Pentoksifylliinin teho ja turvallisuus hapettumisen parantamisessa hepatopulmonaarisessa oireyhtymässä

Hypoteesitutkija olettaa, että pentoksifylliini hepatopulmonaarisessa oireyhtymässä parantaisi hapetusta estämällä TNF-alfaa ja vähentäen siten makrofagien, endoteelin indusoimaa NO-tuotantoa lumelääkkeeseen verrattuna

Tavoite Tutkia pentoksifylliinin tehoa AaPO2:n vähentämisessä hepatopulmonaarisessa oireyhtymässä verrattuna lumelääkkeeseen

Metodologia:

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus TIETOJEN ja NÄYTTEEN kerääminen Potilastiedot, demografiset tiedot, maksasairauden etiologia, PFT, vatsan röntgentutkimukset kerätään. 6 minuutin kävelytesti tehdään lähtötilanteessa, 3 kuukautta ja 6 kuukauden näytteenotto ABG:tä varten suoritetaan koehenkilön istuessa ja hengittäessään huoneilmaa lähtötilanteessa sekä 3 ja 6 kuukauden kuluttua, ja A-aPO2-arvot lasketaan käyttämällä alveolaarista kaasuyhtälöä.

TNF-alfa-, vWF-, ET-1-, VEGFR-3-, iNOS-, eNOS- ja IL-1 β -tasot mitataan lähtötilanteessa ja 3 ja 6 kuukauden kuluttua.

DLCO ja uloshengitys NO mitataan lähtötasolla ja 3 ja 6 kuukauden lopussa. Sokkoutus Tutkimuslääke ja lumelääke annetaan identtisissä pakkauksissa ja merkinnöissä sen varmistamiseksi, että tutkijat ja osallistujat ovat sokeutuneet tutkimushoitoon. Tutkimuslääke ja lumelääke merkitään yksilöllisellä etikettikirjaimella, jota käytetään hoidon osoittamiseen potilaalle, mutta kohdentamista ei ilmoiteta tutkijoille tai osallistujille. Kokeiluapteekkeja ja biostatistikot lukuun ottamatta kukaan tutkimusryhmän jäsen tai heidän laajennettu henkilöstönsä ei pääse käyttämään satunnaistusmenetelmää tutkimuksen suorittamisen aikana. Tutkija saa hoitotoimeksiannon koeproviisorilta hätätilanteessa, jossa sokean katkaiseminen on välttämätöntä osallistujan sairaanhoidon saamiseksi.

MÄÄRITELMÄ - Hepatopulmonaarinen oireyhtymä määrittelee

1. Maksasairaus ja/tai portaaliverenpaine JA
2. Hapen osapaine <80 mmHg tai alveolaaristen valtimoiden happigradientti [P (A-a)O2-gradientti ≥ 15 mmHg (0r 20 mmHg yli 65-vuotiaille) JA
3. Dokumentoitu keuhkojensisäinen verisuonten laajeneminen suolaliuoksella tehdyllä kontrastikakukardiogrammilla

Otoskoko: Olettaen, että hapetuksen paraneminen pentoksifylliiniryhmässä on 50 % ja että kontrolliryhmässä 1 %, alfa-virheen ollessa 5 % ja teholla 90 %, tutkijan on rekisteröitävä 38 tapausta tutkimukseen.

Edelleen olettaen, että keskeyttämisaste on 5 %, tutkijoiden on rekisteröitävä 40 tapausta, jotka on satunnaistettu kahteen ryhmään, kumpaankin 20, lohkosatunnaistusmenetelmällä, jossa lohkokoko on 4.

TILASTOANALYYSI: Jatkuva data- Studentin t-testi

• Ei-parametrinen analyysi - Mann Whitneyn testi
• Eloonjäämistulos Kaplan-Meier-menetelmäkäyrällä.
• Kaikissa testeissä p≤ 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.
• Analyysi suoritetaan SPSS:n avulla.
• Analyysi tehdään hoitotarkoituksessa ja protokollan mukaan, jos mahdollista.

Pysäytyssääntö:

Vakavien haittavaikutusten kehittyminen, jotka johtavat lääkkeen lopettamiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä Haittatapahtumat Se määritellään uudeksi tapahtumaksi, joka katsotaan osaksi interventiota, joka muuten saattaa puuttua ilman tällaista interventiota tai hoitoa. Kaikki haittatapahtumat kirjataan.