- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05372640
Prüfung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination zweier Krebsmedikamente, ZEN003694 und Abemaciclib, bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten (12–17 Jahre) mit metastasiertem oder nicht resezierbarem NUT-Karzinom und anderen soliden Tumoren
Eine Phase-1-Studie des BET-Bromodomänen-Inhibitors ZEN003694 in Kombination mit dem CDK4/6-Inhibitor Abemaciclib bei Patienten mit NUT-Karzinom und anderen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
PRIMÄRES ZIEL:
I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) der Kombination aus BET-Bromodomänen-Inhibitor ZEN-3694 (ZEN003694) und Abemaciclib.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um die Antitumoraktivität zu beobachten und aufzuzeichnen. II. Bestimmen Sie die vorläufigen Raten des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS), der Gesamtansprechrate (ORR), der Zeit bis zum Ansprechen (TTR) und der Dauer des Ansprechens (DoR) für die Kombination von ZEN003694 und Abemaciclib bei Teilnehmern, die Response verwenden Bewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1.
III. Bewerten Sie das pharmakokinetische (PK) Profil der Kombination.
EXPLORATORISCHES ZIEL:
I. Untersuchen Sie potenzielle Biomarker-Indikatoren für Reaktion und Resistenz in Tumorgewebe und Blutproben.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie des BET-Bromodomänen-Inhibitors ZEN-3694, gefolgt von einer Dosisexpansionsstudie.
Die Patienten erhalten ZEN003694 oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen 1–28 oder an 5 Tagen und 2 Tagen ohne und Abemaciclib PO zweimal täglich (BID) an den Tagen 1–28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten auch unter einer Tumorbiopsie zu Studienbeginn, an den Tagen 1–8 von Zyklus 2 und bei Behandlungsende. Die Patienten werden zu Studienbeginn, alle 2 Zyklen oder 8 Wochen und nach Beendigung der Behandlung einer bildgebenden Untersuchung unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang, alle 3 Monate für 2 Jahre und dann alle 6 Monate für 3 Jahre nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- Rekrutierung
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 323-865-0451
-
Hauptermittler:
- Robert Hsu
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90020
- Rekrutierung
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 213-388-0908
-
Hauptermittler:
- Robert Hsu
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- Rekrutierung
- Los Angeles General Medical Center
-
Hauptermittler:
- Robert Hsu
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 323-865-0451
- E-Mail: uscnorrisinfo@med.usc.edu
-
Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
- Rekrutierung
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 323-865-0451
-
Hauptermittler:
- Robert Hsu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Rekrutierung
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 877-442-3324
-
Hauptermittler:
- Jia Luo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- Rekrutierung
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 412-647-8073
-
Hauptermittler:
- Liza C. Villaruz
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Rekrutierung
- M D Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Site Public Contact
- Telefonnummer: 877-632-6789
- E-Mail: askmdanderson@mdanderson.org
-
Hauptermittler:
- Sarina A. Piha-Paul
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Malignität haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
- Nur Dosiseskalationskohorte: Die Teilnehmer müssen gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 eine auswertbare oder messbare Erkrankung haben
Nur Dosiserweiterungskohorte:
Die Teilnehmer müssen eine Diagnose von NUT-Karzinom (NC) haben, die auf Standardkriterien für die Krankheit basiert, wobei diagnostische Tests in einem vom Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) zertifizierten Labor durchgeführt werden:
- Ektopische Expression des NUT-Proteins (> 50 % Tumorkerne), bestimmt durch immunhistochemische (IHC)-Tests, OR
- Nachweis der NUT-Gentranslokation, bestimmt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungs(FISH)-Tests
- Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien haben
- Eine beliebige Anzahl vorheriger Therapielinien in der metastasierten Umgebung ist zulässig, einschließlich einer vorherigen BET-Inhibitor-Therapie und einer vorherigen CDK4/6-Inhibitor-Therapie
- Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad =< 1), mit Ausnahme von verbleibender Alopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (vorausgesetzt, der Patient hat keine Strahlentherapie erhalten)
- Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich
- Die Teilnehmer haben sich möglicherweise zuvor einer chirurgischen Resektion unterzogen
- Alter >= 12 Jahre. Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren müssen bei der Einschreibung > 40 kg wiegen. Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren nehmen nicht an den obligatorischen Tumorbiopsien teil. Da keine Daten für Patienten unter 18 Jahren vorliegen, kann diese Patientengruppe niedrigere Dosen und zusätzliche Sicherheitsvorkehrungen erfordern und sollte engmaschig überwacht werden
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 für Teilnehmer >= 16 Jahre, Lansky >= 50 %, wenn < 16 Jahre alt
- Hämoglobin >= 8 g/dl; Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen
- Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
- Blutplättchen >= 1 x 10^11/L
- Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter. Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin = < 2,0-facher ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig
- Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN für das Alter
- Serum- oder Plasma-Kreatinin = < 1,5 x ULN der Institution ODER berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (über die Schätzung der glomerulären Filtrationsrate der chronischen Nierenerkrankung Epidemiologie (CKD-EPI) für Teilnehmer >= 18 Jahre oder Schwartz-Formel für Teilnehmer 12 - 17 Jahre alt)
- Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
- Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
- Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt und seit mindestens 1 Monat klinisch stabil ist. Die Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
- Es liegt eine Erkrankung außerhalb des ZNS vor
