Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunbiomarkerstudie voor hoofd-halskanker (ImmunBio-KHT)

16 mei 2023 bijgewerkt door: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Het doel van deze prospectieve niet-interventionele multicenter studie is het bestuderen van de prognostische waarde van intratumorale en systemische immuunbiomarkers bij nieuw gediagnosticeerde niet-gemetastaseerde hoofd-halskanker. Bovendien zullen de lokale immunologische processen in de tumor worden gecorreleerd met de systemische immuunstatus bepaald in het perifere bloed om prognostische immuunsignaturen te identificeren. Daarnaast zullen ex vivo tumororganoïden gegenereerd worden voor functionele biologische analyses. Het belangrijkste doel is om een ​​prognostische score te creëren die wordt bepaald door clusters op basis van tumorimmunologische criteria.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Behalve voor humaan papillomavirus (HPV)-geassocieerde orofaryngeale kanker, hebben immunologische biomarkers geen invloed op behandelingsalgoritmen bij lokaal gevorderde hoofd-halskanker. Inmiddels is een prognostische betekenis van tumor-infiltrerende lymfocyten erkend. Deze biomarkers hebben echter geen invloed op klinische beslissingen. Dit kan komen door eerdere aandacht voor de gehele groep heterogene plaveiselcelcarcinomen in het hoofd-halsgebied, terwijl de tumorlokalisatie is verwaarloosd. Bovendien is de geïsoleerde observatie van afzonderlijke immuuncelpopulaties mogelijk niet voldoende met betrekking tot de complexe interacties van de tumor met het lokale en systemische immuunsysteem, b.v. de aanwezigheid van regulatoire T-cellen (FoxP3+) in immunologisch zeer actieve tumoren ("ontstoken" of "heet") verbetert de prognose, terwijl de prognose verslechtert in immunologisch minder actieve tumoren ("immune desert"). -ligand 1 (PD-L1) wordt momenteel gebruikt als een enkele voorspellende marker voor immunotherapie met PD(L)-1-remmers. Zeker, gecombineerde prospectieve analyses van immuuncellen en immuuncontrolepuntmoleculen in grote patiëntencohorten zijn tot nu toe schaars. Merk op dat de prognostische relevantie van immuuncellen en immunologisch actieve stoffen in het perifere bloed die dienen als makers van immunotherapieën al is beschreven. Toch zijn prognostische en voorspellende markers in het perifere bloed zelden bestudeerd of in verband gebracht met de lokale immuunstatus van de tumor. Er kan echter worden verwacht dat analyses van enkele biomarkers van lokale en systemische immuunresponsen en verschillende immuuncelpopulaties prognostische precisie verkrijgen door clustervorming en groepering van hoofd- en nektumoren mogelijk maken volgens immunobiologische criteria in plaats van anatomische lokalisatie. Daarom verwachten de onderzoekers een immunobiologische biomarkersignatuur voor hoofd-halstumoren te kunnen identificeren die zal bijdragen aan de ontwikkeling van toekomstige geïndividualiseerde behandelingsbenaderingen die leiden tot precisie-hoofd-halsoncologie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

1100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Duitsland, 91054
      • Erlangen, Bavaria, Duitsland, 91054
        • Werving
        • Maxillo-Facial-Surgery Department
        • Contact:
          • Manuel Weber, PD Dr. med.
      • Erlangen, Bavaria, Duitsland, 91054
        • Werving
        • Radiation Oncology Department
        • Contact:
          • Markus Hecht, PD Dr. med.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die zich aanmelden voor behandeling in de deelnemende studiecentra en voldoen aan de inclusiecriteria

