Wirksamkeit und Sicherheit von Pentoxifyllin bei der Verbesserung der Sauerstoffversorgung beim hepatopulmonalen Syndrom

Hypothese Die Forscher vermuten, dass Pentoxifyllin beim hepatopulmonalen Syndrom die Oxygenierung verbessern würde, indem es TNF-alpha hemmt und dadurch die durch Makrophagen und Endothel induzierte NO-Produktion im Vergleich zu Placebo reduziert

Ziel Untersuchung der Wirksamkeit von Pentoxifyllin bei der Reduzierung von AaPO2 beim hepatopulmonalen Syndrom im Vergleich zu Placebo

Methodik:

Studiendesign: Prospektive, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie DATEN- und PROBENSAMMLUNG Patientendaten, Demographie, Ätiologie der Lebererkrankung, PFT, abdominale radiologische Studien werden gesammelt. 6-Minuten-Gehtest wird zu Beginn, nach 3 Monaten und durchgeführt 6 Monate Die Probenahme für ABG wird durchgeführt, während der Proband zu Studienbeginn und am Ende von 3 und 6 Monaten Raumluft atmet, und die A-aPO2-Werte werden unter Verwendung der Alveolargasgleichung berechnet.

TNF-Alpha-Spiegel, vWF-, ET-1-, VEGFR-3-, iNOS-, eNOS- und IL-1-β-Spiegel werden zu Studienbeginn sowie nach 3 und 6 Monaten gemessen.

DLCO und ausgeatmetes NO werden zu Studienbeginn und am Ende von 3 und 6 Monaten gemessen. Verblindung Das Studienmedikament und das Placebo werden in identischer Verpackung und Etikettierung verabreicht, um sicherzustellen, dass Prüfer und Teilnehmer gegenüber der Studienbehandlung verblindet sind. Das Studienmedikament und das Placebo werden mit einem eindeutigen Kennzeichnungsbuchstaben gekennzeichnet, der verwendet wird, um dem Patienten die Behandlung zuzuordnen, aber die Zuordnung wird den Prüfärzten oder Teilnehmern nicht angezeigt. Mit Ausnahme der Studienapotheker und Biostatistiker hat kein Mitglied des Studienteams oder deren erweitertes Personal während der Durchführung der Studie Zugang zur Randomisierungsmethode. Im Falle eines medizinischen Notfalls, bei dem ein Blindbruch erforderlich ist, um den Teilnehmer medizinisch zu versorgen, erhält der Prüfarzt von den Prüfapothekern den Behandlungsauftrag.

DEFINITION – Das hepatopulmonale Syndrom wird definiert durch

1. Vorhandensein einer Lebererkrankung und / oder portaler Hypertonie UND
2. Sauerstoffpartialdruck <80 mmHg oder alveolar-arterieller Sauerstoffgradient [P (A-a)O2-Gradient ≥ 15 mmHg (0r 20 mmHg für Patienten >65 Jahre) UND
3. Dokumentierte intrapulmonale Gefäßdilatation durch Kochsalz-Kontrast-Echokardiogramm

Stichprobengröße: Unter der Annahme, dass die Verbesserung der Oxygenierung in der Pentoxifyllin-Gruppe 50 % und in der Kontrollgruppe 1 % beträgt, muss der Prüfer bei einem Alpha-Fehler von 5 % und einer Power von 90 % 38 Fälle in die Studie aufnehmen.

Unter der Annahme einer Dropout-Rate von 5 % muss der Ermittler außerdem 40 Fälle aufnehmen, die in zwei Gruppen randomisiert werden, jeweils 20, durch eine Block-Randomisierungsmethode mit einer Blockgröße von 4.

STATISTISCHE ANALYSE: Kontinuierliche Daten – Student's t-Test

• Nichtparametrische Analyse – Mann-Whitney-Test
• Überlebensergebnis Kurve der Kaplan-Meier-Methode.
• Für alle Tests gilt p ≤ 0,05 als statistisch signifikant.
• Die Analyse wird mit SPSS durchgeführt.
• Die Analyse erfolgt mit Intention-to-treat und ggf. per Protokollanalyse.

Stoppregel:

Entwicklung schwerwiegender unerwünschter Wirkungen, die zum Absetzen des Medikaments oder zum Tod jeglicher Ursache führen. Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet.