Estudio de biomarcadores inmunitarios para el cáncer de cabeza y cuello (ImmunBio-KHT)
16 de mayo de 2023 actualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
El objetivo de este ensayo prospectivo multicéntrico no intervencionista es estudiar el valor pronóstico de los biomarcadores inmunitarios intratumorales y sistémicos en el cáncer de cabeza y cuello no metastásico recién diagnosticado.
Además, los procesos inmunológicos locales en el tumor se correlacionarán con el estado inmunitario sistémico determinado en la sangre periférica para identificar firmas inmunitarias pronósticas.
Además, se generarán organoides tumorales ex vivo para análisis biológicos funcionales.
El objetivo principal es crear una puntuación pronóstica determinada por clusters basados en criterios inmunológicos tumorales.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A excepción del cáncer de orofaringe asociado al virus del papiloma humano (VPH), los biomarcadores inmunológicos no influyen en los algoritmos de tratamiento en el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado.
Mientras tanto, se ha reconocido la importancia pronóstica de los linfocitos que se infiltran en el tumor.
Sin embargo, estos biomarcadores no influyen en las decisiones clínicas.
Esto puede deberse al enfoque previo en todo el grupo de carcinomas heterogéneos de células escamosas en la región de la cabeza y el cuello, mientras que se ha descuidado la localización del tumor.
Además, la observación aislada de poblaciones singulares de células inmunitarias puede no ser suficiente con respecto a las complejas interacciones del tumor con el sistema inmunitario local y sistémico, p. la presencia de células T reguladoras (FoxP3+) en tumores inmunológicamente muy activos ("inflamados" o "calientes") mejora el pronóstico, mientras que empeora en tumores inmunológicamente menos activos ("desierto inmune"). -ligando 1 (PD-L1) se utiliza actualmente como marcador predictivo único para la inmunoterapia con inhibidores de PD(L)-1.
Ciertamente, los análisis prospectivos combinados de células inmunitarias y moléculas de puntos de control inmunitarios en grandes cohortes de pacientes son escasos hasta el momento.
Cabe señalar que ya se ha descrito la relevancia pronóstica de las células inmunitarias y las sustancias inmunológicamente activas en la sangre periférica que actúan como fabricantes de inmunoterapias.
Sin embargo, los marcadores pronósticos y predictivos en la sangre periférica rara vez se han estudiado o se han relacionado con el estado inmunitario del tumor local.
Sin embargo, se puede esperar que los análisis de biomarcadores únicos de respuestas inmunitarias locales y sistémicas y diferentes poblaciones de células inmunitarias ganen precisión pronóstica a través de la formación de grupos y permitan agrupar los tumores de cabeza y cuello de acuerdo con criterios inmunobiológicos en lugar de la localización anatómica.
Por lo tanto, los investigadores esperan poder identificar una firma biomarcadora inmunobiológica para los tumores de cabeza y cuello que contribuirá al desarrollo de futuros enfoques de tratamiento individualizados que conduzcan a una oncología precisa de cabeza y cuello.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
1100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +49 9131 85-33156
- Correo electrónico: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
Ubicaciones de estudio
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Alemania, 91054
- Reclutamiento
- ENT - Head and Neck Surgery Department
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Contacto:
- Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Número de teléfono: +49 9131 85-33156
- Correo electrónico: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
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Erlangen, Bavaria, Alemania, 91054
- Reclutamiento
- Maxillo-Facial-Surgery Department
-
Contacto:
- Manuel Weber, PD Dr. med.
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Erlangen, Bavaria, Alemania, 91054
- Reclutamiento
- Radiation Oncology Department
-
Contacto:
- Markus Hecht, PD Dr. med.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes que se presenten para recibir tratamiento en los centros de estudio participantes y que cumplan los criterios de inclusión
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico inicial de carcinoma epidermoide de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, senos paranasales o laringe en estadio UICC II-IVB (grupo de estudio)
- Enfermedades distintas a enfermedades malignas (pacientes con indicación de cirugía de oído, nariz, nariz o cirugía maxilofacial) (grupo control)
- Ausencia de enfermedad maligna actual o previa independientemente de la localización anatómica (grupo control)
- Acuerdo de los pacientes para la toma de muestras de sangre, saliva y heces, así como el consentimiento para la conservación de todas las muestras para fines de estudios posteriores.
- Edad ≥ 18 años
- Capacidad cognitiva de los pacientes para comprender el significado y el propósito del estudio y estar de acuerdo con él.
Criterio de exclusión:
- Metástasis a distancia y/o carcinoma secundario simultáneo en el momento del diagnóstico (= fecha de inclusión)
- Carcinomas en los que es (probablemente) imposible tomar una muestra sin interferir con la evaluación patológica posterior
- Abuso actual de drogas
- Pacientes que no pueden o no quieren comportarse y recibir tratamiento de acuerdo con el protocolo.
- Pacientes legalmente patrocinados
- Pacientes que no son elegibles para participar en el estudio debido a la barrera del idioma
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte de estudio
La cohorte del estudio consta de pacientes con carcinoma de células escamosas de cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, senos paranasales o laringe recién diagnosticado en estadio UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
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Este es un estudio observacional.
En consecuencia, la participación en el estudio no altera la terapia de la enfermedad tratada.
Se extraerá sangre de los pacientes en varios puntos de tiempo durante y después de la radioterapia (RT) y la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) para un control inmunológico detallado de los pacientes.
Además, se recolectarán heces y esputo de los pacientes para medidas microbiómicas y metabolómicas.
Siempre que sea posible, se toman muestras de tejido adecuadas del centro del tumor y se toma una biopsia del borde del tumor incluyendo la mucosa adyacente en el área cercana sin afectar la evaluación patológica (grupo de estudio).
Se tomará sangre, heces y esputo de los pacientes del grupo de control antes de la cirugía.
Después de la cirugía, solo se extraerá sangre.
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Grupo de control
El grupo control está formado por pacientes sin diagnóstico actual de cáncer sometidos a cirugía en el centro médico participante
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Este es un estudio observacional.
En consecuencia, la participación en el estudio no altera la terapia de la enfermedad tratada.
Se extraerá sangre de los pacientes en varios puntos de tiempo durante y después de la radioterapia (RT) y la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) para un control inmunológico detallado de los pacientes.
Además, se recolectarán heces y esputo de los pacientes para medidas microbiómicas y metabolómicas.
Siempre que sea posible, se toman muestras de tejido adecuadas del centro del tumor y se toma una biopsia del borde del tumor incluyendo la mucosa adyacente en el área cercana sin afectar la evaluación patológica (grupo de estudio).
Se tomará sangre, heces y esputo de los pacientes del grupo de control antes de la cirugía.
Después de la cirugía, solo se extraerá sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Observación de cambios en una matriz inmunitaria establecida (intratumoral y sistémica) de pacientes que responden/no responden en ciertos momentos en el curso del tratamiento
Periodo de tiempo: Cambio de la matriz inmune desde el inicio (antes de la cirugía; día 0) y después de la cirugía (día 7) y al final de la radioterapia (día 60-70) y al final del período de estudio hasta 5 años
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Sobre la base de la biología inmunológica intrínseca de los tumores, diferentes células inmunitarias y marcadores de células tumorales caracterizarán los grupos inmunológicos mediante el análisis de conglomerados. Matriz inmune de pacientes evaluados por LIPS (firma basada en perfil inmune líquido) (acc. Zhou et al. JITC 2021) y linfocitos asociados a tumores (TAL). |
Cambio de la matriz inmune desde el inicio (antes de la cirugía; día 0) y después de la cirugía (día 7) y al final de la radioterapia (día 60-70) y al final del período de estudio hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunofenotipificación longitudinal de los pacientes: Detección de alrededor de 30 (sub)tipos de células inmunitarias distintas junto con sus marcadores de activación durante el período de estudio
Periodo de tiempo: Los análisis se realizan en puntos de tiempo antes (día 0) de la cirugía y después de la cirugía (día 7), así como al final de la radioterapia (día 70-80) o al final del período de estudio de hasta 5 años.
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La distribución de células inmunitarias y sustancias mensajeras en la sangre se examinará mediante inmunofenotipado para añadir la composición de células inmunitarias sistémicas. Evaluación de citometría de flujo de la cantidad de distribución de células inmunitarias circulantes por mililitro de sangre total de acuerdo con la técnica LIPS (firma basada en el perfil inmunitario líquido) (Zhou et al. JITC 2021). |
Los análisis se realizan en puntos de tiempo antes (día 0) de la cirugía y después de la cirugía (día 7), así como al final de la radioterapia (día 70-80) o al final del período de estudio de hasta 5 años.
