Eficacia y seguridad de la pentoxifilina para mejorar la oxigenación en el síndrome hepatopulmonar

Hipótesis El investigador plantea la hipótesis de que la pentoxifilina en el síndrome hepatopulmonar mejoraría la oxigenación al inhibir el TNF alfa y, por lo tanto, reducir la producción de NO inducida por macrófagos y endotelio en comparación con el placebo

Objetivo Estudiar la eficacia de la pentoxifilina para reducir la AaPO2 en el síndrome hepatopulmonar en comparación con el placebo

Metodología:

Diseño del estudio: Ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Recopilación de DATOS y MUESTRAS. Se recopilarán datos del paciente, datos demográficos, etiología de la enfermedad hepática, PFT, estudios radiológicos abdominales. Se realizará una prueba de caminata de 6 minutos al inicio, 3 meses y 6 meses La toma de muestras para ABG se realizará con el sujeto sentado mientras respira aire ambiental al inicio y al final de los 3 y 6 meses y los valores de A-aPO2 se calcularán utilizando la ecuación de gas alveolar.

Los niveles de TNF alfa, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS y los niveles de IL-1 β se medirán al inicio y después de 3 y 6 meses.

La DLCO y el NO exhalado se medirán al inicio y al final de los 3 y 6 meses Cegamiento El fármaco del estudio y el placebo se administrarán en envases y etiquetas idénticos para garantizar que los investigadores y los participantes estén cegados al tratamiento del estudio. El fármaco del estudio y el placebo se etiquetarán con una letra de etiqueta única que se utilizará para asignar el tratamiento al paciente, pero la asignación no se indicará a los investigadores ni a los participantes. Con excepción de los farmacéuticos y bioestadísticos del ensayo, ningún miembro del equipo del estudio o su personal adicional tendrá acceso al método de aleatorización durante la ejecución del estudio. El investigador obtendrá la asignación de tratamiento de los farmacéuticos del ensayo en el caso de una emergencia médica en la que sea necesario romper el ciego para brindar atención médica al participante.

DEFINICIÓN - El síndrome hepatopulmonar se definirá por

1. Presencia de enfermedad hepática y/o hipertensión portal Y
2. Presión parcial de oxígeno < 80 mm Hg o gradiente de oxígeno alveolar-arterial [gradiente P (A-a) O2 ≥ 15 mm Hg (0r 20 mm Hg para pacientes > 65 años) Y
3. Dilatación vascular intrapulmonar documentada por ecocardiograma de contraste salino

Tamaño de la muestra: Suponiendo que la mejora en la oxigenación en el grupo de pentoxifilina es del 50 % y que en el grupo de control sería del 1 %, con un error alfa del 5 % y un poder del 90 %, el investigador necesita inscribir 38 casos en el estudio.

Suponiendo además una tasa de abandono del 5 %, el investigador debe inscribir 40 casos aleatorizados en dos grupos, 20 cada uno, mediante el método de aleatorización en bloques con un tamaño de bloque de 4.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Datos continuos- Prueba t de Student

• Análisis no paramétrico - Prueba de Mann Whitney
• Resultado de supervivencia Curva del método de Kaplan-Meier.
• Para todas las pruebas, p≤ 0,05 se considerará estadísticamente significativa.
• El análisis se realizará mediante SPSS.
• El análisis se realizará con intención de tratar y análisis por protocolo si corresponde.

Regla de parada:

Desarrollo de efectos adversos graves que conducen a la retirada del fármaco o la muerte por cualquier causa. Eventos adversos Se define como el evento de nueva aparición que se considera parte de la intervención y que, de otro modo, podría estar ausente en ausencia de dicha intervención o terapia. Todos los eventos adversos serán registrados.