Эффективность и безопасность пентоксифиллина в улучшении оксигенации при гепатопульмональном синдроме

Гипотеза Исследователь предполагает, что пентоксифиллин при гепатопульмональном синдроме будет улучшать оксигенацию за счет ингибирования ФНО-альфа и, таким образом, снижения продукции NO, индуцированной макрофагами и эндотелием, по сравнению с плацебо.

Цель Изучить эффективность пентоксифиллина в снижении AaPO2 при гепатопульмональном синдроме по сравнению с плацебо.

Методология:

Дизайн исследования: Проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Сбор данных и ОБРАЗЦОВ Будут собраны данные пациентов, демографические данные, этиология заболевания печени, PFT, рентгенологические исследования брюшной полости. Исходно, через 3 месяца и через 3 месяца будет проведен тест с 6-минутной ходьбой. 6 месяцев Отбор проб для определения содержания газов в крови будет выполняться, когда субъект сидит, дыша комнатным воздухом на исходном уровне, а также в конце 3 и 6 месяцев, а значения A-aPO2 будут рассчитываться с использованием уравнения альвеолярного газа.

Уровни TNF-альфа, vWF, ET-1, VEGFR-3, iNOS, eNOS и уровни IL-1 β будут измеряться исходно и через 3 и 6 месяцев.

DLCO и выдыхаемый NO будут измеряться на исходном уровне и в конце 3 и 6 месяцев. Ослепление. Исследуемый препарат и плацебо будут вводиться в идентичной упаковке и с маркировкой, чтобы гарантировать, что исследователи и участники не будут осведомлены об исследуемом лечении. Исследуемый препарат и плацебо будут помечены уникальным буквенным обозначением, которое будет использоваться для назначения лечения пациенту, но назначение не будет указано исследователям или участникам. За исключением фармацевтов-исследователей и специалистов по биостатистике, ни один член исследовательской группы или их расширенный персонал не будет иметь доступа к методу рандомизации во время проведения исследования. Исследователь получит назначение лечения от фармацевтов-испытателей в случае неотложной медицинской помощи, когда необходимо сломать слепую, чтобы оказать медицинскую помощь участнику.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ. Гепатопульмональный синдром будет определяться

1. Наличие заболевания печени и/или портальной гипертензии И
2. Парциальное давление кислорода <80 мм рт.ст. или альвеолярно-артериальный градиент кислорода [градиент P (A-a)O2 ≥ 15 мм рт.ст. (0 или 20 мм рт.ст. для пациентов старше 65 лет] И
3. Документированная внутрилегочная сосудистая дилатация с помощью контрастной эхокардиограммы с физиологическим раствором

Размер выборки: Предполагая, что улучшение оксигенации в группе пентоксифиллина составляет 50 %, а в контрольной группе — 1 %, с альфа-ошибкой 5 % и мощностью 90 % исследователю необходимо включить в исследование 38 случаев.

Кроме того, предполагая, что процент отсева составляет 5%, следователю необходимо зарегистрировать 40 случаев, рандомизированных в две группы, по 20 в каждой, методом блочной рандомизации с размером блока 4.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ: непрерывные данные - критерий Стьюдента

• Непараметрический анализ - критерий Манна-Уитни
• Исход выживания По кривой метода Каплана-Мейера.
• Для всех тестов p≤0,05 будет считаться статистически значимым.
• Анализ будет проводиться с помощью SPSS.
• Анализ будет проводиться с намерением лечить и в соответствии с протоколом анализа, если это применимо.

Правило остановки:

Развитие серьезных побочных эффектов, ведущих к отмене препарата или смерти по любой причине Нежелательные явления Определяется как новое начавшееся событие, которое рассматривается как часть вмешательства, которое в противном случае может отсутствовать при отсутствии такого вмешательства или терапии. Все нежелательные явления будут зарегистрированы.