- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05375266
Immunbiomarkørundersøgelse for hoved- og halskræft (ImmunBio-KHT)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +49 9131 85-33156
- E-mail: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
Studiesteder
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- ENT - Head and Neck Surgery Department
-
Kontakt:
- Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +49 9131 85-33156
- E-mail: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Maxillo-Facial-Surgery Department
-
Kontakt:
- Manuel Weber, PD Dr. med.
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Radiation Oncology Department
-
Kontakt:
- Markus Hecht, PD Dr. med.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Indledende diagnose af pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx, paranasale bihuler eller strubehoved i fase UICC II-IVB (undersøgelsesgruppe)
- Andre sygdomme end ondartede sygdomme (patienter med indikation for operation af øre, næse næse eller kæbekirurgi) (kontrolgruppe)
- Fravær af en aktuelt eksisterende eller tidligere malign sygdom uanset den anatomiske lokalisering (kontrolgruppe)
- Patienternes aftale om prøvetagning af blod, spyt og afføring samt samtykke til bevarelse af alle prøver til yderligere undersøgelsesformål
- Alder ≥ 18 år
- Patienternes kognitive evne til at forstå betydningen og formålet med undersøgelsen og acceptere det
Ekskluderingskriterier:
- Fjernmetastaser og/eller samtidig sekundært karcinom på diagnosetidspunktet (= inklusionsdato)
- Karcinomer, hvor det (sandsynligvis) er umuligt at tage en prøve uden at forstyrre den videre patologiske vurdering
- Nuværende stofmisbrug
- Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at opføre sig og modtage behandling i henhold til protokol
- Patienter, der er lovligt patroniseret
- Patienter, der ikke er berettiget til deltagelse i undersøgelsen på grund af sprogbarriere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Studiekohorte
Studiekohorten består af patienter med nyligt diagnosticeret pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx, paranasale bihuler eller strubehoved i stadium UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
|
Dette er et observationsstudie.
Følgelig ændrer deltagelse i undersøgelsen ikke behandlingen af den behandlede sygdom.
Der vil blive udtaget blod fra patienter på flere tidspunkter under og efter strålebehandling (RT) og terapi med immun checkpoint inhibitor (ICI) til detaljeret immunmonitorering af patienterne.
Derudover vil der blive indsamlet fæces og opspyt fra patienterne til mikrobiotiske og metabolomiske målinger.
Når det er muligt, tages passende vævsprøver fra midten af tumoren, og der tages en biopsi fra kanten af tumoren inklusive den tilstødende slimhinde i det nærliggende område uden at påvirke den patologiske vurdering (undersøgelsesgruppe).
Blod, fæces og opspyt vil blive taget fra patienter i kontrolgruppen før operationen.
Efter operationen vil der kun blive taget blod.
|
Kontrolgruppe
Kontrolgruppen består af patienter uden aktuelle kræftdiagnoser, der skal opereres på det deltagende lægehus
|
Dette er et observationsstudie.
Følgelig ændrer deltagelse i undersøgelsen ikke behandlingen af den behandlede sygdom.
Der vil blive udtaget blod fra patienter på flere tidspunkter under og efter strålebehandling (RT) og terapi med immun checkpoint inhibitor (ICI) til detaljeret immunmonitorering af patienterne.
Derudover vil der blive indsamlet fæces og opspyt fra patienterne til mikrobiotiske og metabolomiske målinger.
Når det er muligt, tages passende vævsprøver fra midten af tumoren, og der tages en biopsi fra kanten af tumoren inklusive den tilstødende slimhinde i det nærliggende område uden at påvirke den patologiske vurdering (undersøgelsesgruppe).
Blod, fæces og opspyt vil blive taget fra patienter i kontrolgruppen før operationen.
