頭頸部がんの免疫バイオマーカー研究 (ImmunBio-KHT)
2023年5月16日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
この前向き非介入多施設試験の目的は、新たに診断された非転移性頭頸部がんにおける腫瘍内および全身免疫バイオマーカーの予後的価値を研究することです。
さらに、腫瘍における局所免疫学的プロセスは、末梢血で決定される全身免疫状態と相関して、予後の免疫シグネチャを特定します。
さらに、腫瘍オルガノイドは、機能生物学的解析のために ex vivo で生成されます。
主な目的は、腫瘍の免疫学的基準に基づいてクラスターによって決定される予後スコアを作成することです。
調査の概要
詳細な説明
ヒトパピローマウイルス (HPV) 関連の中咽頭がんを除いて、免疫学的バイオマーカーは局所進行頭頸部がんの治療アルゴリズムに影響を与えません。
一方、腫瘍浸潤リンパ球の予後的重要性が認識されています。
ただし、これらのバイオ マーカーは臨床上の決定には影響しません。
これは、頭頸部領域の不均一な扁平上皮癌のグループ全体に以前に焦点が当てられたためである可能性がありますが、腫瘍の局在化は無視されてきました。
さらに、単一の免疫細胞集団の孤立した観察は、腫瘍と局所および全身免疫系との複雑な相互作用に関して十分ではない場合があります。免疫学的に活性の高い腫瘍 (「炎症」または「熱」) における制御性 T 細胞 (FoxP3+) の存在は予後を改善しますが、免疫学的に活性の低い腫瘍 (「免疫砂漠」) では予後が悪化します。免疫チェックポイント分子は死をプログラムしました。 -リガンド 1 (PD-L1) は現在、PD(L)-1 阻害剤による免疫療法の単一予測マーカーとして使用されています。
確かに、大規模な患者コホートにおける免疫細胞と免疫チェックポイント分子の前向き解析を組み合わせたものは、これまでのところほとんどありません。
注目すべきは、免疫療法のマーカーとして機能する末梢血中の免疫細胞および免疫学的に活性な物質の予後との関連性がすでに説明されていることです。
しかし、末梢血中の予後および予測マーカーはほとんど研究されておらず、局所的な腫瘍の免疫状態に関連付けられていることはほとんどありません。
ただし、局所および全身免疫応答の単一のバイオマーカーとさまざまな免疫細胞集団の分析は、クラスター形成を通じて予後の精度を高め、解剖学的局在ではなく免疫生物学的基準に従って頭頸部腫瘍のグループ化を可能にすることが期待できます。
したがって、研究者は、頭頸部腫瘍の免疫生物学的バイオマーカーシグネチャーを特定できると期待しています。これは、頭頸部腫瘍の精密化につながる将来の個別化された治療アプローチの開発に貢献します。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
1100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- 電話番号：+49 9131 85-33156
- メール：antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
研究場所
-
-
Bavaria
-
Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
- 募集
- ENT - Head and Neck Surgery Department
-
コンタクト：
- Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- 電話番号：+49 9131 85-33156
- メール：antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
-
Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
- 募集
- Maxillo-Facial-Surgery Department
-
コンタクト：
- Manuel Weber, PD Dr. med.
-
Erlangen、Bavaria、ドイツ、91054
- 募集
- Radiation Oncology Department
-
コンタクト：
- Markus Hecht, PD Dr. med.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-参加研究センターで治療を受け、選択基準を満たす患者
説明
包含基準:
- ステージUICC II-IVBの口腔、中咽頭、下咽頭、副鼻腔または喉頭の扁平上皮癌の初期診断（研究グループ）
- 悪性疾患以外の疾患（耳鼻咽喉科または顎顔面外科手術の適応のある患者）（対照群）
- -解剖学的局在に関係なく、現在存在するまたは以前の悪性疾患がない（対照群）
- -血液、唾液、便のサンプリングに関する患者の同意、およびさらなる研究目的のためのすべてのサンプルの保存への同意
- 18歳以上
- 研究の意味と目的を理解し、それに同意する患者の認知能力
除外基準:
- 診断時の遠隔転移および/または同時の二次癌 (= 包含日)
- さらなる病理学的評価を妨げることなくサンプルを採取することが（可能性が高い）不可能な癌腫
- 現在の薬物乱用
- プロトコルに従って行動し、治療を受けることができない、または受けたくない患者
- 法的に後援されている患者
- -言語の壁のために研究に参加する資格がない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
研究コホート
研究コホートは、口腔、中咽頭、下咽頭、副鼻腔、または喉頭の新たに診断された扁平上皮癌の患者で構成されており、ステージは UICC (Union Internationale contre le Cancer) II-IVB です。
|
これは観察研究です。
したがって、研究への参加によって治療される疾患の治療が変わることはありません。
患者の詳細な免疫モニタリングのために、放射線療法（RT）および免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による治療中および治療後のいくつかの時点で、患者から採血します。
さらに、マイクロバイオミクスおよびメタボロミクス測定のために、患者の糞便および喀痰が収集されます。
可能な限り、腫瘍の中心部から十分な組織サンプルを採取し、病理学的評価に影響を与えずに、隣接する隣接する粘膜を含む腫瘍の端から生検を行います（研究グループ）。
手術前に対照群の患者から血液、糞便および痰を採取する。
手術後は採血のみとなります。
|
|
対照群
対照群は、現在がんの診断を受けておらず、参加している医療センターで手術を受けている患者で構成されています
|
これは観察研究です。
したがって、研究への参加によって治療される疾患の治療が変わることはありません。
