두경부암에 대한 면역 바이오마커 연구 (ImmunBio-KHT)
2023년 5월 16일 업데이트: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
이 전향적 비중재 다기관 시험의 목적은 새로 진단된 비전이성 두경부암에서 종양내 및 전신 면역 바이오마커의 예후적 가치를 연구하는 것입니다.
또한, 종양의 국소 면역학적 과정은 예후 면역 시그니처를 확인하기 위해 말초 혈액에서 결정된 전신 면역 상태와 상관관계가 있을 것입니다.
또한 종양 오가노이드는 기능적 생물학적 분석을 위해 생체 외에서 생성됩니다.
주요 목표는 종양 면역학적 기준에 따라 클러스터에 의해 결정되는 예후 점수를 만드는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
인유두종바이러스(HPV) 관련 구인두암을 제외하고 면역학적 바이오마커는 국소적으로 진행된 두경부암에서 치료 알고리즘에 영향을 미치지 않습니다.
한편, 종양 침윤성 림프구의 예후적 중요성이 인식되어 왔다.
그러나 이러한 바이오마커는 임상 결정에 영향을 미치지 않습니다.
이는 이전에 머리와 목 부위의 이종 편평 세포 암종 전체 그룹에 초점을 맞추고 종양 위치는 무시했기 때문일 수 있습니다.
또한, 단일 면역 세포 집단의 고립된 관찰은 종양과 국소 및 전신 면역계의 복잡한 상호작용에 대해 충분하지 않을 수 있습니다. 면역학적으로 매우 활동적인 종양("염증" 또는 "뜨거운")에서 조절 T 세포(FoxP3+)의 존재는 예후를 개선하는 반면, 면역학적으로 덜 활동적인 종양("면역 사막")에서는 예후가 악화됩니다. 면역 체크포인트 분자는 죽음을 프로그래밍했습니다. -리간드 1(PD-L1)은 현재 PD(L)-1 억제제를 사용한 면역요법의 단일 예측 마커로 사용됩니다.
확실히, 대규모 환자 코호트에서 면역 세포와 면역 체크포인트 분자의 결합된 전향적 분석은 지금까지 드물다.
중요한 것은, 면역 요법의 제조자 역할을 하는 말초혈액 내의 면역 세포 및 면역학적 활성 물질의 예후 관련성이 이미 기술된 바 있다.
그러나 말초 혈액의 예후 및 예측 마커는 거의 연구되지 않았거나 국소 종양 면역 상태와 관련이 있습니다.
그러나, 국소 및 전신 면역 반응의 단일 바이오마커 및 상이한 면역 세포 집단의 분석은 군집 형성을 통해 예후 정확도를 얻고 해부학적 국소화보다는 면역생물학적 기준에 따라 두경부 종양을 그룹화할 수 있을 것으로 예상할 수 있습니다.
따라서 연구자들은 정밀 두경부 종양학으로 이어지는 미래의 개별화된 치료 접근법의 개발에 기여할 두경부 종양에 대한 면역생물학적 바이오마커 시그니처를 식별할 수 있을 것으로 기대합니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
1100
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- 전화번호: +49 9131 85-33156
- 이메일: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
연구 장소
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, 독일, 91054
- 모병
- ENT - Head and Neck Surgery Department
-
연락하다:
- Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- 전화번호: +49 9131 85-33156
- 이메일: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
-
Erlangen, Bavaria, 독일, 91054
- 모병
- Maxillo-Facial-Surgery Department
-
연락하다:
- Manuel Weber, PD Dr. med.
-
Erlangen, Bavaria, 독일, 91054
- 모병
- Radiation Oncology Department
-
연락하다:
- Markus Hecht, PD Dr. med.
