头颈癌的免疫生物标志物研究 (ImmunBio-KHT)
2023年5月16日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
这项前瞻性非干预性多中心试验的目的是研究肿瘤内和全身免疫生物标志物在新诊断的非转移性头颈癌中的预后价值。
此外，肿瘤中的局部免疫过程将与外周血中确定的全身免疫状态相关联，以确定预后免疫特征。
此外，将离体产生肿瘤类器官用于功能性生物学分析。
主要目标是创建一个基于肿瘤免疫学标准的集群确定的预后评分。
研究概览
详细说明
除人乳头瘤病毒 (HPV) 相关口咽癌外，免疫生物标志物不影响局部晚期头颈癌的治疗算法。
同时，已经认识到肿瘤浸润淋巴细胞的预后意义。
然而，这些生物标志物不影响临床决策。
这可能是由于先前关注的是头颈部区域的整组异质性鳞状细胞癌，而忽略了肿瘤定位。
此外，就肿瘤与局部和全身免疫系统的复杂相互作用而言，对单一免疫细胞群的孤立观察可能不够充分，例如免疫活性高的肿瘤（“发炎”或“热”）中调节性 T 细胞 (FoxP3+) 的存在改善了预后，而免疫活性较低的肿瘤（“免疫沙漠”）中的预后恶化。免疫检查点分子程序性死亡-ligand 1 (PD-L1) 目前用作 PD(L)-1 抑制剂免疫治疗的单一预测标志物。
当然，迄今为止，对大型患者队列中免疫细胞和免疫检查点分子的联合前瞻性分析还很少。
值得注意的是，外周血中作为免疫疗法制造者的免疫细胞和免疫活性物质的预后相关性已有描述。
然而，外周血中的预后和预测标志物很少被研究或与局部肿瘤免疫状态相关联。
然而，对局部和全身免疫反应的单一生物标志物以及不同免疫细胞群的分析有望通过簇形成获得预后精确性，并允许根据免疫生物学标准而不是解剖学定位对头颈部肿瘤进行分组。
因此，研究人员希望能够确定头颈部肿瘤的免疫生物学生物标志物特征，这将有助于未来个体化治疗方法的发展，从而实现精准的头颈部肿瘤学。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
1100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- 电话号码：+49 9131 85-33156
- 邮箱：antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
学习地点
-
-
Bavaria
-
Erlangen、Bavaria、德国、91054
- 招聘中
- ENT - Head and Neck Surgery Department
-
接触：
- Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- 电话号码：+49 9131 85-33156
- 邮箱：antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
-
Erlangen、Bavaria、德国、91054
- 招聘中
- Maxillo-Facial-Surgery Department
-
接触：
- Manuel Weber, PD Dr. med.
-
Erlangen、Bavaria、德国、91054
- 招聘中
- Radiation Oncology Department
-
接触：
- Markus Hecht, PD Dr. med.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
在参与研究中心接受治疗并符合纳入标准的患者
描述
纳入标准：
- UICC II-IVB期口腔、口咽、下咽、鼻窦或喉部鳞状细胞癌的初步诊断（研究组）
- 恶性疾病以外的疾病（有耳鼻喉或颌面外科手术指征的患者）（对照组）
- 无论解剖定位如何，目前没有或以前没有恶性疾病（对照组）
- 患者同意采集血液、唾液和粪便，并同意保存所有样本以供进一步研究
- 年龄 ≥ 18 岁
- 患者理解研究意义和目的并同意研究的认知能力
排除标准：
- 诊断时远处转移和/或同时继发癌（=纳入日期）
- 在不干扰进一步病理评估的情况下（可能）不可能采集样本的癌
- 目前药物滥用
- 无法或不愿按照方案行事和接受治疗的患者
- 合法受惠的患者
- 因语言障碍不能参加研究的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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研究队列
研究队列包括新诊断的口腔、口咽、下咽、鼻窦或喉部 UICC（国际抗癌联盟）II-IVB 期鳞状细胞癌患者
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这是一项观察性研究。
因此，参与研究不会改变所治疗疾病的治疗。
将在放疗 (RT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗期间和之后的几个时间点从患者身上抽血，以对患者进行详细的免疫监测。
此外，将收集患者的粪便和痰液进行微生物组学和代谢组学测量。
只要有可能，在不影响病理评估的情况下，从肿瘤中心取足够的组织样本，并从肿瘤边缘取活检，包括附近区域的邻近粘膜（研究组）。
对照组患者在手术前采集血液、粪便和痰液。
手术后，只会抽血。
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控制组
对照组由在参与医疗中心接受手术且目前未诊断出癌症的患者组成
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这是一项观察性研究。
因此，参与研究不会改变所治疗疾病的治疗。
将在放疗 (RT) 和免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗期间和之后的几个时间点从患者身上抽血，以对患者进行详细的免疫监测。
此外，将收集患者的粪便和痰液进行微生物组学和代谢组学测量。
只要有可能，在不影响病理评估的情况下，从肿瘤中心取足够的组织样本，并从肿瘤边缘取活检，包括附近区域的邻近粘膜（研究组）。
对照组患者在手术前采集血液、粪便和痰液。
手术后，只会抽血。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在治疗过程中的某些时间点观察有反应/无反应患者已建立的免疫基质（瘤内和全身）的变化
大体时间：免疫基质从基线（手术前；第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 60-70 天）和研究期结束时至 5 年的变化
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基于肿瘤的内在免疫生物学，不同的免疫细胞和肿瘤细胞标记物将使用聚类分析来表征免疫组。 通过 LIPS（基于液体免疫特征的特征）评估的患者免疫基质（acc。 周等。 JITC 2021) 和肿瘤相关淋巴细胞 (TAL)。 |
免疫基质从基线（手术前；第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 60-70 天）和研究期结束时至 5 年的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者的纵向免疫分型：在研究期间检测约 30 种不同的免疫细胞（亚）类型及其激活标记
大体时间：分析在手术前（第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 70-80 天）或长达 5 年的研究期结束时进行
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将通过免疫分型检查血液中免疫细胞和信使物质的分布，以添加全身免疫细胞成分。 根据 LIPS（基于液体免疫特征的特征）技术（Zhou 等 2021 年日本国际贸易委员会）。 |
分析在手术前（第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 70-80 天）或长达 5 年的研究期结束时进行
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外周血细胞因子分析及治疗过程中某些时点的变化
大体时间：分析在手术前（第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 70-80 天）或长达 5 年的研究期结束时进行
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根据 LIPS（基于液体免疫特征的特征）技术（Zhou 等人，2005 年），电化学发光多阵列测量患者血清/血浆中的浓度（pg/ml 全血）细胞因子/趋化细胞因子。
2021 年日本国际贸易委员会）。
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分析在手术前（第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 70-80 天）或长达 5 年的研究期结束时进行
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确定治疗过程中某些点免疫细胞的转录过程，以延长预后免疫特征
大体时间：分析在手术前（第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 70-80 天）或长达 5 年的研究期结束时进行
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血液淋巴细胞中转录基因的遗传分析（全外显子组测序、RNASeq、ddPCR、realtimePCR）。
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分析在手术前（第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 70-80 天）或长达 5 年的研究期结束时进行
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患者代谢状态分析
大体时间：分析在手术前（第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 70-80 天）或长达 5 年的研究期结束时进行
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对患者血清/血浆进行质谱非靶向代谢组学，以评估代谢物（pg/ml 全血）从基线到放疗结束的变化。
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分析在手术前（第 0 天）和手术后（第 7 天）以及放疗结束时（第 70-80 天）或长达 5 年的研究期结束时进行
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通过唾液、肿瘤和粪便检查分析患者的微生物状态
大体时间：分析在手术前的时间点（第 0 天）进行
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对丹参、肿瘤和粪便样本中的微生物组进行 16S rRNA 深度测序，以评估微生物的存在和相对分布（操作分类单位 [OTU]）。
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分析在手术前的时间点（第 0 天）进行
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.、ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
- 研究主任：Markus Hecht, PD Dr. med.、Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
- 首席研究员：Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent.、Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
- 首席研究员：Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil.、Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
- 首席研究员：Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med.、Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年5月16日
初级完成 (预期的)
2026年3月31日
研究完成 (预期的)
2027年3月31日
研究注册日期
首次提交
2022年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2022年5月11日
首次发布 (实际的)
2022年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月16日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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