Efficacia e sicurezza della pentossifillina nel miglioramento dell'ossigenazione nella sindrome epatopolmonare

Ipotesi Lo sperimentatore ipotizza che la pentossifillina nella sindrome epatopolmonare migliorerebbe l'ossigenazione inibendo il TNF alfa e riducendo così la produzione di NO indotta da macrofagi e endotelio rispetto al placebo

Obiettivo Studiare l'efficacia della pentossifillina nella riduzione dell'AaPO2 nella sindrome epatopolmonare rispetto al placebo

Metodologia:

Disegno dello studio: studio prospettico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo Raccolta di DATI e CAMPIONI Verranno raccolti i dati dei pazienti, dati demografici, eziologia della malattia epatica, PFT, studi radiologici addominali Il test del cammino di 6 minuti verrà eseguito al basale, 3 mesi e 6 mesi Il campionamento per l'emogasanalisi verrà eseguito con il soggetto seduto mentre respira aria ambiente al basale e alla fine di 3 e 6 mesi e i valori di A-aPO2 saranno calcolati utilizzando l'equazione del gas alveolare.

I livelli di TNF alfa, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS e IL-1 β saranno misurati al basale e dopo 3 e 6 mesi.

DLCO e NO esalato saranno misurati al basale e alla fine di 3 e 6 mesi Accecamento Il farmaco in studio e il placebo saranno somministrati in confezione ed etichettatura identiche per garantire che i ricercatori e i partecipanti siano ciechi rispetto al trattamento in studio. Il farmaco in studio e il placebo saranno etichettati con una lettera di etichetta univoca che verrà utilizzata per assegnare il trattamento al paziente, ma l'assegnazione non sarà indicata agli investigatori o ai partecipanti. Ad eccezione dei farmacisti e del biostatistico dello studio, nessun membro del team dello studio o il loro personale esteso avrà accesso al metodo di randomizzazione durante l'esecuzione dello studio. Lo sperimentatore riceverà l'incarico di trattamento dai farmacisti di prova in caso di emergenza medica in cui è necessario rompere il cieco per fornire assistenza medica al partecipante.

DEFINIZIONE - La sindrome epatopolmonare sarà definita da

1. Presenza di malattia epatica e/o ipertensione portale E
2. Pressione parziale dell'ossigeno <80 mm Hg o gradiente di ossigeno alveolo-arterioso [gradiente P (A-a)O2 ≥ 15 mmHg (0r 20 mmHg per pazienti >65 anni) E
3. Dilatazione vascolare intrapolmonare documentata mediante ecocardiogramma con contrasto salino

Dimensione del campione: supponendo che il miglioramento dell'ossigenazione nel gruppo pentossifillina sia del 50% e che nel gruppo di controllo sarebbe dell'1%, con un errore alfa del 5% e una potenza del 90%, il ricercatore deve arruolare 38 casi nello studio.

Inoltre, supponendo un tasso di abbandono del 5%, il ricercatore deve arruolare 40 casi randomizzati in due gruppi, 20 ciascuno, con il metodo di randomizzazione a blocchi prendendo una dimensione del blocco di 4.

ANALISI STATISTICA: Dati continui - Test t di Student

• Analisi non parametrica - Test di Mann Whitney
• Esito di sopravvivenza Secondo la curva del metodo Kaplan-Meier.
• Per tutti i test, p≤ 0,05 sarà considerato statisticamente significativo.
• L'analisi sarà eseguita utilizzando SPSS.
• L'analisi verrà eseguita con l'intenzione di trattare e l'analisi per protocollo, se applicabile.

Regola di arresto:

Sviluppo di effetti avversi gravi che portano alla sospensione del farmaco o alla morte per qualsiasi causa Eventi avversi È definito come l'evento di nuova insorgenza considerato come parte dell'intervento che altrimenti potrebbe essere assente in assenza di tale intervento o terapia. Tutti gli eventi avversi saranno registrati.