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Análisis de citocinas en sangre periférica y su cambio en determinados puntos del curso del tratamiento
Periodo de tiempo: Los análisis se realizan en puntos de tiempo antes (día 0) de la cirugía y después de la cirugía (día 7), así como al final de la radioterapia (día 70-80) o al final del período de estudio de hasta 5 años.
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Medición MULTI-ARRAY electroquimioluminiscente de la concentración (pg/ml de sangre entera) de citoquinas/citoquinas quimioatrayentes en el suero/plasma de los pacientes según la técnica LIPS (líquido inmune perfil basado en la firma) (Zhou et al.
JITC 2021).
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Los análisis se realizan en puntos de tiempo antes (día 0) de la cirugía y después de la cirugía (día 7), así como al final de la radioterapia (día 70-80) o al final del período de estudio de hasta 5 años.
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Determinación de los procesos de transcripción en las células inmunitarias en determinados puntos del curso del tratamiento para ampliar la firma inmunitaria pronóstica
Periodo de tiempo: Los análisis se realizan en puntos de tiempo antes (día 0) de la cirugía y después de la cirugía (día 7), así como al final de la radioterapia (día 70-80) o al final del período de estudio de hasta 5 años.
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Perfiles genéticos (secuenciación del exoma completo, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) de genes transcritos en linfocitos sanguíneos.
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Los análisis se realizan en puntos de tiempo antes (día 0) de la cirugía y después de la cirugía (día 7), así como al final de la radioterapia (día 70-80) o al final del período de estudio de hasta 5 años.
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Análisis del estado metabólico del paciente
Periodo de tiempo: Los análisis se realizan en puntos de tiempo antes (día 0) de la cirugía y después de la cirugía (día 7), así como al final de la radioterapia (día 70-80) o al final del período de estudio de hasta 5 años.
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Espectrometría de masas metabolómica no dirigida del suero/plasma de los pacientes para evaluar el cambio de metabolitos (pg/ml de sangre completa) desde el inicio hasta el final de la radioterapia.
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Los análisis se realizan en puntos de tiempo antes (día 0) de la cirugía y después de la cirugía (día 7), así como al final de la radioterapia (día 70-80) o al final del período de estudio de hasta 5 años.
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Análisis del estado microbiómico del paciente mediante examen de saliva, tumor y heces.
Periodo de tiempo: Los análisis se realizan en el punto de tiempo antes de la cirugía (día 0)
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Secuenciación profunda de 16S rRNA de microbioma en muestras de saliva, tumor y heces para evaluar la presencia y distribución relativa de microbiotas (unidades taxonómicas operativas [OTU]).
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Los análisis se realizan en el punto de tiempo antes de la cirugía (día 0)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
- Director de estudio: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
- Investigador principal: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
- Investigador principal: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
- Investigador principal: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
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- Driehuis E, Kolders S, Spelier S, Lohmussaar K, Willems SM, Devriese LA, de Bree R, de Ruiter EJ, Korving J, Begthel H, van Es JH, Geurts V, He GW, van Jaarsveld RH, Oka R, Muraro MJ, Vivie J, Zandvliet MMJM, Hendrickx APA, Iakobachvili N, Sridevi P, Kranenburg O, van Boxtel R, Kops GJPL, Tuveson DA, Peters PJ, van Oudenaarden A, Clevers H. Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy. Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):852-871. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1522. Epub 2019 May 3. Erratum In: Cancer Discov. 2020 Mar;10(3):476.
- Tanaka N, Osman AA, Takahashi Y, Lindemann A, Patel AA, Zhao M, Takahashi H, Myers JN. Head and neck cancer organoids established by modification of the CTOS method can be used to predict in vivo drug sensitivity. Oral Oncol. 2018 Dec;87:49-57. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.10.018. Epub 2018 Oct 23.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de mayo de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
31 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de marzo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
16 de mayo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades de la laringe
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias de la Boca
- Neoplasias orofaríngeas
- Neoplasias Laríngeas
- Neoplasias Hipofaríngeas
Otros números de identificación del estudio
- 12-384-B
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .