Účinnost a bezpečnost pentoxifylinu při zlepšování okysličení u hepatopulmonálního syndromu

Hypotéza Vyšetřovatel předpokládá, že pentoxifylin u hepatopulmonálního syndromu by zlepšil oxygenaci inhibicí TNF alfa, a tím by snížil produkci NO vyvolanou makrofágy a endotelem ve srovnání s placebem

Cíl Studovat účinnost pentoxifylinu při snižování AaPO2 u hepatopulmonálního syndromu ve srovnání s placebem

Metodologie:

Uspořádání studie: Prospektivní dvojitě zaslepená randomizovaná placebem kontrolovaná studie Sběr DAT a VZORKU Budou shromážděny údaje o pacientech, demografické údaje, etiologie onemocnění jater, PFT, abdominální radiologické studie 6minutový test chůze bude proveden na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců Odběr vzorků na ABG bude proveden se subjektem vsedě při dýchání vzduchu v místnosti na začátku a na konci 3 a 6 měsíců a hodnoty A-aPO2 budou vypočteny pomocí rovnice alveolárního plynu.

Hladiny TNF alfa, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS a hladiny IL-1 β budou měřeny na začátku a po 3 a 6 měsících.

DLCO a vydechovaný NO budou měřeny na začátku a na konci 3 a 6 měsíců. Zaslepení Studované léčivo a placebo budou podávány v identickém balení a označení, aby bylo zajištěno, že zkoušející a účastníci nebudou vůči studijní léčbě zaslepeni. Studovaný lék a placebo budou označeny jedinečným štítkem, který bude použit k přidělení léčby pacientovi, ale přidělení nebude indikováno zkoušejícím ani účastníkům. Kromě zkušebních farmaceutů a biostatistiků nebude mít žádný člen studijního týmu ani jeho rozšířený personál během provádění studie přístup k metodě randomizace. Vyšetřovatel obdrží od zkušebních lékárníků zadání léčby v případě lékařské pohotovosti, kdy je nutné prolomit slepotu, aby byla účastníkovi poskytnuta lékařská péče.

DEFINICE - Hepatopulmonální syndrom bude definován podle

1. Přítomnost onemocnění jater a / nebo portální hypertenze A
2. Parciální tlak kyslíku <80 mm Hg nebo alveolárně-arteriální kyslíkový gradient [P(A-a)O2 gradient ≥ 15 mmHg (0r 20 mmHg pro pacienty >65 let] A
3. Dokumentovaná intrapulmonální vaskulární dilatace kontrastním echokardiogramem ve fyziologickém roztoku

Velikost vzorku: Za předpokladu, že zlepšení oxygenace ve skupině s pentoxifylinem je 50 % a že v kontrolní skupině by to bylo 1 %, s chybou alfa 5 % a silou 90 % vyšetřovatel potřebuje do studie zapsat 38 případů.

Dále za předpokladu, že míra odpadnutí 5 % vyšetřovatel potřebuje zapsat 40 případů randomizovaných do dvou skupin, po 20, metodou blokové randomizace s velikostí bloku 4.

STATISTICKÁ ANALÝZA: Průběžná data- Studentův t test

• Neparametrická analýza - Mann Whitney test
• Výsledek přežití Křivka Kaplan-Meierovy metody.
• Pro všechny testy bude p≤ 0,05 považováno za statisticky významné.
• Analýza bude provedena pomocí SPSS.
• Analýza bude provedena s úmyslem léčit a případně podle protokolu analýzy.

Pravidlo zastavení:

Rozvoj závažných nežádoucích účinků vedoucích k vysazení léku nebo úmrtí z jakékoli příčiny Nežádoucí příhody Jsou definovány jako nově vzniklá příhoda, která je považována za součást intervence, která jinak může chybět při absenci takové intervence nebo terapie. Všechny nežádoucí události budou zaznamenány.