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerste diagnose plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx, neusbijholten of larynx in stadium UICC II-IVB (studiegroep)
  • Andere ziekten dan kwaadaardige ziekten (patiënten met indicatie voor chirurgie aan oor, neus neus of maxillofaciale chirurgie) (controlegroep)
  • Afwezigheid van een bestaande of eerdere kwaadaardige ziekte, ongeacht de anatomische lokalisatie (controlegroep)
  • Instemming van de patiënten voor het afnemen van bloed, speeksel en ontlasting, evenals toestemming voor het bewaren van alle monsters voor verder onderzoek
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Cognitief vermogen van de patiënten om de betekenis en het doel van het onderzoek te begrijpen en ermee in te stemmen

Uitsluitingscriteria:

  • Metastasen op afstand en/of gelijktijdig secundair carcinoom op het moment van diagnose (= opnamedatum)
  • Carcinomen waarbij het (waarschijnlijk) onmogelijk is om een ​​monster af te nemen zonder de verdere pathologische beoordeling te verstoren
  • Huidige drugsmisbruik
  • Patiënten die zich niet kunnen of willen gedragen en volgens protocol behandeld worden
  • Patiënten die wettelijk beschermd zijn
  • Patiënten die vanwege een taalbarrière niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Studie Cohort
Het studiecohort bestaat uit patiënten met nieuw gediagnosticeerd plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx, neusbijholten of strottenhoofd in stadium UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
Ander: Bemonstering
Dit is een observatieonderzoek. Bijgevolg verandert deelname aan de studie niets aan de therapie van de behandelde ziekte. Tijdens en na radiotherapie (RT) en therapie met immuuncontrolepuntremmer (ICI) zal op verschillende tijdstippen bloed worden afgenomen bij patiënten voor gedetailleerde immunomonitoring van de patiënten. Daarnaast zullen feces en sputum van de patiënten worden verzameld voor microbiomische en metabolomische maatregelen. Waar mogelijk worden adequate weefselmonsters genomen uit het centrum van de tumor en wordt een biopsie genomen van de rand van de tumor inclusief het aangrenzende slijmvlies in de nabije omgeving zonder de pathologische beoordeling te beïnvloeden (studiegroep). Bloed, ontlasting en sputum worden voorafgaand aan de operatie afgenomen bij patiënten uit de controlegroep. Na de operatie wordt alleen bloed afgenomen.
Controlegroep
De controlegroep bestaat uit patiënten zonder actuele diagnose van kanker die een operatie ondergaan in het deelnemende medische centrum
Ander: Bemonstering
Dit is een observatieonderzoek. Bijgevolg verandert deelname aan de studie niets aan de therapie van de behandelde ziekte. Tijdens en na radiotherapie (RT) en therapie met immuuncontrolepuntremmer (ICI) zal op verschillende tijdstippen bloed worden afgenomen bij patiënten voor gedetailleerde immunomonitoring van de patiënten. Daarnaast zullen feces en sputum van de patiënten worden verzameld voor microbiomische en metabolomische maatregelen. Waar mogelijk worden adequate weefselmonsters genomen uit het centrum van de tumor en wordt een biopsie genomen van de rand van de tumor inclusief het aangrenzende slijmvlies in de nabije omgeving zonder de pathologische beoordeling te beïnvloeden (studiegroep). Bloed, ontlasting en sputum worden voorafgaand aan de operatie afgenomen bij patiënten uit de controlegroep. Na de operatie wordt alleen bloed afgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Observatie van veranderingen in een gevestigde immuunmatrix (intratumoraal en systemisch) van reagerende/niet-reagerende patiënten op bepaalde tijdstippen in de loop van de behandeling
Tijdsspanne: Verandering van de immuunmatrix vanaf baseline (vóór de operatie; dag 0) en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 60-70) en het einde van de studieperiode tot 5 jaar

Op basis van de intrinsieke immunologische biologie van de tumoren zullen verschillende immuuncellen en tumorcelmarkers immunologische groepen karakteriseren met behulp van clusteranalyse.