Efter operationen vil der kun blive taget blod.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Observation af ændringer i en etableret immunmatrix (intratumoral og systemisk) hos reagerende/ikke-reagerende patienter på bestemte tidspunkter i behandlingsforløbet
Tidsramme: Ændring af immunmatrix fra baseline (før operation; dag 0) og efter operation (dag 7) og ved slutningen af strålebehandling (dag 60-70) og slutningen af undersøgelsesperioden op til 5 år
|
Baseret på tumorernes iboende immunologiske biologi vil forskellige immunceller og tumorcellemarkører karakterisere immunologiske grupper ved hjælp af klyngeanalyse. Immunmatrix af patienter vurderet ved LIPS (liquid immune profile-based signature) (iht. Zhou et al. JITC 2021) og Tumor Associated Lymfocytter (TAL). |
Ændring af immunmatrix fra baseline (før operation; dag 0) og efter operation (dag 7) og ved slutningen af strålebehandling (dag 60-70) og slutningen af undersøgelsesperioden op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Longitudinel immunfænotypning af patienterne: Påvisning af omkring 30 forskellige immuncelle(sub)typer sammen med deres aktiveringsmarkører i undersøgelsesperioden
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved slutningen af strålebehandling (dag 70-80) eller slutningen af undersøgelsesperioden op til 5 år
|
Fordelingen af immunceller og messenger-stoffer i blodet vil blive undersøgt ved hjælp af immunfænotyping for at tilføje den systemiske immuncellesammensætning. Flowcytometrisk vurdering af mængden af cirkulerende immuncellefordeling pr. milliliter fuldblod i henhold til LIPS (liquid immune profile-based signature) teknikken (Zhou et al. JITC 2021). |
Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved slutningen af strålebehandling (dag 70-80) eller slutningen af undersøgelsesperioden op til 5 år
|
Analyse af cytokiner i perifert blod og deres ændring på bestemte tidspunkter i behandlingsforløbet
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved slutningen af strålebehandling (dag 70-80) eller slutningen af undersøgelsesperioden op til 5 år
|
Elektrokemiluminescerende MULTI-ARRAY-måling af koncentration (pg/ml fuldblod) cytokiner/kemoattraktante cytokiner i patienternes serum/plasma i henhold til LIPS (liquid immune profile-based signature) teknikken (Zhou et al.
JITC 2021).
|
Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved slutningen af strålebehandling (dag 70-80) eller slutningen af undersøgelsesperioden op til 5 år
|
Bestemmelse af transkriptionsprocesser i immuncellerne på bestemte punkter i behandlingsforløbet for at udvide den prognostiske immunsignatur
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved afslutning af strålebehandling (dag 70-80) eller afslutning af undersøgelsesperiode op til 5 år
|
Genetisk profilering (Hele exome-sekventering, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) af transskriberede gener i blodlymfocytter.
|
Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved afslutning af strålebehandling (dag 70-80) eller afslutning af undersøgelsesperiode op til 5 år
|
Analyse af patientens metaboliske tilstand
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved afslutning af strålebehandling (dag 70-80) eller afslutning af undersøgelsesperiode op til 5 år
|
Massspektometrisk ikke-målrettet metabolomik af patienters serum/plasma for at vurdere ændringen af metabolitter (pg/ml fuldblod) fra baseline til afslutning af strålebehandling.
|
Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved afslutning af strålebehandling (dag 70-80) eller afslutning af undersøgelsesperiode op til 5 år
|
Analyse af patientens mikrobiotiske tilstand ved undersøgelse af spyt, tumor og afføring
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunktet før operationen (dag 0)
|
16S rRNA dyb sekventering af mikrobiom i spyt-, tumor- og afføringsprøver for at vurdere tilstedeværelsen og den relative fordeling af mikrobioter (Operational taxonomic units [OTU'er]).
|
Analyserne udføres på tidspunktet før operationen (dag 0)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
- Studieleder: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
- Ledende efterforsker: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
- Ledende efterforsker: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
- Ledende efterforsker: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- O'Sullivan B, Huang SH, Su J, Garden AS, Sturgis EM, Dahlstrom K, Lee N, Riaz N, Pei X, Koyfman SA, Adelstein D, Burkey BB, Friborg J, Kristensen CA, Gothelf AB, Hoebers F, Kremer B, Speel EJ, Bowles DW, Raben D, Karam SD, Yu E, Xu W. Development and validation of a staging system for HPV-related oropharyngeal cancer by the International Collaboration on Oropharyngeal cancer Network for Staging (ICON-S): a multicentre cohort study. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):440-451. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00560-4. Epub 2016 Feb 27.
- de Ruiter EJ, Ooft ML, Devriese LA, Willems SM. The prognostic role of tumor infiltrating T-lymphocytes in squamous cell carcinoma of the head and neck: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2017 Aug 9;6(11):e1356148. doi: 10.1080/2162402X.2017.1356148. eCollection 2017.
- Hecht M, Gostian AO, Eckstein M, Rutzner S, von der Grun J, Illmer T, Hautmann MG, Klautke G, Laban S, Brunner T, Hinke A, Becker I, Frey B, Semrau S, Geppert CI, Hartmann A, Balermpas P, Budach W, Gaipl US, Iro H, Fietkau R. Safety and efficacy of single cycle induction treatment with cisplatin/docetaxel/ durvalumab/tremelimumab in locally advanced HNSCC: first results of CheckRad-CD8. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e001378. doi: 10.1136/jitc-2020-001378.
