Eficácia e Segurança da Pentoxifilina na Melhora da Oxigenação na Síndrome Hepatopulmonar

Hipótese O investigador levanta a hipótese de que a pentoxifilina na síndrome hepatopulmonar melhoraria a oxigenação inibindo o TNF alfa e, assim, reduzindo a produção de NO induzida por macrófagos e endotélio em comparação com o placebo

Objetivo Estudar a eficácia da pentoxifilina na redução da AaPO2 na síndrome hepatopulmonar quando comparada ao placebo

Metodologia:

Desenho do estudo: Estudo prospectivo duplo-cego randomizado controlado por placebo Coleta de DADOS e AMOSTRAS Dados do paciente, dados demográficos, etiologia da doença hepática, PFT, estudos radiológicos abdominais serão coletados Teste de caminhada de 6 minutos será feito na linha de base, 3 meses e 6 meses A amostragem para ABG será realizada com o sujeito sentado enquanto respira ar ambiente na linha de base e no final de 3 e 6 meses e os valores de A-aPO2 serão calculados usando a equação de gás alveolar.

Os níveis de TNF alfa, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS e IL-1 β serão medidos no início e após 3 e 6 meses.

O DLCO e o NO exalado serão medidos na linha de base e no final de 3 e 6 meses. Cegueira O medicamento do estudo e o placebo serão administrados em embalagens e rótulos idênticos para garantir que os investigadores e participantes estejam cegos para o tratamento do estudo. O medicamento do estudo e o placebo serão rotulados com uma letra única que será usada para alocar o tratamento ao paciente, mas a alocação não será indicada aos investigadores ou participantes. Exceto pelos farmacêuticos e bioestatísticos do estudo, nenhum membro da equipe do estudo ou seu pessoal estendido terá acesso ao método de randomização durante a execução do estudo. O investigador obterá a designação de tratamento dos farmacêuticos do estudo no caso de uma emergência médica em que seja necessário quebrar o cego para fornecer assistência médica ao participante.

DEFINIÇÃO - A síndrome hepatopulmonar será definida por

1. Presença de doença hepática e/ou hipertensão portal E
2. Pressão parcial de oxigênio <80mm Hg ou gradiente Alveolar-arterial de oxigênio [P (A-a)O2 gradiente ≥ 15mmHg (0r 20 mmHg para pacientes >65 anos) E
3. Dilatação vascular intrapulmonar documentada por ecocardiograma com contraste salino

Tamanho da amostra: Assumindo que a melhora na oxigenação no grupo pentoxifilina é de 50% e que no grupo controle seria de 1%, com um erro alfa de 5% e poder de 90%, o investigador precisa incluir 38 casos no estudo.

Além disso, assumindo uma taxa de abandono de 5%, o investigador precisa inscrever 40 casos randomizados em dois grupos, 20 cada, pelo método de randomização em bloco, tomando um tamanho de bloco de 4.

ANÁLISE ESTATÍSTICA: Dados contínuos - Teste t de Student

• Análise não paramétrica - teste de Mann Whitney
• Resultado de sobrevida Pela curva do método de Kaplan-Meier.
• Para todos os testes, p≤ 0,05 será considerado estatisticamente significativo.
• A análise será realizada usando o SPSS.
• A análise será feita com a intenção de tratar e por análise de protocolo, se aplicável.

Regra de parada:

Desenvolvimento de efeitos adversos graves levando à retirada do medicamento ou morte por qualquer causa Eventos adversos É definido como o novo evento de início que é considerado como parte da intervenção que, de outra forma, pode estar ausente na ausência de tal intervenção ou terapia. Todos os eventos adversos serão registrados.