Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunbiomarkörstudie för huvud- och halscancer (ImmunBio-KHT)

16 maj 2023 uppdaterad av: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Syftet med denna prospektiva icke-interventionella multicenterstudie är att studera det prognostiska värdet av intratumorala och systemiska immunbiomarkörer i nydiagnostiserade icke-metastaserande huvud- och halscancer. Dessutom kommer de lokala immunologiska processerna i tumören att korreleras med den systemiska immunstatusen som bestäms i det perifera blodet för att identifiera prognostiska immunsignaturer. Dessutom kommer tumörorganoider att genereras ex vivo för funktionella biologiska analyser. Huvudsyftet är att skapa en prognostisk poäng som bestäms av kluster baserat på tumörimmunologiska kriterier.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Med undantag för humant papillomvirus (HPV)-associerad orofaryngeal cancer, påverkar inte immunologiska biomarkörer behandlingsalgoritmer vid lokalt avancerad huvud- och halscancer. Under tiden har en prognostisk betydelse av tumörinfiltrerande lymfocyter erkänts. Dessa biomarkörer påverkar dock inte kliniska beslut. Detta kan bero på tidigare fokus på hela gruppen av heterogena skivepitelcancer i huvud-halsregionen, medan tumörlokaliseringen har försummats. Dessutom kan den isolerade observationen av singulära immuncellpopulationer inte vara tillräcklig med hänsyn till tumörens komplexa interaktioner med det lokala och systemiska immunsystemet, t.ex. förekomsten av regulatoriska T-celler (FoxP3+) i immunologiskt mycket aktiva tumörer ("inflammerade" eller "heta") förbättrar prognosen, medan prognosen försämras i immunologiskt mindre aktiva tumörer ("immunöken"). Immunkontrollpunktsmolekylen programmerade döden -ligand 1 (PD-L1) används för närvarande som en enda prediktiv markör för immunterapi med PD(L)-1-hämmare. Förvisso är kombinerade prospektiva analyser av immunceller och immunkontrollpunktsmolekyler i stora patientkohorter knappa än så länge. Notera att den prognostiska relevansen av immunceller och immunologiskt aktiva substanser i det perifera blodet som fungerar som tillverkare av immunterapier har redan beskrivits. Ändå har prognostiska och prediktiva markörer i det perifera blodet sällan studerats eller kopplats till den lokala tumörens immunstatus. Analyser av enskilda biomarkörer av lokala och systemiska immunsvar och olika immuncellpopulationer kan dock förväntas få prognostisk precision genom klusterbildning och möjliggöra gruppering av huvud- och halstumörer enligt immunbiologiska kriterier snarare än anatomisk lokalisering. Därför förväntar sig utredarna att kunna identifiera en immunobiologisk biomarkörsignatur för huvud- och halstumörer som kommer att bidra till utvecklingen av framtida individualiserade behandlingsmetoder som leder till precision av huvud- och halsonkologi.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

1100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Tyskland
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Rekrytering
        • Maxillo-Facial-Surgery Department
        • Kontakt:
          • Manuel Weber, PD Dr. med.
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Rekrytering
        • Radiation Oncology Department
        • Kontakt:
          • Markus Hecht, PD Dr. med.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter som presenterar sig för behandling vid de deltagande studiecentrumen och uppfyller inklusionskriterierna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Initial diagnos av skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypofarynx, paranasala bihålor eller larynx i stadium UICC II-IVB (studiegrupp)
  • Andra sjukdomar än maligna sjukdomar (patienter med indikation för operation av öra, näsa näsa eller käkkirurgi) (kontrollgrupp)
  • Frånvaro av en befintlig eller tidigare malign sjukdom oavsett anatomisk lokalisering (kontrollgrupp)
  • Patienternas överenskommelse om provtagning av blod, saliv och avföring samt samtycke till bevarande av alla prover för vidare studier
  • Ålder ≥ 18 år
  • Kognitiv förmåga hos patienterna att förstå meningen och syftet med studien och samtycka till den

Exklusions kriterier:

  • Fjärrmetastaser och/eller samtidig sekundärt karcinom vid tidpunkten för diagnos (= inklusionsdatum)
  • Karcinom där det är (sannolikt) omöjligt att ta ett prov utan att störa den fortsatta patologiska bedömningen
  • Nuvarande drogmissbruk
  • Patienter som inte kan eller vill bete sig och får behandling enligt protokoll
  • Patienter som är lagligt patroniserade
  • Patienter som inte är berättigade att delta i studien på grund av språkbarriär

