Efficacité et innocuité de la pentoxifylline pour améliorer l'oxygénation dans le syndrome hépatopulmonaire

Hypothèse L'investigateur émet l'hypothèse que la pentoxifylline dans le syndrome hépatopulmonaire améliorerait l'oxygénation en inhibant le TNF alpha et en réduisant ainsi la production de NO induite par les macrophages et l'endothélium par rapport au placebo

Objectif Étudier l'efficacité de la pentoxifylline dans la réduction de l'AaPO2 dans le syndrome hépatopulmonaire par rapport à un placebo

Méthodologie:

Conception de l'étude : Essai prospectif randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo Collecte de DONNÉES et d'ÉCHANTILLONS Les données des patients, la démographie, l'étiologie de la maladie hépatique, la PFT, les études radiologiques abdominales seront collectées 6 mois L'échantillonnage pour ABG sera effectué avec le sujet assis tout en respirant l'air ambiant au départ et à la fin de 3 et 6 mois et les valeurs A-aPO2 seront calculées à l'aide de l'équation des gaz alvéolaires.

Les niveaux de TNF alpha, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS et IL-1 β seront mesurés au départ et après 3 et 6 mois.

La DLCO et le NO exhalé seront mesurés au départ et à la fin de 3 et 6 mois Insu Le médicament à l'étude et le placebo seront administrés dans un emballage et un étiquetage identiques pour garantir que les investigateurs et les participants sont en aveugle du traitement de l'étude. Le médicament à l'étude et le placebo seront étiquetés avec une lettre d'étiquette unique qui sera utilisée pour attribuer le traitement au patient, mais l'attribution ne sera pas indiquée aux investigateurs ou aux participants. À l'exception des pharmaciens et biostatisticiens de l'essai, aucun membre de l'équipe de l'étude ou de son personnel élargi n'aura accès à la méthode de randomisation pendant l'exécution de l'étude. L'investigateur obtiendra la mission de traitement des pharmaciens de l'essai en cas d'urgence médicale dans laquelle il est nécessaire de briser l'aveugle pour prodiguer des soins médicaux au participant.

DÉFINITION - Le syndrome hépatopulmonaire sera défini par

1. Présence d'une maladie hépatique et/ou d'hypertension portale ET
2. Pression partielle d'oxygène < 80 mm Hg ou gradient d'oxygène alvéolaire-artériel [gradient P (A-a) O2 ≥ 15 mm Hg (0r 20 mm Hg pour les patients > 65 ans] ET
3. Dilatation vasculaire intrapulmonaire documentée par échocardiogramme de contraste salin

Taille de l'échantillon : en supposant que l'amélioration de l'oxygénation dans le groupe pentoxifylline est de 50 % et que dans le groupe témoin, elle serait de 1 %, avec une erreur alpha de 5 % et une puissance de 90 %, l'investigateur doit inscrire 38 cas dans l'étude.

En supposant en outre un taux d'abandon de 5 %, l'investigateur doit recruter 40 cas randomisés en deux groupes, 20 chacun, par la méthode de randomisation par blocs en prenant une taille de bloc de 4.

ANALYSE STATISTIQUE : Données continues - Test t de Student

• Analyse non paramétrique - Test de Mann Whitney
• Résultat de survie Par la courbe de la méthode de Kaplan-Meier.
• Pour tous les tests, p≤ 0,05 sera considéré comme statistiquement significatif.
• L'analyse sera effectuée à l'aide de SPSS.
• L'analyse sera effectuée en intention de traiter et selon l'analyse du protocole, le cas échéant.

Règle d'arrêt :

Développement d'effets indésirables graves entraînant l'arrêt du médicament ou le décès de toute cause Événements indésirables Il est défini comme l'événement nouveau qui est considéré comme faisant partie de l'intervention et qui, autrement, peut être absent en l'absence d'une telle intervention ou thérapie. Tous les événements indésirables seront enregistrés.