己酮可可碱改善肝肺综合征氧合的有效性和安全性

假设研究者假设，与安慰剂相比，肝肺综合征中的己酮可可碱会通过抑制 TNF α 从而减少巨噬细胞、内皮细胞诱导的 NO 产生来改善氧合作用

目的 研究与安慰剂相比，己酮可可碱在降低肝肺综合征 AaPO2 方面的疗效

方法：

研究设计： 前瞻性双盲随机安慰剂对照试验 数据和样本收集 将收集患者数据、人口统计学、肝病病因学、PFT、腹部放射学研究 将在基线、3 个月和 6 分钟步行测试6 个月 ABG 采样将在受试者坐下时进行，同时在基线和 3 个月和 6 个月末呼吸室内空气，并使用肺泡气体方程计算 A-aPO2 值。

将在基线以及 3 个月和 6 个月后测量 TNF α 水平、vWF、ET-1、VEGFR-3、iNOS、eNOS 和 IL-1 β 水平。

将在基线以及 3 个月和 6 个月结束时测量 DLCO 和呼出的 NO。 盲法 研究药物和安慰剂将采用相同的包装和标签进行给药，以确保研究人员和参与者对研究治疗不知情。 研究药物和安慰剂将标有一个独特的标签字母，用于为患者分配治疗，但不会向研究人员或参与者说明分配情况。 除试验药剂师和生物统计学家外，研究团队的任何成员或其扩展人员均不得在研究执行期间使用随机化方法。 在医疗紧急情况下，研究人员将从试验药剂师那里获得治疗分配，在这种情况下，必须打破盲法才能为参与者提供医疗服务。

定义 - 肝肺综合征的定义为

1. 存在肝病和/或门静脉高压症和
2. 氧分压 <80mm Hg 或肺泡-动脉氧梯度 [P (A-a)O2 梯度 ≥ 15mmHg（对于 >65 岁的患者为 0r 20 mmHg] 和
3. 通过盐水造影超声心动图记录肺内血管扩张

样本量：假设己酮可可碱组的氧合改善为 50%，而对照组为 1%，α 误差为 5%，功效为 90%，研究者需要在研究中招募 38 个病例。

进一步假设 5% 的辍学率研究者需要通过块大小为 4 的块随机化方法将 40 个病例随机分为两组，每组 20 个。

统计分析：连续数据 - 学生 t 检验

• 非参数分析-曼惠特尼检验
• 生存结果通过 Kaplan-Meier 方法曲线。
• 对于所有测试，p≤ 0.05 将被视为具有统计学意义。
• 将使用 SPSS 进行分析。
• 如果适用，将按照意向治疗和方案分析进行分析。

停止规则：

导致停药或因任何原因死亡的严重不良反应的发展 不良事件 定义为新发生的事件，被视为干预的一部分，如果没有此类干预或治疗，则可能不存在。 将记录所有不良事件。