Effekt och säkerhet av pentoxifyllin för att förbättra syresättningen vid hepatopulmonärt syndrom

Hypotesutredare antar att pentoxifyllin vid hepatopulmonellt syndrom skulle förbättra syresättningen genom att hämma TNF-alfa och därigenom minska makrofag, endotelinducerad NO-produktion jämfört med placebo

Syfte Att studera effektiviteten av pentoxifyllin för att minska AaPO2 vid hepatopulmonellt syndrom jämfört med placebo

Metodik:

Studiedesign: Prospektiv dubbelblind randomiserad placebokontrollerad studie DATA och PROV-insamling Patientdata, demografi, etiologi för leversjukdom, PFT, abdominala radiologiska studier kommer att samlas in 6-minuters gångtest kommer att göras vid baslinjen, 3 månader, och 6 månader Provtagning för ABG kommer att utföras med försökspersonen sittande medan han andas rumsluft vid baslinjen och i slutet av 3 och 6 månader och A-aPO2-värden kommer att beräknas med hjälp av alveolär gasekvation.

TNF alfa-nivåer, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS och IL-1 β-nivåer kommer att mätas vid baslinjen och efter 3 och 6 månader.

DLCO och utandad NO kommer att mätas vid baslinjen och i slutet av 3 och 6 månader. Blindning Studieläkemedlet och placebo kommer att administreras i identisk förpackning och märkning för att säkerställa att utredare och deltagare är blinda för studiebehandling. Studieläkemedlet och placebo kommer att märkas med en unik etikettbokstav som kommer att användas för att fördela behandling till patienten, men tilldelningen kommer inte att indikeras för utredarna eller deltagarna. Förutom prövningsapoteker och biostatistiker kommer ingen medlem av studieteamet eller deras utökade personal att ha tillgång till randomiseringsmetoden under studiens genomförande. Utredaren kommer att få behandlingsuppdraget från provapoteker i händelse av en medicinsk nödsituation där det är nödvändigt att bryta rullgardinen för att ge läkarvård till deltagaren.

DEFINITION - Hepatopulmonellt syndrom kommer att definieras av

1. Förekomst av leversjukdom och/eller portalhypertoni OCH
2. Partialtryck av syre <80 mm Hg eller Alveolar-arteriell syregradient [P (A-a)O2-gradient ≥ 15 mmHg (0r 20 mmHg för patienter >65 år] OCH
3. Dokumenterad intrapulmonell vaskulär dilatation med koksaltkontrastekokardiogram

Provstorlek: Förutsatt att förbättringen av syresättningen i pentoxifyllingruppen är 50 % och att den i kontrollgruppen skulle vara 1 %, med ett alfafel på 5 % och en styrka på 90 % behöver utredare registrera 38 fall i studien.

Om man vidare antar en avhoppsfrekvens på 5 % måste utredaren registrera 40 fall randomiserade i två grupper, 20 vardera, genom blockrandomiseringsmetod med en blockstorlek på 4.

STATISTISK ANALYS: Kontinuerlig data- Students t-test

• Icke-parametrisk analys- Mann Whitney test
• Överlevnadsresultat Enligt Kaplan-Meier metodkurva.
• För alla tester kommer p≤ 0,05 att anses vara statistiskt signifikant.
• Analys kommer att utföras med SPSS.
• Analysen kommer att göras med avsikt att behandla och per protokoll analys om tillämpligt.

Stoppregel:

Utveckling av allvarliga biverkningar som leder till utsättande av läkemedlet eller dödsfall av valfri orsak Biverkningar Det definieras som den nystartade händelsen som anses vara en del av interventionen som annars kan vara frånvarande i frånvaro av sådan intervention eller terapi. Alla negativa händelser kommer att registreras.