Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunbiomarkørundersøgelse for hoved- og halskræft (ImmunBio-KHT)

Formålet med dette prospektive ikke-interventionelle multicenterforsøg er at studere den prognostiske værdi af intratumorale og systemiske immunbiomarkører i nyligt diagnosticeret ikke-metastatisk hoved- og halscancer. Endvidere vil de lokale immunologiske processer i tumoren være korreleret med den systemiske immunstatus bestemt i det perifere blod for at identificere prognostiske immunsignaturer. Derudover vil tumororganoider blive genereret ex vivo til funktionelle biologiske analyser. Hovedformålet er at skabe en prognostisk score bestemt af klynger baseret på tumorimmunologiske kriterier.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Bortset fra human papillomavirus(HPV)-associeret orofaryngeal cancer, påvirker immunologiske biomarkører ikke behandlingsalgoritmer ved lokalt fremskreden hoved- og halscancer. I mellemtiden er en prognostisk betydning af tumorinfiltrerende lymfocytter blevet erkendt. Disse biomarkører påvirker dog ikke kliniske beslutninger. Dette kan skyldes tidligere fokus på hele gruppen af ​​heterogene pladecellecarcinomer i hoved-halsregionen, mens tumorlokaliseringen er blevet negligeret. Derudover er den isolerede observation af enkeltstående immuncellepopulationer muligvis ikke tilstrækkelig med hensyn til tumorens komplekse interaktioner med det lokale og systemiske immunsystem, f.eks. tilstedeværelsen af ​​regulatoriske T-celler (FoxP3+) i immunologisk højaktive tumorer ("betændte" eller "varme") forbedrer prognosen, hvorimod prognosen forværres i immunologisk mindre aktive tumorer ("immunørken"). Immuncheckpoint-molekylet programmerede død -ligand 1 (PD-L1) bruges i øjeblikket som en enkelt prædiktiv markør for immunterapi med PD(L)-1-hæmmere. Ganske vist er kombinerede prospektive analyser af immunceller og immuncheckpoint-molekyler i store patientkohorter sjældne indtil videre. Det skal bemærkes, at den prognostiske relevans af immunceller og immunologisk aktive stoffer i det perifere blod, der tjener som producent af immunterapier, allerede er blevet beskrevet. Alligevel er prognostiske og prædiktive markører i det perifere blod sjældent blevet undersøgt eller forbundet med den lokale tumorimmunstatus. Imidlertid kan analyser af enkelte biomarkører af lokale og systemiske immunresponser og forskellige immuncellepopulationer forventes at opnå prognostisk præcision gennem klyngedannelse og tillade gruppering af hoved- og halstumorer i henhold til immunbiologiske kriterier snarere end anatomisk lokalisering. Derfor forventer efterforskerne at være i stand til at identificere en immunbiologisk biomarkørsignatur for hoved- og halstumorer, som vil bidrage til udviklingen af ​​fremtidige individualiserede behandlingstilgange, der fører til præcision af hoved- og nakkeonkologi.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

1100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Maxillo-Facial-Surgery Department
        • Kontakt:
          • Manuel Weber, PD Dr. med.
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Radiation Oncology Department
        • Kontakt:
          • Markus Hecht, PD Dr. med.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der møder op til behandling på de deltagende studiecentre og opfylder inklusionskriterierne

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indledende diagnose af pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx, paranasale bihuler eller strubehoved i fase UICC II-IVB (undersøgelsesgruppe)
  • Andre sygdomme end ondartede sygdomme (patienter med indikation for operation af øre, næse næse eller kæbekirurgi) (kontrolgruppe)
  • Fravær af en aktuelt eksisterende eller tidligere malign sygdom uanset den anatomiske lokalisering (kontrolgruppe)
  • Patienternes aftale om prøvetagning af blod, spyt og afføring samt samtykke til bevarelse af alle prøver til yderligere undersøgelsesformål
  • Alder ≥ 18 år
  • Patienternes kognitive evne til at forstå betydningen og formålet med undersøgelsen og acceptere det

Ekskluderingskriterier:

