性または流産作用の可能性があるBETi剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ZEN003694による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がZEN003694で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
- フリデリシアの補正式 (QTcF) >= スクリーニング心電図 (ECG) で 450 ミリ秒
- -第Xa因子阻害剤（すなわち、リバロキサバン、アピキサバン、ベトリキサバン、エドキサバン、オタミキサバン、レタキサバン、エリバキサバン）または第IIa因子阻害剤（すなわち、ダビガトラン）である薬物または物質を投与されている患者。 低分子ヘパリンは可
- 骨髄の25%以上に放射線を照射している患者
- ZEN003694の初回投与から6週間以内に骨標的放射性核種を受けた患者
- -ZEN003694の初回投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- ZEN003694および/またはアベマシクリブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害
- 患者には、次のいずれかの状態の個人歴があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（Zen003694、Abemaciclib）
患者は、各サイクルの1〜28日または5日間および2日間の休暇にZen003694 PO QDを受け取り、各サイクルの1〜28日目にAbemaciclibが入札します。
サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。
患者は、研究を通して画像評価、血液サンプルの収集、腫瘍生検を受けます。
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与えられたPO
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
イメージング評価を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (フェーズ I 用量拡大)
時間枠：研究登録から何らかの原因による死亡まで、最大5年間評価
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研究登録から何らかの原因による死亡まで、最大5年間評価
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無増悪生存期間 (フェーズ I 用量拡大)
時間枠：研究への登録から疾患の進行または死亡が確認されるまで、最大 5 年間評価
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研究への登録から疾患の進行または死亡が確認されるまで、最大 5 年間評価
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最大耐用量または推奨第 2 相用量 (第 1 相用量漸増)
時間枠：治療の最初のサイクル中 (28 日間)
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組み合わせの毒性は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) を使用して評価されます。
5.0の基準。
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治療の最初のサイクル中 (28 日間)
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有害事象の発生率（第I相用量拡大）
時間枠：最長5年
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安全性は記述統計で報告されます。
毒性は、国立がん研究所 CTCAE v5.0 に従って等級付けされます。
毒性は最大グレードおよび治療群ごとに要約されます。
各毒性の発生率は、95% の正確な信頼区間で報告されます。
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最長5年
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全体的な奏効率（第 I 相用量拡大）
時間枠：最長5年
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完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、安定病変 (SD)、および進行性病変として等級分けされます。
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最長5年
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臨床利益率 (CBR) (第 I 相用量拡大)
時間枠：最長5年
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臨床利益は、固形腫瘍における反応評価基準 1.1 に従って、CR、PR、または SD >= 24 週間と定義されます。
CBR は 90% の正確な信頼区間で報告されます。
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最長5年
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反応期間（DoR）（第I相用量拡張）
時間枠：CRまたはPR（いずれかが最初に記録されたもの）の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に文書化された最初の日まで、最大5年間評価する
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中央値DoRは範囲とともに報告されます。
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CRまたはPR（いずれかが最初に記録されたもの）の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に文書化された最初の日まで、最大5年間評価する
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応答までの時間（第I相用量拡張）
時間枠：治療開始時から、CRまたはPRの測定基準が満たされるまでの期間（最初に記録された方）を評価し、最長5年間追跡
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治療開始時から、CRまたはPRの測定基準が満たされるまでの期間（最初に記録された方）を評価し、最長5年間追跡
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物動態学 (PK)
時間枠：最長5年
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非線形混合効果モデリングを使用して、アベマシクリブ、ZEN003694、およびそれぞれの代謝物の個々の薬物動態パラメーターを同時に推定できるように、PK サンプリングを設計しました。
アベマシクリブ曝露の観察/歴史的90%信頼区間の比率を比較します。
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最長5年
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チミジンキナーゼ (TK)
時間枠：最長5年
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サイクル 1 15 日以降におけるアベマシクリブおよびアベマシクリブ代謝物の TK 活性への曝露を比較し、TK 活性と臨床転帰の変化も比較します。
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最長5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ATAC配列データの解析
時間枠：最長5年
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内部パイプラインは、品質管理とデータの前処理を実行するために使用されます。
Burrows-Wheeler Aligner は、デフォルト パラメーターを使用した hg19 マップに対する読み取りマッピングに使用されます。
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最長5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jia Luo、Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月10日
一次修了 (推定)
2027年6月7日
研究の完了 (推定)
2027年6月7日
試験登録日
最初に提出
2022年5月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月12日
最初の投稿 (実際)
2022年5月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月30日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2022-04100 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
- 10509 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。