Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie biomarkerów immunologicznych w raku głowy i szyi (ImmunBio-KHT)

16 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Celem tego prospektywnego, nieinterwencyjnego, wieloośrodkowego badania jest zbadanie wartości prognostycznej wewnątrznowotworowych i ogólnoustrojowych biomarkerów immunologicznych w nowo zdiagnozowanym raku głowy i szyi bez przerzutów. Co więcej, lokalne procesy immunologiczne w guzie zostaną skorelowane z ogólnoustrojowym statusem immunologicznym określonym we krwi obwodowej, aby zidentyfikować prognostyczne sygnatury immunologiczne. Ponadto organoidy nowotworowe zostaną wygenerowane ex vivo do funkcjonalnych analiz biologicznych. Głównym celem jest stworzenie wyniku prognostycznego określonego przez klastry w oparciu o kryteria immunologiczne guza.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Z wyjątkiem raka jamy ustnej i gardła związanego z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV), biomarkery immunologiczne nie wpływają na algorytmy leczenia miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi. W międzyczasie uznano prognostyczne znaczenie limfocytów naciekających nowotwór. Jednak te biomarkery nie wpływają na decyzje kliniczne. Może to wynikać z wcześniejszego skupienia się na całej grupie heterogennych raków płaskonabłonkowych regionu głowy i szyi, przy jednoczesnym zaniedbaniu lokalizacji guza. Ponadto izolowana obserwacja pojedynczych populacji komórek odpornościowych może nie być wystarczająca w odniesieniu do złożonych interakcji guza z miejscowym i ogólnoustrojowym układem odpornościowym, m.in. obecność limfocytów T regulatorowych (FoxP3+) w wysoce aktywnych immunologicznie guzach („w stanie zapalnym” lub „gorącym”) poprawia rokowanie, podczas gdy rokowanie jest gorsze w nowotworach mniej aktywnych immunologicznie („pustynia odpornościowa”). Cząsteczka immunologicznego punktu kontrolnego programowała śmierć -ligand 1 (PD-L1) jest obecnie stosowany jako pojedynczy marker predykcyjny w immunoterapii inhibitorami PD(L)-1. Z pewnością połączone prospektywne analizy komórek odpornościowych i cząsteczek punktów kontrolnych układu odpornościowego w dużych kohortach pacjentów są jak dotąd rzadkie. Warto zauważyć, że prognostyczne znaczenie komórek odpornościowych i immunologicznie aktywnych substancji we krwi obwodowej, służących jako twórcy immunoterapii, zostało już opisane. Jednak markery prognostyczne i predykcyjne we krwi obwodowej rzadko były badane lub wiązane z miejscowym statusem immunologicznym guza. Można jednak oczekiwać, że analizy pojedynczych biomarkerów lokalnych i ogólnoustrojowych odpowiedzi immunologicznych oraz różnych populacji komórek odpornościowych zyskają precyzję prognostyczną dzięki tworzeniu klastrów i pozwolą na grupowanie guzów głowy i szyi według kryteriów immunobiologicznych, a nie lokalizacji anatomicznej. Dlatego badacze spodziewają się, że będą w stanie zidentyfikować sygnaturę biomarkera immunobiologicznego dla guzów głowy i szyi, która przyczyni się do rozwoju przyszłych zindywidualizowanych podejść terapeutycznych prowadzących do precyzyjnej onkologii głowy i szyi.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

1100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Niemcy, 91054
      • Erlangen, Bavaria, Niemcy, 91054
        • Rekrutacyjny
        • Maxillo-Facial-Surgery Department
        • Kontakt:
          • Manuel Weber, PD Dr. med.
      • Erlangen, Bavaria, Niemcy, 91054
        • Rekrutacyjny
        • Radiation Oncology Department
        • Kontakt:
          • Markus Hecht, PD Dr. med.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci zgłaszający się do leczenia w uczestniczących ośrodkach badawczych i spełniający kryteria włączenia

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wstępne rozpoznanie raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego, zatok przynosowych lub krtani w stadium UICC II-IVB (grupa badana)
  • Choroby inne niż nowotworowe (pacjenci ze wskazaniem do operacji ucha, nosa, nosa lub chirurgii szczękowo-twarzowej) (grupa kontrolna)
  • Brak aktualnie istniejącej lub przebytej choroby nowotworowej niezależnie od lokalizacji anatomicznej (grupa kontrolna)
  • Zgoda pacjentów na pobranie krwi, śliny i kału oraz zgoda na przechowywanie wszystkich próbek do dalszych badań
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Zdolność poznawcza pacjentów do zrozumienia sensu i celu badania oraz wyrażenia zgody na nie

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty odległe i/lub jednoczesny rak wtórny w momencie rozpoznania (= data włączenia)
  • Raki, w przypadku których pobranie próbki jest (prawdopodobnie) niemożliwe bez zakłócania dalszej oceny histopatologicznej
  • Obecne nadużywanie narkotyków
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą zachowywać się i otrzymywać leczenie zgodnie z protokołem
  • Pacjenci objęci patronatem prawnym
  • Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do udziału w badaniu ze względu na barierę językową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Kohorta studyjna
Grupę badaną stanowili chorzy ze świeżo rozpoznanym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego, zatok przynosowych lub krtani w stadium zaawansowania UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
To jest badanie obserwacyjne. W związku z tym udział w badaniu nie zmienia terapii leczonej choroby. Krew będzie pobierana od pacjentów w kilku punktach czasowych podczas i po radioterapii (RT) oraz terapii inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) w celu szczegółowego monitorowania immunologicznego pacjentów. Ponadto pobierane będą kał i plwocina pacjentów do badań mikrobiomicznych i metabolicznych. Jeśli to możliwe, pobiera się odpowiednie wycinki tkanek ze środka guza i biopsję z krawędzi guza, w tym z przylegającej błony śluzowej w okolicy, bez wpływu na ocenę histopatologiczną (grupa badawcza). Od pacjentów z grupy kontrolnej zostanie pobrana krew, kał i plwocina przed operacją. Po operacji zostanie pobrana tylko krew.
Grupa kontrolna
Grupę kontrolną stanowili pacjenci bez aktualnego rozpoznania choroby nowotworowej, operowani w uczestniczącym ośrodku medycznym
To jest badanie obserwacyjne. W związku z tym udział w badaniu nie zmienia terapii leczonej choroby. Krew będzie pobierana od pacjentów w kilku punktach czasowych podczas i po radioterapii (RT) oraz terapii inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) w celu szczegółowego monitorowania immunologicznego pacjentów. Ponadto pobierane będą kał i plwocina pacjentów do badań mikrobiomicznych i metabolicznych. Jeśli to możliwe, pobiera się odpowiednie wycinki tkanek ze środka guza i biopsję z krawędzi guza, w tym z przylegającej błony śluzowej w okolicy, bez wpływu na ocenę histopatologiczną (grupa badawcza). Od pacjentów z grupy kontrolnej zostanie pobrana krew, kał i plwocina przed operacją. Po operacji zostanie pobrana tylko krew.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obserwacja zmian w ustalonej macierzy immunologicznej (wewnątrz guza i ogólnoustrojowo) pacjentów reagujących/niereagujących w określonych momentach w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Zmiana macierzy immunologicznej od stanu wyjściowego (przed operacją; dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz na koniec radioterapii (dzień 60-70) i ​​koniec okresu badania do 5 lat

W oparciu o wewnętrzną biologię immunologiczną guzów, różne komórki odpornościowe i markery komórek nowotworowych scharakteryzują grupy immunologiczne za pomocą analizy skupień.

Matryca immunologiczna pacjentów oceniana metodą LIPS (płynny profil immunologiczny oparty na sygnaturze) (wg. Zhou i in. JITC 2021) i limfocyty związane z nowotworem (TAL).