  • Fjernmetastaser og/eller samtidig sekundært karcinom på diagnosetidspunktet (= inklusionsdato)
  • Karcinomer, hvor det (sandsynligvis) er umuligt at tage en prøve uden at forstyrre den videre patologiske vurdering
  • Nuværende stofmisbrug
  • Patienter, der ikke er i stand til eller ønsker at opføre sig og modtage behandling i henhold til protokol
  • Patienter, der er lovligt patroniseret
  • Patienter, der ikke er berettiget til deltagelse i undersøgelsen på grund af sprogbarriere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Studiekohorte
Studiekohorten består af patienter med nyligt diagnosticeret pladecellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx, paranasale bihuler eller strubehoved i stadium UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
Dette er et observationsstudie. Følgelig ændrer deltagelse i undersøgelsen ikke behandlingen af ​​den behandlede sygdom. Der vil blive udtaget blod fra patienter på flere tidspunkter under og efter strålebehandling (RT) og terapi med immun checkpoint inhibitor (ICI) til detaljeret immunmonitorering af patienterne. Derudover vil der blive indsamlet fæces og opspyt fra patienterne til mikrobiotiske og metabolomiske målinger. Når det er muligt, tages passende vævsprøver fra midten af ​​tumoren, og der tages en biopsi fra kanten af ​​tumoren inklusive den tilstødende slimhinde i det nærliggende område uden at påvirke den patologiske vurdering (undersøgelsesgruppe). Blod, fæces og opspyt vil blive taget fra patienter i kontrolgruppen før operationen. Efter operationen vil der kun blive taget blod.
Kontrolgruppe
Kontrolgruppen består af patienter uden aktuelle kræftdiagnoser, der skal opereres på det deltagende lægehus
Dette er et observationsstudie. Følgelig ændrer deltagelse i undersøgelsen ikke behandlingen af ​​den behandlede sygdom. Der vil blive udtaget blod fra patienter på flere tidspunkter under og efter strålebehandling (RT) og terapi med immun checkpoint inhibitor (ICI) til detaljeret immunmonitorering af patienterne. Derudover vil der blive indsamlet fæces og opspyt fra patienterne til mikrobiotiske og metabolomiske målinger. Når det er muligt, tages passende vævsprøver fra midten af ​​tumoren, og der tages en biopsi fra kanten af ​​tumoren inklusive den tilstødende slimhinde i det nærliggende område uden at påvirke den patologiske vurdering (undersøgelsesgruppe). Blod, fæces og opspyt vil blive taget fra patienter i kontrolgruppen før operationen. Efter operationen vil der kun blive taget blod.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Observation af ændringer i en etableret immunmatrix (intratumoral og systemisk) hos reagerende/ikke-reagerende patienter på bestemte tidspunkter i behandlingsforløbet
Tidsramme: Ændring af immunmatrix fra baseline (før operation; dag 0) og efter operation (dag 7) og ved slutningen af ​​strålebehandling (dag 60-70) og slutningen af ​​undersøgelsesperioden op til 5 år

Baseret på tumorernes iboende immunologiske biologi vil forskellige immunceller og tumorcellemarkører karakterisere immunologiske grupper ved hjælp af klyngeanalyse.

Immunmatrix af patienter vurderet ved LIPS (liquid immune profile-based signature) (iht. Zhou et al. JITC 2021) og Tumor Associated Lymfocytter (TAL).

Ændring af immunmatrix fra baseline (før operation; dag 0) og efter operation (dag 7) og ved slutningen af ​​strålebehandling (dag 60-70) og slutningen af ​​undersøgelsesperioden op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Longitudinel immunfænotypning af patienterne: Påvisning af omkring 30 forskellige immuncelle(sub)typer sammen med deres aktiveringsmarkører i undersøgelsesperioden
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved slutningen af ​​strålebehandling (dag 70-80) eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden op til 5 år

Fordelingen af ​​immunceller og messenger-stoffer i blodet vil blive undersøgt ved hjælp af immunfænotyping for at tilføje den systemiske immuncellesammensætning.

Flowcytometrisk vurdering af mængden af ​​cirkulerende immuncellefordeling pr. milliliter fuldblod i henhold til LIPS (liquid immune profile-based signature) teknikken (Zhou et al. JITC 2021).

Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved slutningen af ​​strålebehandling (dag 70-80) eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden op til 5 år
Analyse af cytokiner i perifert blod og deres ændring på bestemte tidspunkter i behandlingsforløbet
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved slutningen af ​​strålebehandling (dag 70-80) eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden op til 5 år
Elektrokemiluminescerende MULTI-ARRAY-måling af koncentration (pg/ml fuldblod) cytokiner/kemoattraktante cytokiner i patienternes serum/plasma i henhold til LIPS (liquid immune profile-based signature) teknikken (Zhou et al. JITC 2021).
Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved slutningen af ​​strålebehandling (dag 70-80) eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden op til 5 år
Bestemmelse af transkriptionsprocesser i immuncellerne på bestemte punkter i behandlingsforløbet for at udvide den prognostiske immunsignatur
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved afslutning af strålebehandling (dag 70-80) eller afslutning af undersøgelsesperiode op til 5 år
Genetisk profilering (Hele exome-sekventering, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) af transskriberede gener i blodlymfocytter.
Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved afslutning af strålebehandling (dag 70-80) eller afslutning af undersøgelsesperiode op til 5 år
Analyse af patientens metaboliske tilstand
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved afslutning af strålebehandling (dag 70-80) eller afslutning af undersøgelsesperiode op til 5 år
Massspektometrisk ikke-målrettet metabolomik af patienters serum/plasma for at vurdere ændringen af ​​metabolitter (pg/ml fuldblod) fra baseline til afslutning af strålebehandling.
Analyserne udføres på tidspunkter før (dag 0) operation og efter operation (dag 7) samt ved afslutning af strålebehandling (dag 70-80) eller afslutning af undersøgelsesperiode op til 5 år
Analyse af patientens mikrobiotiske tilstand ved undersøgelse af spyt, tumor og afføring
Tidsramme: Analyserne udføres på tidspunktet før operationen (dag 0)
16S rRNA dyb sekventering af mikrobiom i spyt-, tumor- og afføringsprøver for at vurdere tilstedeværelsen og den relative fordeling af mikrobioter (Operational taxonomic units [OTU'er]).
Analyserne udføres på tidspunktet før operationen (dag 0)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
  • Studieleder: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Ledende efterforsker: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
  • Ledende efterforsker: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Ledende efterforsker: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. marts 2026

Studieafslutning (Forventet)

31. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prøveudtagning

3
Abonner