Werkzaamheid en veiligheid van pentoxifylline bij het verbeteren van de oxygenatie bij het hepatopulmonaal syndroom

Hypothese De onderzoeker veronderstelt dat pentoxifylline bij hepatopulmonaal syndroom de oxygenatie zou verbeteren door TNF-alfa te remmen en daardoor door macrofagen, door endotheel geïnduceerde NO-productie te verminderen in vergelijking met placebo

Doel Het bestuderen van de werkzaamheid van pentoxifylline bij het verminderen van AaPO2 bij hepatopulmonaal syndroom in vergelijking met placebo

Methodologie:

Onderzoeksopzet: Prospectieve dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie DATA- en SPECIMEN-verzameling Patiëntgegevens, demografische gegevens, etiologie van leverziekte, PFT, abdominale radiologische onderzoeken zullen worden verzameld 6 minuten looptest zal worden uitgevoerd bij de basislijn, 3 maanden en 6 maanden Monstername voor ABG wordt uitgevoerd terwijl de proefpersoon zit terwijl hij kamerlucht inademt bij baseline en aan het einde van 3 en 6 maanden en de A-aPO2-waarden worden berekend met behulp van de alveolaire gasvergelijking.

TNF-alfaniveaus, vWF-, ET-1-, VEGFR-3-, iNOS-, eNOS- en IL-1-β-niveaus zullen worden gemeten bij baseline en na 3 en 6 maanden.

DLCO en uitgeademd NO worden gemeten bij de basislijn en aan het einde van 3 en 6 maanden. Verblinding Het onderzoeksgeneesmiddel en placebo worden in identieke verpakking en etikettering toegediend om ervoor te zorgen dat onderzoekers en deelnemers blind zijn voor de studiebehandeling. Het onderzoeksgeneesmiddel en de placebo zullen worden gelabeld met een unieke labelletter die zal worden gebruikt om de behandeling aan de patiënt toe te wijzen, maar de toewijzing zal niet worden aangegeven aan de onderzoekers of deelnemers. Met uitzondering van de proefapothekers en de biostatisticus, heeft geen enkel lid van het onderzoeksteam of hun uitgebreide personeel toegang tot de randomisatiemethode tijdens de uitvoering van de studie. De onderzoeker krijgt de behandelopdracht van proefapothekers in het geval van een medisch noodgeval waarbij blindbreken noodzakelijk is om medische zorg te verlenen aan de deelnemer.

DEFINITIE - Hepatopulmonaal syndroom wordt gedefinieerd door

1. Aanwezigheid van leverziekte en / of portale hypertensie EN
2. Partiële zuurstofdruk <80 mm Hg of Alveolair-arteriële zuurstofgradiënt [P(A-a)O2-gradiënt ≥ 15 mmHg (0r 20 mmHg voor patiënten >65 jaar) EN
3. Gedocumenteerde intrapulmonale vasculaire dilatatie door contrastechocardiogram met zoutoplossing

Steekproefomvang: ervan uitgaande dat de verbetering van de oxygenatie in de pentoxifyllinegroep 50% is en dat dit in de controlegroep 1% zou zijn, met een alfafout van 5% en een vermogen van 90%, moet de onderzoeker 38 gevallen in het onderzoek opnemen.

Verder uitgaande van een uitvalpercentage van 5%, moet de onderzoeker 40 gevallen inschrijven, gerandomiseerd in twee groepen, elk 20, door middel van een blokrandomisatiemethode met een blokgrootte van 4.

STATISTISCHE ANALYSE: continue gegevens - Student's t-test

• Niet-parametrische analyse - Mann Whitney-test
• Overlevingsresultaat volgens Kaplan-Meier-methodecurve.
• Voor alle tests wordt p≤ 0,05 als statistisch significant beschouwd.
• De analyse wordt uitgevoerd met behulp van SPSS.
• De analyse wordt uitgevoerd met de intentie om te behandelen en per protocolanalyse indien van toepassing.

Stoppen regel:

Ontwikkeling van ernstige bijwerkingen die leiden tot stopzetting van het geneesmiddel of overlijden door welke oorzaak dan ook. Bijwerkingen Het wordt gedefinieerd als de nieuwe gebeurtenis die wordt beschouwd als een onderdeel van de interventie die anders afwezig zou kunnen zijn bij afwezigheid van een dergelijke interventie of therapie. Alle bijwerkingen worden geregistreerd.