Effekt og sikkerhed af pentoxifyllin til forbedring af iltning ved hepatopulmonalt syndrom

Hypotese Investigator antager, at pentoxifyllin ved hepatopulmonalt syndrom ville forbedre iltningen ved at hæmme TNF-alfa og derved reducere makrofag, endotel-induceret NO-produktion sammenlignet med placebo

Formål At undersøge effektiviteten af ​​pentoxifyllin til at reducere AaPO2 ved hepatopulmonært syndrom sammenlignet med placebo

Metode:

Undersøgelsesdesign: Prospektivt dobbeltblindet randomiseret placebokontrolleret forsøg DATA- og SPECIMEN-indsamling Patientdata, demografi, leversygdoms ætiologi, PFT, abdominale radiologiske undersøgelser vil blive indsamlet. 6-minutters gangtest vil blive udført ved baseline, 3 måneder, og 6 måneder Prøvetagning for ABG vil blive udført med forsøgspersonen siddende, mens han indånder rumluft ved baseline og ved udgangen af ​​3 og 6 måneder, og A-aPO2-værdier vil blive beregnet ved hjælp af alveolær gasligning.

TNF alfa-niveauer, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS og IL-1 β-niveauer vil blive målt ved baseline og efter 3 og 6 måneder.

DLCO og udåndet NO vil blive målt ved baseline og ved udgangen af ​​3 og 6 måneder. Blindning Forsøgslægemidlet og placebo vil blive indgivet i identisk emballage og mærkning for at sikre, at efterforskere og deltagere er blindet for undersøgelsesbehandling. Studielægemidlet og placeboet vil blive mærket med et unikt mærkebogstav, der vil blive brugt til at allokere behandling til patienten, men tildelingen vil ikke blive angivet til efterforskerne eller deltagerne. Bortset fra forsøgsfarmaceuterne og biostatistikeren vil intet medlem af undersøgelsesteamet eller deres udvidede personale have adgang til randomiseringsmetoden under undersøgelsens udførelse. Investigator vil få behandlingsopgaven fra forsøgsfarmaceuter i tilfælde af en medicinsk nødsituation, hvor det er nødvendigt at bryde persiennen for at yde lægehjælp til deltageren.

DEFINITION - Hepatopulmonalt syndrom vil blive defineret ved

1. Tilstedeværelse af leversygdom og/eller portal hypertension OG
2. Partialtryk af oxygen <80 mm Hg eller Alveolar-arteriel oxygengradient [P (A-a)O2 gradient ≥ 15 mmHg (0r 20 mmHg for patienter >65 år] OG
3. Dokumenteret intrapulmonal vaskulær dilatation ved saltvandskontrastekkokardiogram

Prøvestørrelse: Forudsat at forbedringen i iltningen i pentoxifyllingruppen er 50 %, og at den i kontrolgruppen ville være 1 %, med en alfa-fejl på 5 % og en styrke på 90 %, skal investigator tilmelde 38 tilfælde i undersøgelsen.

Forudsat en frafaldsrate på 5 %, skal undersøgeren tilmelde 40 sager randomiseret i to grupper, 20 hver, efter blokrandomiseringsmetode, der tager en blokstørrelse på 4.

STATISTISK ANALYSE: Kontinuerlig data- Elevens t-test

• Ikke-parametrisk analyse- Mann Whitney test
• Overlevelsesresultat Ved Kaplan-Meier metodekurve.
• For alle tests vil p≤ 0,05 blive betragtet som statistisk signifikant.
• Analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS.
• Analysen vil blive udført med intention om at behandle og pr. protokol analyse, hvis det er relevant.

Stopregel:

Udvikling af alvorlige bivirkninger, der fører til seponering af lægemidlet eller død af en hvilken som helst årsag Bivirkninger Det defineres som den nyopståede hændelse, der betragtes som en del af interventionen, som ellers kan være fraværende i fravær af en sådan intervention eller terapi. Alle uønskede hændelser vil blive registreret.