- Wondergem NE, Nauta IH, Muijlwijk T, Leemans CR, van de Ven R. The Immune Microenvironment in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: on Subsets and Subsites. Curr Oncol Rep. 2020 Jun 29;22(8):81. doi: 10.1007/s11912-020-00938-3.
- Echarti A, Hecht M, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. CD8+ and Regulatory T cells Differentiate Tumor Immune Phenotypes and Predict Survival in Locally Advanced Head and Neck Cancer. Cancers (Basel). 2019 Sep 19;11(9):1398. doi: 10.3390/cancers11091398.
- Rudolf J, Buttner-Herold M, Erlenbach-Wunsch K, Posselt R, Jessberger J, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. Regulatory T cells and cytotoxic T cells close to the epithelial-stromal interface are associated with a favorable prognosis. Oncoimmunology. 2020 Apr 14;9(1):1746149. doi: 10.1080/2162402X.2020.1746149. eCollection 2020.
- Posselt R, Erlenbach-Wunsch K, Haas M, Jessberger J, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel LV. Spatial distribution of FoxP3+ and CD8+ tumour infiltrating T cells reflects their functional activity. Oncotarget. 2016 Sep 13;7(37):60383-60394. doi: 10.18632/oncotarget.11039.
- Wimmer S, Deloch L, Hader M, Derer A, Grottker F, Weissmann T, Hecht M, Gostian AO, Fietkau R, Frey B, Gaipl US. Hypofractionated Radiotherapy Upregulates Several Immune Checkpoint Molecules in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells Independently of the HPV Status While ICOS-L Is Upregulated Only on HPV-Positive Cells. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9114. doi: 10.3390/ijms22179114.
- Zhou JG, Donaubauer AJ, Frey B, Becker I, Rutzner S, Eckstein M, Sun R, Ma H, Schubert P, Schweizer C, Fietkau R, Deutsch E, Gaipl U, Hecht M. Prospective development and validation of a liquid immune profile-based signature (LIPS) to predict response of patients with recurrent/metastatic cancer to immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001845. doi: 10.1136/jitc-2020-001845.
- Driehuis E, Kolders S, Spelier S, Lohmussaar K, Willems SM, Devriese LA, de Bree R, de Ruiter EJ, Korving J, Begthel H, van Es JH, Geurts V, He GW, van Jaarsveld RH, Oka R, Muraro MJ, Vivie J, Zandvliet MMJM, Hendrickx APA, Iakobachvili N, Sridevi P, Kranenburg O, van Boxtel R, Kops GJPL, Tuveson DA, Peters PJ, van Oudenaarden A, Clevers H. Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy. Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):852-871. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1522. Epub 2019 May 3. Erratum In: Cancer Discov. 2020 Mar;10(3):476.
- Tanaka N, Osman AA, Takahashi Y, Lindemann A, Patel AA, Zhao M, Takahashi H, Myers JN. Head and neck cancer organoids established by modification of the CTOS method can be used to predict in vivo drug sensitivity. Oral Oncol. 2018 Dec;87:49-57. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.10.018. Epub 2018 Oct 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Pharyngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Pharyngeale sygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Mundsygdomme
- Laryngeale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Mundens neoplasmer
- Orofaryngeale neoplasmer
- Laryngeale neoplasmer
- Hypopharyngeale neoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- 12-384-B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Prøveudtagning
-
University Hospital, CaenAfsluttet
-
University of Colorado, DenverRekrutteringEnkelt-ventrikel | Abnormitet i pulmonal vaskulær modstand | Metabolomics | Superior Cavo-pulmonal anastomose | EndotelinForenede Stater
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAfsluttetPode versus værtssygdomForenede Stater
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttetDyspepsi | Dyspepsi og andre specificerede forstyrrelser i mavens funktionHolland
-
University of Maryland, BaltimoreRekruttering
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Ikke rekrutterer endnu
-
University of MinnesotaAfsluttetMiljøeksponeringForenede Stater
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Afsluttet
-
Hygeia Touch Inc.AfsluttetHuman papillomavirus infektion | Vaginalt udflåd | SelvprøvetagningTaiwan
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteAmerican Cancer Society, Inc.AfsluttetBugspytkirteltumorerForenede Stater