Skuteczność i bezpieczeństwo pentoksyfiliny w poprawie dotlenienia w zespole wątrobowo-płucnym

Hipoteza Badacz postawił hipotezę, że pentoksyfilina w zespole wątrobowo-płucnym poprawiłaby utlenowanie poprzez hamowanie TNF alfa, a tym samym zmniejszenie produkcji NO wywołanej przez makrofagi i śródbłonek w porównaniu z placebo

Cel Zbadanie skuteczności pentoksyfiliny w zmniejszaniu AaPO2 w zespole wątrobowo-płucnym w porównaniu z placebo

Metodologia:

Projekt badania: Prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą Zbieranie DANYCH i PRÓBEK Zostaną zebrane dane pacjentów, dane demograficzne, etiologia choroby wątroby, PFT, badania radiologiczne jamy brzusznej 6-minutowy test marszu zostanie przeprowadzony na początku badania, po 3 miesiącach i 6 miesięcy Pobieranie próbek dla ABG zostanie przeprowadzone u pacjenta w pozycji siedzącej podczas oddychania powietrzem pokojowym na linii podstawowej oraz pod koniec 3 i 6 miesiąca, a wartości A-aPO2 zostaną obliczone przy użyciu równania gazów pęcherzykowych.

Poziomy TNF alfa, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS i poziomy IL-1β będą mierzone na początku badania oraz po 3 i 6 miesiącach.

DLCO i wydychany NO będą mierzone na początku badania oraz pod koniec 3 i 6 miesiąca Zaślepienie Badany lek i placebo będą podawane w identycznych opakowaniach i etykietach, aby upewnić się, że badacze i uczestnicy są zaślepieni co do badanego leczenia. Badany lek i placebo zostaną oznaczone unikalną literą etykiety, która posłuży do przydzielenia leczenia pacjentowi, ale przydział nie zostanie wskazany badaczom ani uczestnikom. Z wyjątkiem farmaceutów biorących udział w badaniu i biostatystyka, żaden członek zespołu badawczego ani jego rozszerzony personel nie będzie miał dostępu do metody randomizacji podczas realizacji badania. Badacz otrzyma przydział leczenia od farmaceutów prowadzących badanie w przypadku nagłej sytuacji medycznej, w której konieczne jest zerwanie rolety, aby zapewnić uczestnikowi opiekę medyczną.

DEFINICJA - Zespół wątrobowo-płucny zostanie zdefiniowany przez

1. Obecność choroby wątroby i / lub nadciśnienia wrotnego ORAZ
2. Ciśnienie parcjalne tlenu <80 mm Hg lub gradient pęcherzykowo-tętniczy tlenu [gradient P(A-a)O2 ≥ 15 mmHg (0r 20 mmHg u pacjentów >65 lat] ORAZ
3. Udokumentowane śródpłucne rozszerzenie naczyń za pomocą echokardiogramu z kontrastem soli fizjologicznej

Wielkość próby: Zakładając, że poprawa utlenowania w grupie pentoksyfiliny wynosi 50%, aw grupie kontrolnej 1%, z błędem alfa 5% i mocą 90%, badacz musi włączyć do badania 38 przypadków.

Ponadto zakładając, że wskaźnik rezygnacji wynosi 5%, badacz musi zarejestrować 40 przypadków losowo podzielonych na dwie grupy, po 20 w każdej, metodą randomizacji blokowej, przyjmując wielkość bloku 4.

ANALIZA STATYSTYCZNA: Dane ciągłe – test t-Studenta

• Analiza nieparametryczna – test Manna Whitneya
• Wynik przeżycia Według krzywej metody Kaplana-Meiera.
• Dla wszystkich testów p≤ 0,05 zostanie uznane za statystycznie istotne.
• Analiza zostanie przeprowadzona za pomocą SPSS.
• Analiza zostanie przeprowadzona z zamiarem leczenia i zgodnie z protokołem analizy, jeśli dotyczy.

Reguła zatrzymania:

Rozwój poważnych działań niepożądanych prowadzących do odstawienia leku lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny Zdarzenia niepożądane Definiuje się je jako nowe zdarzenie rozpoczynające się, które jest uważane za część interwencji, która w innym przypadku mogłaby nie wystąpić w przypadku braku takiej interwencji lub terapii. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zarejestrowane.