患者の詳細な免疫モニタリングのために、放射線療法（RT）および免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による治療中および治療後のいくつかの時点で、患者から採血します。
さらに、マイクロバイオミクスおよびメタボロミクス測定のために、患者の糞便および喀痰が収集されます。
可能な限り、腫瘍の中心部から十分な組織サンプルを採取し、病理学的評価に影響を与えずに、隣接する隣接する粘膜を含む腫瘍の端から生検を行います（研究グループ）。
手術前に対照群の患者から血液、糞便および痰を採取する。
手術後は採血のみとなります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療中の特定の時点で、反応する/反応しない患者の確立された免疫マトリックス (腫瘍内および全身) の変化の観察
時間枠：ベースラインからの免疫マトリックスの変化（手術前; 0日目）および手術後（7日目）および放射線療法終了時（60〜70日目）および5年までの研究期間終了時
|
腫瘍の固有の免疫学的生物学に基づいて、クラスター分析を使用して、さまざまな免疫細胞と腫瘍細胞マーカーが免疫学的グループを特徴付けます。 LIPS（液体免疫プロファイルベースの署名）によって評価された患者の免疫マトリックス（acc。 周ら。 JITC 2021) および腫瘍関連リンパ球 (TAL)。 |
ベースラインからの免疫マトリックスの変化（手術前; 0日目）および手術後（7日目）および放射線療法終了時（60〜70日目）および5年までの研究期間終了時
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
患者の縦断的な免疫表現型検査: 研究期間中の約 30 の異なる免疫細胞 (サブ) 型とその活性化マーカーの検出
時間枠：分析は、手術前（0日目）および手術後（7日目）の時点、ならびに放射線療法の終了時（70〜80日目）または5年までの研究期間の終了時に行われます
|
血液中の免疫細胞やメッセンジャー物質の分布を免疫表現型解析により調べ、全身免疫細胞組成を追加します。 LIPS (液体免疫プロファイルベースの署名) 技術 (Zhou et al. JITC 2021)。 |
分析は、手術前（0日目）および手術後（7日目）の時点、ならびに放射線療法の終了時（70〜80日目）または5年までの研究期間の終了時に行われます
|
|
末梢血中のサイトカインの分析と、治療過程のある時点でのそれらの変化
時間枠：分析は、手術前（0日目）および手術後（7日目）の時点、ならびに放射線療法の終了時（70〜80日目）または5年までの研究期間の終了時に行われます
|
ＬＩＰＳ（液体免疫プロファイルに基づく署名）技術（Ｚｈｏｕら．
JITC 2021)。
|
分析は、手術前（0日目）および手術後（7日目）の時点、ならびに放射線療法の終了時（70〜80日目）または5年までの研究期間の終了時に行われます
|
|
治療過程の特定の時点での免疫細胞における転写プロセスを決定し、予後の免疫シグネチャーを拡張します。
時間枠：分析は、手術前（0日目）および手術後（7日目）の時点、ならびに放射線療法の終了時（70〜80日目）または5年までの研究期間の終了時に行われます
|
血中リンパ球の転写遺伝子の遺伝子プロファイリング (全エクソームシーケンス、RNASeq、ddPCR、リアルタイム PCR)。
|
分析は、手術前（0日目）および手術後（7日目）の時点、ならびに放射線療法の終了時（70〜80日目）または5年までの研究期間の終了時に行われます
|
|
患者の代謝状態の分析
時間枠：分析は、手術前（0日目）および手術後（7日目）の時点、ならびに放射線療法の終了時（70〜80日目）または5年までの研究期間の終了時に行われます
|
ベースラインから放射線療法終了までの代謝物 (pg/ml 全血) の変化を評価するための、患者の血清/血漿の質量分析非標的メタボロミクス。
|
分析は、手術前（0日目）および手術後（7日目）の時点、ならびに放射線療法の終了時（70〜80日目）または5年までの研究期間の終了時に行われます
|
|
唾液、腫瘍、便の検査による患者の微生物学的状態の分析
時間枠：分析は、手術前の時点 (0 日目) に行われます。
|
サルビア、腫瘍、および糞便サンプル中のマイクロバイオームの 16S rRNA ディープ シーケンスにより、マイクロバイオート (操作上の分類単位 [OTU]) の存在と相対的な分布を評価します。
|
分析は、手術前の時点 (0 日目) に行われます。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.、ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
- スタディディレクター：Markus Hecht, PD Dr. med.、Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
- 主任研究者：Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent.、Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
- 主任研究者：Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil.、Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
- 主任研究者：Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med.、Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- O'Sullivan B, Huang SH, Su J, Garden AS, Sturgis EM, Dahlstrom K, Lee N, Riaz N, Pei X, Koyfman SA, Adelstein D, Burkey BB, Friborg J, Kristensen CA, Gothelf AB, Hoebers F, Kremer B, Speel EJ, Bowles DW, Raben D, Karam SD, Yu E, Xu W. Development and validation of a staging system for HPV-related oropharyngeal cancer by the International Collaboration on Oropharyngeal cancer Network for Staging (ICON-S): a multicentre cohort study. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):440-451. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00560-4. Epub 2016 Feb 27.