Zmiana macierzy immunologicznej od stanu wyjściowego (przed operacją; dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz na koniec radioterapii (dzień 60-70) i ​​koniec okresu badania do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunofenotypowanie podłużne pacjentów: wykrycie około 30 różnych (pod)typów komórek odpornościowych wraz z ich markerami aktywacji w okresie badania
Ramy czasowe: Analizy przeprowadza się w punktach czasowych przed operacją (dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz na koniec radioterapii (dzień 70-80) lub na koniec okresu badania do 5 lat

Rozmieszczenie komórek odpornościowych i substancji przekaźnikowych we krwi zostanie zbadane za pomocą immunofenotypowania w celu dodania składu ogólnoustrojowych komórek odpornościowych.

Cytometryczna ocena ilości rozmieszczenia krążących komórek odpornościowych na mililitr krwi pełnej zgodnie z techniką LIPS (sygnatura płynnego profilu immunologicznego) (Zhou i in. JITC 2021).

Analizy przeprowadza się w punktach czasowych przed operacją (dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz na koniec radioterapii (dzień 70-80) lub na koniec okresu badania do 5 lat
Analiza cytokin we krwi obwodowej i ich zmiany w określonych momentach leczenia
Ramy czasowe: Analizy przeprowadza się w punktach czasowych przed operacją (dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz na koniec radioterapii (dzień 70-80) lub na koniec okresu badania do 5 lat
Elektrochemiluminescencyjny pomiar MULTI-ARRAY stężenia (pg/ml pełnej krwi) cytokin/cytokin chemoatrakcyjnych w surowicy/osoczu pacjentów zgodnie z techniką LIPS (liquid immunoprofil-based signature) (Zhou et al. JITC 2021).
Analizy przeprowadza się w punktach czasowych przed operacją (dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz na koniec radioterapii (dzień 70-80) lub na koniec okresu badania do 5 lat
Określenie procesów transkrypcyjnych w komórkach układu odpornościowego w określonych momentach leczenia w celu przedłużenia prognostycznej sygnatury immunologicznej
Ramy czasowe: Analizy przeprowadza się w punktach czasowych przed operacją (dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz pod koniec radioterapii (dzień 70-80) lub na koniec okresu badania do 5 lat
Profilowanie genetyczne (sekwencjonowanie całego egzomu, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) transkrybowanych genów w limfocytach krwi.
Analizy przeprowadza się w punktach czasowych przed operacją (dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz pod koniec radioterapii (dzień 70-80) lub na koniec okresu badania do 5 lat
Analiza stanu metabolicznego pacjenta
Ramy czasowe: Analizy przeprowadza się w punktach czasowych przed operacją (dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz pod koniec radioterapii (dzień 70-80) lub na koniec okresu badania do 5 lat
Nieukierunkowana metabolomika spektometrii masowej surowicy/osocza pacjentów w celu oceny zmiany metabolitów (pg/ml pełnej krwi) od wartości początkowej do końca radioterapii.
Analizy przeprowadza się w punktach czasowych przed operacją (dzień 0) i po operacji (dzień 7) oraz pod koniec radioterapii (dzień 70-80) lub na koniec okresu badania do 5 lat
Analiza stanu mikrobiomicznego pacjenta poprzez badanie śliny, guza i kału
Ramy czasowe: Analizy przeprowadza się w punkcie czasowym przed operacją (dzień 0)
Głębokie sekwencjonowanie mikrobiomu 16S rRNA w próbkach szałwii, guza i kału w celu oceny obecności i względnego rozmieszczenia mikrobiotów (Operacyjne jednostki taksonomiczne [OTU]).
Analizy przeprowadza się w punkcie czasowym przed operacją (dzień 0)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
  • Dyrektor Studium: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Główny śledczy: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
  • Główny śledczy: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
  • Główny śledczy: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 marca 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Próbowanie

3
Subskrybuj