Effekt og sikkerhet av pentoxifyllin for å forbedre oksygenering ved hepatopulmonalt syndrom

Hypoteseforsker antar at pentoksifyllin ved hepatopulmonalt syndrom vil forbedre oksygenering ved å hemme TNF alfa og derved redusere makrofag, endotel-indusert NO-produksjon sammenlignet med placebo

Mål Å studere effekten av pentoksifyllin for å redusere AaPO2 ved hepatopulmonært syndrom sammenlignet med placebo

Metodikk:

Studiedesign: Prospektiv dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie DATA- og PRØVE-innsamling Pasientdata, demografi, etiologi av leversykdom, PFT, abdominale radiologiske studier vil bli samlet inn 6-minutters gangtest vil bli utført ved baseline, 3 måneder, og 6 måneder Prøvetaking for ABG vil bli utført med forsøkspersonen sittende mens han puster inn romluft ved baseline og ved slutten av 3 og 6 måneder, og A-aPO2-verdier vil bli beregnet ved å bruke alveolær gassligning.

TNF alfa-nivåer, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS og IL-1 β-nivåer vil bli målt ved baseline og etter 3 og 6 måneder.

DLCO og utåndet NO vil bli målt ved baseline og ved slutten av 3 og 6 måneder. Blinding Studiemedikamentet og placebo vil bli administrert i identisk innpakning og merking for å sikre at etterforskere og deltakere er blindet for studiebehandling. Studiemedikamentet og placebo vil bli merket med en unik merkebokstav som vil bli brukt til å tildele behandling til pasienten, men tildelingen vil ikke bli indikert til etterforskerne eller deltakerne. Bortsett fra prøvefarmasøytene og biostatistikeren, vil ingen medlemmer av studieteamet eller deres utvidede personell ha tilgang til randomiseringsmetoden under gjennomføringen av studien. Utforskeren vil få behandlingsoppdraget fra prøvefarmasøyter i tilfelle en medisinsk nødsituasjon der det er nødvendig å bryte persiennen for å gi medisinsk behandling til deltakeren.

DEFINISJON - Hepatopulmonalt syndrom vil bli definert ved

1. Tilstedeværelse av leversykdom og/eller portalhypertensjon OG
2. Partialtrykk av oksygen <80 mm Hg eller alveolar-arteriell oksygengradient [P (A-a)O2-gradient ≥ 15 mmHg (0r 20 mmHg for pasienter >65 år] OG
3. Dokumentert intrapulmonal vaskulær dilatasjon ved saltvannkontrastekkokardiogram

Prøvestørrelse: Forutsatt at forbedringen i oksygenering i pentoksifyllingruppen er 50 % og at den i kontrollgruppen vil være 1 %, med en alfafeil på 5 % og kraft på 90 % må etterforsker registrere 38 tilfeller i studien.

Videre forutsatt en frafallsrate på 5 %, må etterforskeren registrere 40 saker randomisert i to grupper, 20 hver, etter blokkrandomiseringsmetode som tar en blokkstørrelse på 4.

STATISTISK ANALYSE: Kontinuerlig data- Students t-test

• Ikke-parametrisk analyse- Mann Whitney test
• Overlevelsesutfall Ved Kaplan-Meier metodekurve.
• For alle tester vil p≤ 0,05 anses som statistisk signifikant.
• Analyse vil bli utført med SPSS.
• Analysen vil bli gjort med intensjon om å behandle og per protokollanalyse hvis det er aktuelt.

Stopperegel:

Utvikling av alvorlige bivirkninger som fører til seponering av legemidlet eller død av en hvilken som helst årsak. Bivirkninger Det er definert som den nye hendelsen som anses som en del av intervensjonen som ellers kan være fraværende i fravær av slik intervensjon eller behandling. Alle uønskede hendelser vil bli registrert.