- de Ruiter EJ, Ooft ML, Devriese LA, Willems SM. The prognostic role of tumor infiltrating T-lymphocytes in squamous cell carcinoma of the head and neck: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2017 Aug 9;6(11):e1356148. doi: 10.1080/2162402X.2017.1356148. eCollection 2017.
- Hecht M, Gostian AO, Eckstein M, Rutzner S, von der Grun J, Illmer T, Hautmann MG, Klautke G, Laban S, Brunner T, Hinke A, Becker I, Frey B, Semrau S, Geppert CI, Hartmann A, Balermpas P, Budach W, Gaipl US, Iro H, Fietkau R. Safety and efficacy of single cycle induction treatment with cisplatin/docetaxel/ durvalumab/tremelimumab in locally advanced HNSCC: first results of CheckRad-CD8. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e001378. doi: 10.1136/jitc-2020-001378.
- Wondergem NE, Nauta IH, Muijlwijk T, Leemans CR, van de Ven R. The Immune Microenvironment in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: on Subsets and Subsites. Curr Oncol Rep. 2020 Jun 29;22(8):81. doi: 10.1007/s11912-020-00938-3.
- Echarti A, Hecht M, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. CD8+ and Regulatory T cells Differentiate Tumor Immune Phenotypes and Predict Survival in Locally Advanced Head and Neck Cancer. Cancers (Basel). 2019 Sep 19;11(9):1398. doi: 10.3390/cancers11091398.
- Rudolf J, Buttner-Herold M, Erlenbach-Wunsch K, Posselt R, Jessberger J, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. Regulatory T cells and cytotoxic T cells close to the epithelial-stromal interface are associated with a favorable prognosis. Oncoimmunology. 2020 Apr 14;9(1):1746149. doi: 10.1080/2162402X.2020.1746149. eCollection 2020.
- Posselt R, Erlenbach-Wunsch K, Haas M, Jessberger J, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel LV. Spatial distribution of FoxP3+ and CD8+ tumour infiltrating T cells reflects their functional activity. Oncotarget. 2016 Sep 13;7(37):60383-60394. doi: 10.18632/oncotarget.11039.
- Wimmer S, Deloch L, Hader M, Derer A, Grottker F, Weissmann T, Hecht M, Gostian AO, Fietkau R, Frey B, Gaipl US. Hypofractionated Radiotherapy Upregulates Several Immune Checkpoint Molecules in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells Independently of the HPV Status While ICOS-L Is Upregulated Only on HPV-Positive Cells. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9114. doi: 10.3390/ijms22179114.
- Zhou JG, Donaubauer AJ, Frey B, Becker I, Rutzner S, Eckstein M, Sun R, Ma H, Schubert P, Schweizer C, Fietkau R, Deutsch E, Gaipl U, Hecht M. Prospective development and validation of a liquid immune profile-based signature (LIPS) to predict response of patients with recurrent/metastatic cancer to immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001845. doi: 10.1136/jitc-2020-001845.
- Driehuis E, Kolders S, Spelier S, Lohmussaar K, Willems SM, Devriese LA, de Bree R, de Ruiter EJ, Korving J, Begthel H, van Es JH, Geurts V, He GW, van Jaarsveld RH, Oka R, Muraro MJ, Vivie J, Zandvliet MMJM, Hendrickx APA, Iakobachvili N, Sridevi P, Kranenburg O, van Boxtel R, Kops GJPL, Tuveson DA, Peters PJ, van Oudenaarden A, Clevers H. Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy. Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):852-871. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1522. Epub 2019 May 3. Erratum In: Cancer Discov. 2020 Mar;10(3):476.
- Tanaka N, Osman AA, Takahashi Y, Lindemann A, Patel AA, Zhao M, Takahashi H, Myers JN. Head and neck cancer organoids established by modification of the CTOS method can be used to predict in vivo drug sensitivity. Oral Oncol. 2018 Dec;87:49-57. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.10.018. Epub 2018 Oct 23.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月16日
一次修了 (予想される)
2026年3月31日
研究の完了 (予想される)
2027年3月31日
試験登録日
最初に提出
2022年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月11日
最初の投稿 (実際)
2022年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月16日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。