肝肺症候群における酸素化の改善におけるペントキシフィリンの有効性と安全性

仮説研究者は、肝肺症候群におけるペントキシフィリンが TNF α を阻害することによって酸素化を改善し、それによってプラセボと比較してマクロファージ、内皮誘導 NO 産生を減少させるという仮説を立てています。

目的 肝肺症候群における AaPO2 の減少におけるペントキシフィリンの有効性を、プラセボと比較して研究すること

方法論:

研究デザイン: 前向き二重盲検無作為化プラセボ対照試験 DATA および SPECIMEN の収集 患者データ、人口統計、肝疾患の病因、PFT、腹部放射線学的研究が収集されます ベースライン、3 か月、および6 か月 ABG のサンプリングは、被験者がベースラインで部屋の空気を呼吸しながら着席した状態で実行され、3 および 6 か月の終わりに A-aPO2 値が肺胞ガス方程式を使用して計算されます。

ＴＮＦアルファレベル、ｖＷＦ、ＥＴ－１、ＶＥＧＦＲ－３、ｉＮＯＳ、ｅＮＯＳおよびＩＬ－１βレベルは、ベースライン時ならびに３および６ヶ月後に測定される。

DLCO および呼気 NO は、ベースライン時および 3 か月および 6 か月の終わりに測定されます。 治験薬とプラセボには、患者に治療を割り当てるために使用される固有のラベル文字が付けられますが、その割り当ては治験責任医師または参加者には示されません。 治験薬剤師および生物統計学者を除き、治験チームのメンバーまたはその外部職員は、治験の実施中に無作為化法にアクセスできません。 研究者は、参加者に医療を提供するためにブラインドを破る必要がある医療緊急事態の場合に、治験薬剤師から治療割り当てを取得します。

定義 - 肝肺症候群は、

1. -肝疾患および/または門脈圧亢進症の存在および
2. 酸素分圧 <80mmHg または肺胞 - 動脈酸素勾配 [P (A-a)O2 勾配 ≥ 15mmHg (>65 歳の患者では 0r 20 mmHg] および
3. 生理食塩水造影心エコー図による肺内血管拡張の記録

サンプル サイズ: ペントキシフィリン群の酸素化の改善が 50% で、対照群では 1% であると仮定すると、アルファ エラーは 5% で検出力は 90% であり、研究者は 38 例を研究に登録する必要があります。

さらに、ドロップアウト率が 5% であると仮定すると、研究者は、ブロック サイズ 4 のブロック ランダム化法によって、2 つのグループ (それぞれ 20 人) にランダム化された 40 のケースを登録する必要があります。

統計分析: 連続データ - スチューデントの t 検定

• ノンパラメトリック分析 - マン・ホイットニー検定
• 生存転帰 カプラン・マイヤー法曲線による。
• すべてのテストで、p≤ 0.05 は統計的に有意と見なされます。
• SPSSを使用して分析を行います。
• 分析は、該当する場合、治療を意図して、プロトコル分析ごとに行われます。

停止規則:

何らかの原因による薬物の中止または死亡につながる重篤な副作用の発生 有害事象 介入または治療がなければ存在しない可能性がある、介入の一部と見なされる新たな発症事象として定義されます。 すべての有害事象が記録されます。