Immuunmatrix van patiënten beoordeeld door LIPS (liquid immune profile-based signature) (acc. Zhou et al. JITC 2021) en Tumor Associated Lymphocytes (TAL).
Verandering van de immuunmatrix vanaf baseline (vóór de operatie; dag 0) en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 60-70) en het einde van de studieperiode tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Longitudinale immunofenotypering van de patiënten: detectie van ongeveer 30 verschillende immuuncel(sub)typen samen met hun activeringsmarkers tijdens de studieperiode
Tijdsspanne: De analyses worden uitgevoerd op tijdstippen vóór (dag 0) de operatie en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 70-80) of het einde van de studieperiode tot 5 jaar

De verdeling van immuuncellen en boodschapperstoffen in het bloed zal worden onderzocht door middel van immunofenotypering om de systemische immuuncelsamenstelling toe te voegen.

Flowcytometrische beoordeling van de hoeveelheid circulerende immuunceldistributie per milliliter volbloed volgens de LIPS-techniek (liquid immune profile-based signature) (Zhou et al. JITC 2021).
De analyses worden uitgevoerd op tijdstippen vóór (dag 0) de operatie en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 70-80) of het einde van de studieperiode tot 5 jaar
Analyse van cytokines in perifeer bloed en hun verandering op bepaalde punten in de loop van de behandeling
Tijdsspanne: De analyses worden uitgevoerd op tijdstippen vóór (dag 0) de operatie en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 70-80) of het einde van de studieperiode tot 5 jaar
Elektrochemiluminescente MULTI-ARRAY meting van de concentratie (pg/ml volbloed) cytokines/chemoattractant cytokines in het serum/plasma van de patiënten volgens de LIPS-techniek (liquid immune profile-based signature) (Zhou et al. JITC 2021).
De analyses worden uitgevoerd op tijdstippen vóór (dag 0) de operatie en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 70-80) of het einde van de studieperiode tot 5 jaar
Bepaling van transcriptieprocessen in de immuuncellen op bepaalde punten in de loop van de behandeling om de prognostische immuunsignatuur uit te breiden
Tijdsspanne: De analyses worden uitgevoerd op tijdstippen vóór (dag 0) de operatie en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 70-80) of het einde van de studieperiode tot 5 jaar
Genetische profilering (Whole exome sequencing, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) van getranscribeerde genen in bloedlymfocyten.
De analyses worden uitgevoerd op tijdstippen vóór (dag 0) de operatie en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 70-80) of het einde van de studieperiode tot 5 jaar
Analyse van de metabole toestand van de patiënt
Tijdsspanne: De analyses worden uitgevoerd op tijdstippen vóór (dag 0) de operatie en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 70-80) of het einde van de studieperiode tot 5 jaar
Massaspectometrische niet-gerichte metabolomica van patiëntenserum/plasma om de verandering van metabolieten (pg/ml volbloed) vanaf de basislijn tot het einde van de radiotherapie te beoordelen.
De analyses worden uitgevoerd op tijdstippen vóór (dag 0) de operatie en na de operatie (dag 7) en aan het einde van de radiotherapie (dag 70-80) of het einde van de studieperiode tot 5 jaar
Analyse van de microbiologische toestand van de patiënt door onderzoek van speeksel, tumor en ontlasting
Tijdsspanne: De analyses worden uitgevoerd op het tijdstip vóór de operatie (dag 0)
16S rRNA deep sequencing van het microbioom in speeksel-, tumor- en ontlastingsmonsters om de aanwezigheid en relatieve verdeling van microbiotes (Operationele taxonomische eenheden [OTU's]) te beoordelen.
De analyses worden uitgevoerd op het tijdstip vóór de operatie (dag 0)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Medewerkers

University Hospital Erlangen
University Hospital Regensburg
University Hospital Augsburg

Onderzoekers

  • Studie directeur: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
  • Studie directeur: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Hoofdonderzoeker: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
  • Hoofdonderzoeker: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Hoofdonderzoeker: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 mei 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-384-B

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren