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Immunbiomarker-Studie für Kopf- und Halskrebs (ImmunBio-KHT)

16. Mai 2023 aktualisiert von: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Ziel dieser prospektiven, nicht-interventionellen, multizentrischen Studie ist es, den prognostischen Wert von intratumoralen und systemischen Immun-Biomarkern bei neu diagnostiziertem, nicht metastasiertem Kopf-Hals-Tumor zu untersuchen. Darüber hinaus werden die lokalen immunologischen Prozesse im Tumor mit dem im peripheren Blut ermittelten systemischen Immunstatus korreliert, um prognostische Immunsignaturen zu identifizieren. Darüber hinaus werden ex vivo Tumororganoide für funktionsbiologische Analysen generiert. Das Hauptziel ist die Erstellung eines prognostischen Scores, der durch Cluster basierend auf tumorimmunologischen Kriterien bestimmt wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mit Ausnahme von humanem Papillomavirus (HPV)-assoziiertem Oropharynxkarzinom haben immunologische Biomarker keinen Einfluss auf Behandlungsalgorithmen bei lokal fortgeschrittenem Kopf-Hals-Tumor. Inzwischen ist eine prognostische Bedeutung tumorinfiltrierender Lymphozyten erkannt worden. Diese Biomarker haben jedoch keinen Einfluss auf klinische Entscheidungen. Dies mag an der bisherigen Fokussierung auf die gesamte Gruppe der heterogenen Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich liegen, während die Tumorlokalisation vernachlässigt wurde. Darüber hinaus ist die isolierte Beobachtung einzelner Immunzellpopulationen im Hinblick auf die komplexen Wechselwirkungen des Tumors mit dem lokalen und systemischen Immunsystem, z. das Vorhandensein von regulatorischen T-Zellen (FoxP3+) in immunologisch hochaktiven Tumoren („entzündet“ oder „heiß“) verbessert die Prognose, wohingegen sich die Prognose in immunologisch weniger aktiven Tumoren („Immunwüste“) verschlechtert. Das Immun-Checkpoint-Molekül programmiert den Tod -Ligand 1 (PD-L1) wird derzeit als einzelner prädiktiver Marker für die Immuntherapie mit PD(L)-1-Inhibitoren verwendet. Sicherlich sind kombinierte prospektive Analysen von Immunzellen und Immun-Checkpoint-Molekülen in großen Patientenkohorten bisher rar. Bemerkenswert ist, dass die prognostische Bedeutung von Immunzellen und immunologisch aktiven Substanzen im peripheren Blut als Träger von Immuntherapien bereits beschrieben wurde. Allerdings wurden prognostische und prädiktive Marker im peripheren Blut selten untersucht oder mit dem lokalen Tumorimmunstatus in Verbindung gebracht. Analysen einzelner Biomarker lokaler und systemischer Immunantworten und unterschiedlicher Immunzellpopulationen dürften jedoch durch Clusterbildung an prognostischer Präzision gewinnen und eine Gruppierung von Kopf-Hals-Tumoren nach immunbiologischen Kriterien statt anatomischer Lokalisation ermöglichen. Daher erwarten die Forscher, in der Lage zu sein, eine immunbiologische Biomarker-Signatur für Kopf-Hals-Tumoren zu identifizieren, die zur Entwicklung zukünftiger individualisierter Behandlungsansätze beitragen wird, die zu einer Präzisions-Kopf-Hals-Onkologie führen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

1100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Deutschland
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
      • Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
        • Rekrutierung
        • Maxillo-Facial-Surgery Department
        • Kontakt:
          • Manuel Weber, PD Dr. med.
      • Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
        • Rekrutierung
        • Radiation Oncology Department
        • Kontakt:
          • Markus Hecht, PD Dr. med.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die sich zur Behandlung in den teilnehmenden Studienzentren vorstellen und die Einschlusskriterien erfüllen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erstdiagnose eines Plattenepithelkarzinoms der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx, der Nasennebenhöhlen oder des Kehlkopfes im Stadium UICC II-IVB (Studiengruppe)
  • Erkrankungen außer bösartigen Erkrankungen (Patienten mit Indikation zur Operation der Ohr-, Nasen-, Nasen- oder Kieferchirurgie) (Kontrollgruppe)
  • Fehlen einer aktuell bestehenden oder vorangegangenen bösartigen Erkrankung unabhängig von der anatomischen Lokalisation (Kontrollgruppe)
  • Zustimmung der Patienten zur Entnahme von Blut, Speichel und Stuhl sowie Zustimmung zur Aufbewahrung aller Proben für weitere Studienzwecke
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Kognitive Fähigkeit der Patienten, den Sinn und Zweck der Studie zu verstehen und ihr zuzustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Fernmetastasen und/oder gleichzeitiges Sekundärkarzinom zum Zeitpunkt der Diagnose (= Einschlussdatum)
  • Karzinome, bei denen eine Probenentnahme (wahrscheinlich) nicht möglich ist, ohne die weitere pathologische Beurteilung zu beeinträchtigen
  • Drogenmissbrauch vorhanden
  • Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich gemäß dem Protokoll zu verhalten und behandelt zu werden
  • Patienten, die rechtlich bevormundet werden
  • Patienten, die aufgrund von Sprachbarrieren nicht an der Studie teilnehmen können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Studienkohorte
Die Studienkohorte besteht aus Patienten mit neu diagnostiziertem Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, Hypopharynx, der Nasennebenhöhlen oder des Kehlkopfes im Stadium UICC (Union internationale contre le Cancer) II-IVB
Sonstiges: Probenahme
Dies ist eine Beobachtungsstudie. Folglich verändert die Studienteilnahme die Therapie der behandelten Erkrankung nicht. Den Patienten wird zu mehreren Zeitpunkten während und nach der Strahlentherapie (RT) und der Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) Blut für ein detailliertes Immunmonitoring der Patienten entnommen. Außerdem werden Kot und Sputum der Patienten für mikrobiomische und metabolomische Messungen gesammelt. Wenn möglich, werden adäquate Gewebeproben aus dem Zentrum des Tumors entnommen und eine Biopsie vom Tumorrand einschließlich der angrenzenden Schleimhaut in der näheren Umgebung entnommen, ohne die pathologische Beurteilung zu beeinflussen (Studiengruppe). Patienten der Kontrollgruppe werden vor der Operation Blut, Kot und Sputum entnommen. Nach der Operation wird nur Blut abgenommen.
Kontrollgruppe
Die Kontrollgruppe besteht aus Patienten ohne aktuelle Krebsdiagnose, die sich einer Operation im teilnehmenden medizinischen Zentrum unterziehen
Sonstiges: Probenahme
Dies ist eine Beobachtungsstudie. Folglich verändert die Studienteilnahme die Therapie der behandelten Erkrankung nicht. Den Patienten wird zu mehreren Zeitpunkten während und nach der Strahlentherapie (RT) und der Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) Blut für ein detailliertes Immunmonitoring der Patienten entnommen. Außerdem werden Kot und Sputum der Patienten für mikrobiomische und metabolomische Messungen gesammelt. Wenn möglich, werden adäquate Gewebeproben aus dem Zentrum des Tumors entnommen und eine Biopsie vom Tumorrand einschließlich der angrenzenden Schleimhaut in der näheren Umgebung entnommen, ohne die pathologische Beurteilung zu beeinflussen (Studiengruppe). Patienten der Kontrollgruppe werden vor der Operation Blut, Kot und Sputum entnommen. Nach der Operation wird nur Blut abgenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beobachtung von Veränderungen einer etablierten Immunmatrix (intratumoral und systemisch) von ansprechenden/nicht ansprechenden Patienten zu bestimmten Zeitpunkten im Behandlungsverlauf
Zeitfenster: Veränderung der Immunmatrix vom Ausgangswert (vor der Operation; Tag 0) und nach der Operation (Tag 7) und am Ende der Strahlentherapie (Tag 60–70) und am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren

Basierend auf der intrinsischen immunologischen Biologie der Tumore werden unterschiedliche Immunzellen und Tumorzellmarker mittels Clusteranalyse immunologische Gruppen charakterisieren.