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Studiekohort
Studiekohorten består av patienter med nydiagnostiserat skivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypofarynx, paranasala bihålor eller struphuvud i stadium UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
Övrig: Provtagning
Detta är en observationsstudie. Följaktligen förändrar inte studiedeltagandet behandlingen av den behandlade sjukdomen. Blod kommer att tas från patienter vid flera tidpunkter under och efter strålbehandling (RT) och terapi med immunkontrollpunktshämmare (ICI) för detaljerad immunmonitorering av patienterna. Dessutom kommer avföring och sputum från patienterna att samlas in för mikrobiotiska och metabolomiska åtgärder. När det är möjligt tas adekvata vävnadsprover från tumörens centrum och en biopsi tas från tumörkanten inklusive den intilliggande slemhinnan i närområdet utan att det påverkar den patologiska bedömningen (studiegruppen). Blod, avföring och sputum kommer att tas från patienter i kontrollgruppen före operationen. Efter operationen tas endast blod.
Kontrollgrupp
Kontrollgruppen består av patienter utan aktuella cancerdiagnoser som opereras på deltagande vårdcentral
Övrig: Provtagning
Detta är en observationsstudie. Följaktligen förändrar inte studiedeltagandet behandlingen av den behandlade sjukdomen. Blod kommer att tas från patienter vid flera tidpunkter under och efter strålbehandling (RT) och terapi med immunkontrollpunktshämmare (ICI) för detaljerad immunmonitorering av patienterna. Dessutom kommer avföring och sputum från patienterna att samlas in för mikrobiotiska och metabolomiska åtgärder. När det är möjligt tas adekvata vävnadsprover från tumörens centrum och en biopsi tas från tumörkanten inklusive den intilliggande slemhinnan i närområdet utan att det påverkar den patologiska bedömningen (studiegruppen). Blod, avföring och sputum kommer att tas från patienter i kontrollgruppen före operationen. Efter operationen tas endast blod.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Observation av förändringar i en etablerad immunmatris (intratumoral och systemisk) hos svarande/icke-svarande patienter vid vissa tidpunkter under behandlingsförloppet
Tidsram: Förändring av immunmatrisen från baslinjen (före operation; dag 0) och efter operation (dag 7) och i slutet av strålbehandling (dag 60-70) och slutet av studieperioden upp till 5 år

Baserat på tumörernas inneboende immunologiska biologi kommer olika immunceller och tumörcellsmarkörer att karakterisera immunologiska grupper med hjälp av klusteranalys.

Immunmatris för patienter bedömd med LIPS (vätskeimmunprofilbaserad signatur) (enl. Zhou et al. JITC 2021) och tumörassocierade lymfocyter (TAL).
Förändring av immunmatrisen från baslinjen (före operation; dag 0) och efter operation (dag 7) och i slutet av strålbehandling (dag 60-70) och slutet av studieperioden upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Longitudinell immunfenotypning av patienterna: Detektion av cirka 30 olika immuncells(sub)typer tillsammans med deras aktiveringsmarkörer under studieperioden
Tidsram: Analyserna utförs vid tidpunkter före (dag 0) operation och efter operation (dag 7) samt i slutet av strålbehandling (dag 70-80) eller slutet av studieperioden upp till 5 år

Fördelningen av immunceller och budbärarämnen i blodet kommer att undersökas med hjälp av immunfenotypning för att tillföra den systemiska immuncellssammansättningen.

Flödescytometrisk bedömning av mängden cirkulerande immuncellsfördelning per milliliter helblod enligt tekniken LIPS (liquid immune profile-based signature) (Zhou et al. JITC 2021).
Analyserna utförs vid tidpunkter före (dag 0) operation och efter operation (dag 7) samt i slutet av strålbehandling (dag 70-80) eller slutet av studieperioden upp till 5 år
Analys av cytokiner i perifert blod och deras förändring vid vissa punkter under behandlingsförloppet
Tidsram: Analyserna utförs vid tidpunkter före (dag 0) operation och efter operation (dag 7) samt i slutet av strålbehandling (dag 70-80) eller slutet av studieperioden upp till 5 år
Elektrokemiluminescerande MULTI-ARRAY-mätning av koncentration (pg/ml helblod) cytokiner/kemoatraherande cytokiner i serumet/plasman hos patienterna enligt tekniken LIPS (liquid immune profile-based signature) (Zhou et al. JITC 2021).
Analyserna utförs vid tidpunkter före (dag 0) operation och efter operation (dag 7) samt i slutet av strålbehandling (dag 70-80) eller slutet av studieperioden upp till 5 år
Bestämning av transkriptionsprocesser i immuncellerna vid vissa punkter under behandlingsförloppet för att förlänga den prognostiska immunsignaturen
Tidsram: Analyserna utförs vid tidpunkter före (dag 0) operation och efter operation (dag 7) samt i slutet av strålbehandling (dag 70-80) eller slutet av studieperioden upp till 5 år
Genetisk profilering (Hel exome-sekvensering, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) av transkriberade gener i blodlymfocyter.
Analyserna utförs vid tidpunkter före (dag 0) operation och efter operation (dag 7) samt i slutet av strålbehandling (dag 70-80) eller slutet av studieperioden upp till 5 år
Analys av patientens metabola tillstånd
Tidsram: Analyserna utförs vid tidpunkter före (dag 0) operation och efter operation (dag 7) samt i slutet av strålbehandling (dag 70-80) eller slutet av studieperioden upp till 5 år
Massspektometrisk oriktad metabolomik hos patienters serum/plasma för att bedöma förändringen av metaboliter (pg/ml helblod) från baslinjen till slutet av strålbehandlingen.
Analyserna utförs vid tidpunkter före (dag 0) operation och efter operation (dag 7) samt i slutet av strålbehandling (dag 70-80) eller slutet av studieperioden upp till 5 år
Analys av patientens mikrobiomiska tillstånd genom undersökning av saliv, tumör och avföring
Tidsram: Analyserna utförs vid tidpunkten före operationen (dag 0)
16S rRNA-djupsekvensering av mikrobiom i salvia-, tumör- och avföringsprover för att bedöma närvaron och den relativa fördelningen av mikrobioter (Operational taxonomic units [OTU]).
Analyserna utförs vid tidpunkten före operationen (dag 0)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Samarbetspartners

University Hospital Erlangen
University Hospital Regensburg
University Hospital Augsburg

Utredare

  • Studierektor: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
  • Studierektor: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Huvudutredare: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
  • Huvudutredare: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Huvudutredare: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 maj 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

31 mars 2026

Avslutad studie (Förväntat)

31 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2022

Första postat (Faktisk)

16 maj 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-384-B

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Provtagning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera