전이성 또는 절제 불가능한 NUT 암종 및 기타 고형 종양이 있는 성인 및 소아 환자(12-17세)에 대한 두 가지 항암제 ZEN003694 및 Abemaciclib 조합의 안전성 및 효능 테스트

포함 기준:

• 참가자는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과가 없는 조직학적으로 확인된 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
• 용량 증량 코호트에만 해당: 참가자는 평가 가능한 질병 또는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 용량 확장 코호트 전용:

  • 참가자는 질병에 대한 표준 기준에 따라 NUT 암종(NC) 진단을 받아야 하며 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실에서 진단 테스트를 수행해야 합니다.

    • 면역조직화학(IHC) 테스트에 의해 결정된 NUT 단백질(> 50% 종양 핵)의 이소성 발현, 또는
    • FISH(Fluorescence in situ hybridization) 테스트에 의해 결정된 NUT 유전자 전좌의 검출
  • 참가자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 이전의 BET 억제제 요법 및 이전의 CDK4/6 억제제 요법을 포함하여 전이성 설정에서 이전 요법의 모든 수는 허용됩니다.
• 화학 요법을 받은 환자는 잔여 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 =< 1)해야 합니다. 마지막 화학 요법 투여 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
• 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료 사이에 최소 14일의 세척 기간이 필요합니다.
• 참가자는 이전에 수술 절제술을 받았을 수 있습니다.
• 나이 >= 12세. 12-17세 환자는 등록 시 > 40kg이어야 합니다. 12-17세의 환자는 필수 종양 생검에 참여하지 않습니다. 18세 미만의 환자에 대한 데이터가 없기 때문에 이 집단은 더 낮은 용량과 추가 안전 예방 조치가 필요할 수 있으며 면밀히 모니터링해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 참가자의 경우 2 >= 16세, Lansky >= < 16세인 경우 50%
• 헤모글로빈 >= 8g/dL; 환자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수준을 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다. 초기 치료는 적혈구 수혈 다음 날 이전에 시작해서는 안 됩니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 1 x 10^11/L
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 연령에 대한 제도적 정상 상한(ULN). 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 미만이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 환자는 허용됩니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 연령에 대한 제도적 ULN
• 혈청 또는 혈장 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min(만성 신장 질환 역학(CKD-EPI) 참가자의 사구체 여과율 추정을 통해 >= 18세 또는 참가자의 Schwartz 공식 12 - 17 살)
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.

• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 지시 요법 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 없고 최소 1개월 동안 임상적으로 안정한 경우 자격이 있습니다. 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • CNS 외부의 질병이 존재합니다.
  • 치료와 관련된 급성 독성에서 =< CTCAE 등급 1 또는 기준선(탈모 제외)으로 회복, 지난 7일 동안 코르티코스테로이드 용량 증량 필요 없음
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 환자는 New York Heart Association Functional Classification Class 2B 이상이어야 합니다.
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력

• ZEN00364 및 아베마시클립이 인간 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 BETi 및 CDKi 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성 및 남성은 연구 시작 전 및 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여의. 가임 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성과 여성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 ZEN003694 및 아베마시클립 투여 완료 후 3주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • ZEN003694를 투여받은 가임 여성 피험자의 경우, 경구 피임약, 주사 피임약, 피부 피임약, 피하 피임약 또는 국소 피임약과 같은 호르몬 단독 피임 수단은 피임법으로 허용되지 않습니다. 조사 약물. "적절한 피임법"은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 장벽 방법과 함께 사용되는 실패율 =< 1%의 피임 방법. 다음 피임법은 장벽 피임법과 함께 사용할 수 있습니다: 자궁내 장치(IUD), 자궁내 시스템(IUS) 또는 제품 라벨에 명시된 실패율 1% 미만을 충족하는 경구 피임약(OCP). 참고: 호르몬 IUD/OCP는 다음 기준이 충족되는 경우에만 사용할 수 있습니다. 남성용 콘돔이 필요하고 피험자는 ZEN003694를 복용할 때 IUD/OCP에서 전신 호르몬 수치가 감소할 가능성이 있음을 알립니다. 대안적으로, 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다. 이 정의에서 "문서화된"은 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록을 통해 얻은 피험자/피지명인의 건강 검진 결과 또는 연구 적격성에 대한 피험자의 병력 검토 결과를 의미합니다.

  • 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 다음 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다.

    • 무정자증이 있는 정관 수술 또는
    • 콘돔 사용 플러스 파트너와 함께 자궁 내 장치 또는 시스템과 같은 매우 효과적인 피임법(연간 실패율 1% 미만) 또는 피임 피하 임플란트, 에스트로겐 및 프로게스토겐 복합 경구 피임약, 주사 가능한 프로게스토겐, 질 피임법과 같은 호르몬 피임법 사용 링 또는 경피적 피임 패치
  • 남성 피험자는 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 파트너가 임신 중이거나 임신하게 된 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 콘돔을 계속 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 권한이 있는 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력이 손상된 참가자는 이 연구의 주요 조사자와 논의한 후 자격이 있을 수 있습니다. 미성년자의 경우 별도의 동의 절차가 진행됩니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 2주 이내에 세포 독성 화학 요법, 면역 요법 또는 기타 조사 요법을 받은 참가자. 이전 BET 억제제 요법에 대해 2주의 휴약 기간이 필요합니다.
• 연구 참여 전 최소 2주 이내에 방사선 치료를 받은 참가자. 연구 시작 전 1주일 이내 정위 방사선 수술(SRS) 허용
• 연구 참여 전 3주 이내에 대수술을 받은 참가자
• 5 반감기 또는 연구 등록 1주(둘 중 더 짧은 기간) 내에 티로신 키나제 억제제(TKI) 또는 소분자를 투여받은 참가자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• ZEN003694 또는 abemaciclib와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• CYP3A4 또는 CYP3A 효소의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제인 약물 또는 물질이 필요한 환자는 자격이 없습니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제는 ZEN003694 및 아베마시클립의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 중단해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx와 같이 자주 업데이트되는 목록을 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. Physicians' Desk Reference와 같은 의료 참조 문서에서도 이 정보를 제공할 수 있습니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자: 전신 요법이 필요한 진행성 또는 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 휴식 중 또는 산소 요법이 필요한 중증 호흡곤란, 중증 신장애(예: 추정 크레아티닌 청소율 < 30ml/min), 위 또는 소장을 포함하는 주요 수술적 절제의 병력, 또는 기존 크론병 또는 궤양성 대장염 또는 조사자의 판단에 따라 기저 등급 2 이상의 설사를 유발하는 기존 만성 상태, 본 연구 참여를 배제할 것
• 임산부는 ZEN003694가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 BETi 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ZEN003694로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ZEN003694로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 프리데리시아 보정식(QTcF) >= 심전도(ECG) 스크리닝에서 450msec
• 인자 Xa 억제제(즉, 리바록사반, 아픽사반, 베트릭사반, 에독사반 오타믹사반, 레탁사반, 에리박사반) 또는 인자 IIa 억제제(즉, 다비가트란)인 약물 또는 물질을 투여받는 환자. 저분자량 ​​헤파린 허용
• 골수의 > 25%에 방사선이 있는 환자
• ZEN003694 1차 투여 후 6주 이내에 뼈 표적 방사성핵종을 투여한 적이 있는 환자
• ZEN003694 1회 투여 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
• ZEN003694 및/또는 아베마시클립의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장 기능 장애
• 환자는 다음 상태 중 하나에 대한 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 갑작스러운 심장 정지