Immunmatrix von Patienten bewertet durch LIPS (liquid immuno profile-based signature) (gem. Zhouet al. JITC 2021) und tumorassoziierte Lymphozyten (TAL).
Veränderung der Immunmatrix vom Ausgangswert (vor der Operation; Tag 0) und nach der Operation (Tag 7) und am Ende der Strahlentherapie (Tag 60–70) und am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Longitudinale Immunphänotypisierung der Patienten: Nachweis von etwa 30 verschiedenen Immunzell(sub)typen zusammen mit ihren Aktivierungsmarkern während des Studienzeitraums
Zeitfenster: Die Analysen werden zu Zeitpunkten vor (Tag 0) der Operation und nach der Operation (Tag 7) sowie am Ende der Strahlentherapie (Tag 70-80) oder am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren durchgeführt

Mittels Immunphänotypisierung soll die Verteilung von Immunzellen und Botenstoffen im Blut untersucht werden, um die systemische Immunzellzusammensetzung zu ergänzen.

Durchflusszytometrische Bestimmung der Menge der zirkulierenden Immunzellverteilung pro Milliliter Vollblut gemäß der LIPS-Technik (Liquid Immun Profile Based Signature) (Zhou et al. JITC 2021).
Die Analysen werden zu Zeitpunkten vor (Tag 0) der Operation und nach der Operation (Tag 7) sowie am Ende der Strahlentherapie (Tag 70-80) oder am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren durchgeführt
Analyse von Zytokinen im peripheren Blut und deren Veränderung zu bestimmten Zeitpunkten im Behandlungsverlauf
Zeitfenster: Die Analysen werden zu Zeitpunkten vor (Tag 0) der Operation und nach der Operation (Tag 7) sowie am Ende der Strahlentherapie (Tag 70-80) oder am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren durchgeführt
Elektrochemilumineszente MULTI-ARRAY Konzentrationsmessung (pg/ml Vollblut) Zytokine/Chemoattraktoren Zytokine im Serum/Plasma der Patienten nach der LIPS (liquid immuno profile-based signature) Technik (Zhou et al. JITC 2021).
Die Analysen werden zu Zeitpunkten vor (Tag 0) der Operation und nach der Operation (Tag 7) sowie am Ende der Strahlentherapie (Tag 70-80) oder am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren durchgeführt
Bestimmung von Transkriptionsvorgängen in den Immunzellen zu bestimmten Zeitpunkten im Behandlungsverlauf zur Erweiterung der prognostischen Immunsignatur
Zeitfenster: Die Analysen werden zu Zeitpunkten vor (Tag 0) der Operation und nach der Operation (Tag 7) sowie am Ende der Strahlentherapie (Tag 70-80) oder am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren durchgeführt
Genetisches Profiling (Whole exome sequencing, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) von transkribierten Genen in Blutlymphozyten.
Die Analysen werden zu Zeitpunkten vor (Tag 0) der Operation und nach der Operation (Tag 7) sowie am Ende der Strahlentherapie (Tag 70-80) oder am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren durchgeführt
Analyse des Stoffwechselzustands des Patienten
Zeitfenster: Die Analysen werden zu Zeitpunkten vor (Tag 0) der Operation und nach der Operation (Tag 7) sowie am Ende der Strahlentherapie (Tag 70-80) oder am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren durchgeführt
Massenspektrometrische ungezielte Metabolomik des Patientenserums/-plasmas zur Beurteilung der Veränderung der Metaboliten (pg/ml Vollblut) vom Ausgangswert bis zum Ende der Strahlentherapie.
Die Analysen werden zu Zeitpunkten vor (Tag 0) der Operation und nach der Operation (Tag 7) sowie am Ende der Strahlentherapie (Tag 70-80) oder am Ende des Studienzeitraums bis zu 5 Jahren durchgeführt
Analyse des mikrobiomischen Zustands des Patienten durch Untersuchung von Speichel, Tumor und Stuhl
Zeitfenster: Die Analysen werden zum Zeitpunkt vor der Operation (Tag 0) durchgeführt.
16S-rRNA-Tiefensequenzierung des Mikrobioms in Speichel-, Tumor- und Stuhlproben zur Beurteilung des Vorhandenseins und der relativen Verteilung von Mikrobioten (Operational Taxonomic Units [OTUs]).
Die Analysen werden zum Zeitpunkt vor der Operation (Tag 0) durchgeführt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Mitarbeiter

University Hospital Erlangen
University Hospital Regensburg
University Hospital Augsburg

Ermittler

  • Studienleiter: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
  • Studienleiter: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Hauptermittler: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
  • Hauptermittler: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Hauptermittler: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Mai 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. März 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 12-384-B

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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