- Erholung von der akuten Toxizität im Zusammenhang mit der Behandlung auf =< CTCAE-Grad 1 oder Ausgangswert (mit Ausnahme von Alopezie), ohne dass in den letzten 7 Tagen die Kortikosteroiddosen eskaliert werden mussten
- Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
- Die Patienten sollten der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association der Klasse 2B oder besser entsprechen
- Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
Die Auswirkungen von ZEN00364 und Abemaciclib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil BETi- und CDKi-Hemmer als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Anwendung einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen der Studienteilnahme. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer und Frauen, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Wochen nach Abschluss der Verabreichung von ZEN003694 und Abemaciclib eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
Für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die möglicherweise ZEN003694 erhalten, sind hormonelle Mittel zur Empfängnisverhütung allein, wie orale, injizierbare, dermale, subdermale oder topische Verhütungsmittel, KEINE akzeptable Form der Empfängnisverhütung, da ihre Wirksamkeit in Kombination mit nicht bewertet wurde die Prüfpräparate. „Ausreichende Empfängnisverhütung“ ist wie folgt definiert:
- Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von =< 1 %, die in Kombination mit der Barrieremethode verwendet werden. Die folgenden Verhütungsmethoden können in Kombination mit der Barrieremethode verwendet werden: Intrauterinpessar (IUP), Intrauterinsystem (IUS) oder orale Kontrazeptiva (OCPs), die die auf dem Produktetikett angegebene Versagensrate von < 1 % erfüllen. Hinweis: Hormonelle IUPs/OCPs dürfen nur verwendet werden, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind: Kondome für Männer sind erforderlich UND die Probanden werden über das Potenzial für reduzierte systemische Hormonspiegel durch das IUP/OCP bei der Einnahme von ZEN003694 informiert. Alternativ Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diese Testperson. Für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der medizinischen Untersuchung des Probanden durch den Prüfarzt/Beauftragten oder die Überprüfung der Krankengeschichte des Probanden für die Studieneignung, wie es durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde
Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden:
- Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie ODER
- Kondomgebrauch PLUS Partnergebrauch eines hochwirksamen Verhütungsmittels (=< 1 % Versagensrate pro Jahr) wie z. B. Intrauterinpessar oder -system oder hormonelle Empfängnisverhütung wie z Ring oder perkutane Verhütungspflaster
- Männliche Probanden sollten während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Sperma spenden. Männliche Probanden, deren Partner schwanger sind oder werden, müssen nach der letzten Dosis der Studienmedikation noch 12 Wochen lang Kondome verwenden
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmer mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit, die einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung haben, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt dieser Studie zugelassen werden. Für Minderjährige wird es ein separates Zustimmungsverfahren geben
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studie eine zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie oder eine andere Prüftherapie erhalten haben. Es gibt eine zweiwöchige Auswaschphase für eine vorherige BET-Hemmer-Therapie
- Teilnehmer, die sich mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie einer Strahlentherapie unterzogen haben. Stereotaktische Radiochirurgie (SRS) innerhalb von 1 Woche vor Eintritt in die Studie ist erlaubt
- Teilnehmer, die sich innerhalb von 3 Wochen vor Eintritt in die Studie einer größeren Operation unterzogen haben
- Teilnehmer, die Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) oder kleine Moleküle innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 1 Woche (je nachdem, was kürzer ist) nach Studieneintritt erhalten haben
- Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
- Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ZEN003694 oder Abemaciclib zurückzuführen sind
- Patienten, die Medikamente oder Substanzen benötigen, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4- oder CYP3A-Enzymen sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis von ZEN003694 und Abemaciclib abgesetzt werden. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste wie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx zu konsultieren; medizinische Referenztexte wie die Physicians' Desk Reference können diese Informationen ebenfalls enthalten. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
- Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: andauernde oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere Ruhedyspnoe oder Sauerstofftherapie, schwere Nierenfunktionsstörung (z. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min), größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte, der nach Einschätzung des Prüfarztes würde eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ZEN003694 ein BETi-Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit ZEN003694 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit ZEN003694 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
- Fridericia-Korrekturformel (QTcF) >= 450 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
- Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Faktor-Xa-Inhibitoren (d. h. Rivaroxaban, Apixaban, Betrixaban, Edoxaban, Otamixaban, Letaxaban, Eribaxaban) oder Faktor-IIa-Inhibitoren (d. h. Dabigatran) sind. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt
- Patienten mit Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
- Patienten, die innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis von ZEN003694 ein auf den Knochen gerichtetes Radionuklid erhalten haben
- Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von ZEN003694
- Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion, die die Resorption von ZEN003694 und/oder Abemaciclib erheblich verändern kann
- Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Behandlung (ZEN003694, Abemaciclib)
Die Patienten erhalten ZEN003694 PO QD an den Tagen 1–28 oder 5 Tage an und 2 Tage frei und Abemaciclib PO BID an den Tagen 1–28 jedes Zyklus.
Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Während der gesamten Studie werden die Patienten einer bildgebenden Untersuchung, einer Blutentnahme und einer Tumorbiopsie unterzogen.
|
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
Unterziehe dich einer Biopsie
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer bildgebenden Untersuchung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Dauer des Ansprechens (DoR) (Phase-I-Dosisexpansion)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird, bewertet bis zu 5 Jahren
|
Die mittlere DOR wird mit Bereichen gemeldet.
|
Ab dem Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird, bewertet bis zu 5 Jahren
|
Zeit bis zum Ansprechen (TTR) (Phase-I-Dosisexpansion)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt des Therapiebeginns bis zum Zeitpunkt der Erfüllung der Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird), bewertet bis zu 5 Jahren
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Die mittlere DOR wird mit Bereichen gemeldet.
|
Vom Zeitpunkt des Therapiebeginns bis zum Zeitpunkt der Erfüllung der Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird), bewertet bis zu 5 Jahren
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Gesamtüberleben (Phase-I-Dosisexpansion)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 5 Jahren
|
Von der Aufnahme in die Studie bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 5 Jahren
|
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Progressionsfreies Überleben (Phase-I-Dosisexpansion)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie bis zur Feststellung der Krankheitsprogression oder des Todes, bewertet bis zu 5 Jahre
|
Von der Aufnahme in die Studie bis zur Feststellung der Krankheitsprogression oder des Todes, bewertet bis zu 5 Jahre
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Maximal verträgliche Dosis oder empfohlene Phase-2-Dosis (Phase-I-Dosissteigerung)
Zeitfenster: Während des ersten Therapiezyklus (28 Tage)
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Die Toxizität der Kombination wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) bewertet.
5,0 Kriterien.
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Während des ersten Therapiezyklus (28 Tage)
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Phase-I-Dosiserweiterung)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Die Sicherheit wird mit deskriptiven Statistiken gemeldet.
Die Toxizität wird gemäß National Cancer Institute CTCAE, v5.0, bewertet.
Die Toxizitäten werden nach Höchstgrad und Behandlungsarm zusammengefasst.
Die Inzidenzrate jeder Toxizität wird mit 95 % genauen Konfidenzintervallen angegeben.
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Bis zu 5 Jahre
|
Gesamtansprechrate (Phase-I-Dosiserweiterung)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Wird als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) und fortschreitende Erkrankung eingestuft.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Clinical Benefit Rate (CBR) (Phase-I-Dosiserweiterung)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Der klinische Nutzen ist definiert als CR, PR oder SD >= 24 Wochen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1.
CBR wird mit 90 % genauen Konfidenzintervallen angegeben.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Pharmakokinetik (PK)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Entwickelte die PK-Probenahme, um eine gleichzeitige Schätzung einzelner pharmakokinetischer Parameter von Abemaciclib, ZEN003694 und ihren jeweiligen Metaboliten mithilfe nichtlinearer Mixed-Effects-Modellierung zu ermöglichen.
Vergleicht das Verhältnis des beobachteten/historischen 90 %-Konfidenzintervalls der Abemaciclib-Exposition.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Thymidinkinase (TK)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Vergleicht die Exposition von Abemaciclib und Abemaciclib-Metaboliten gegenüber der TK-Aktivität bei Zyklus 1, Tag 15 und darüber hinaus und ändert auch die TK-Aktivität im Vergleich zu den klinischen Ergebnissen.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Analyse von ATAC-Sequenzdaten
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Für die Qualitätskontrolle und Datenvorverarbeitung wird eine interne Pipeline verwendet.
Burrows-Wheeler Aligner wird für die Lesezuordnung gegenüber der hg19-Karte unter Verwendung von Standardparametern verwendet.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jia Luo, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2022-04100 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186709 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 10509 (Andere Kennung: CTEP)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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