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
참여 연구 센터에서 치료를 위해 내원하고 포함 기준을 충족하는 환자
설명
포함 기준:
- UICC II-IVB기(연구 그룹)에서 구강, 구인두, 하인두, 부비동 또는 후두의 편평 세포 암종의 초기 진단
- 악성질환 외 질환(귀, 코, 악안면외과 수술 적응증이 있는 환자)(대조군)
- 해부학적 국소화와 상관없이 현재 존재하거나 이전에 악성 질환이 없는 경우(대조군)
- 혈액, 타액 및 대변 샘플링에 대한 환자의 동의 및 추가 연구 목적을 위한 모든 샘플의 보존에 대한 동의
- 연령 ≥ 18세
- 연구의 의미와 목적을 이해하고 동의하는 환자의 인지능력
제외 기준:
- 진단 당시의 원격 전이 및/또는 동시 이차 암종(= 포함 날짜)
- 추가 병리학적 평가를 방해하지 않고 샘플을 채취하는 것이 (아마도) 불가능한 암종
- 현재 약물 남용
- 프로토콜에 따라 행동하고 치료를 받을 수 없거나 원하지 않는 환자
- 법적으로 보호받는 환자
- 언어장벽으로 연구 참여가 어려운 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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연구 코호트
연구 코호트는 UICC(Union internationale contre le cancer) II-IVB 단계에서 구강, 구인두, 하인두, 부비동 또는 후두의 편평 세포 암종으로 새로 진단된 환자로 구성됩니다.
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이것은 관찰 연구입니다.
결과적으로, 연구 참여는 치료되는 질병의 요법을 변경하지 않습니다.
환자의 상세한 면역 모니터링을 위해 방사선 요법(RT) 및 면역 체크포인트 억제제(ICI)를 사용한 요법 동안 및 후에 여러 시점에서 환자로부터 혈액을 채취할 것입니다.
또한 미생물 및 대사 측정을 위해 환자의 대변 및 가래를 수집합니다.
가능할 때마다 종양의 중심에서 적절한 조직 샘플을 채취하고 병리학적 평가에 영향을 미치지 않으면서 인근 지역의 인접한 점막을 포함하여 종양의 가장자리에서 생검을 채취합니다(연구 그룹).
혈액, 대변 및 가래는 수술 전에 대조군의 환자로부터 채취됩니다.
수술 후에는 혈액만 채취합니다.
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대조군
대조군은 현재 암 진단을 받지 않고 참여 의료기관에서 수술을 받는 환자들로 구성
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이것은 관찰 연구입니다.
결과적으로, 연구 참여는 치료되는 질병의 요법을 변경하지 않습니다.
환자의 상세한 면역 모니터링을 위해 방사선 요법(RT) 및 면역 체크포인트 억제제(ICI)를 사용한 요법 동안 및 후에 여러 시점에서 환자로부터 혈액을 채취할 것입니다.
또한 미생물 및 대사 측정을 위해 환자의 대변 및 가래를 수집합니다.
가능할 때마다 종양의 중심에서 적절한 조직 샘플을 채취하고 병리학적 평가에 영향을 미치지 않으면서 인근 지역의 인접한 점막을 포함하여 종양의 가장자리에서 생검을 채취합니다(연구 그룹).
혈액, 대변 및 가래는 수술 전에 대조군의 환자로부터 채취됩니다.
수술 후에는 혈액만 채취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 과정 중 특정 시점에서 반응/비반응 환자의 확립된 면역 매트릭스(종양 내 및 전신)의 변화 관찰
기간: 기준선(수술 전; 0일) 및 수술 후(7일) 및 방사선 요법 종료(60-70일) 및 최대 5년 연구 기간 종료 시 면역 매트릭스의 변화
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종양의 본질적인 면역학적 생물학에 기초하여, 상이한 면역 세포 및 종양 세포 마커는 클러스터 분석을 사용하여 면역학적 그룹을 특성화할 것이다. LIPS(액체 면역 프로필 기반 시그니처)로 평가한 환자의 면역 매트릭스(acc. Zhou et al. JITC 2021) 및 종양 관련 림프구(TAL). |
기준선(수술 전; 0일) 및 수술 후(7일) 및 방사선 요법 종료(60-70일) 및 최대 5년 연구 기간 종료 시 면역 매트릭스의 변화
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 종단 면역 표현형 분석: 연구 기간 동안 약 30개의 별개의 면역 세포(하위) 유형과 활성화 마커를 함께 검출
기간: 분석은 수술 전(0일) 시점과 수술 후(7일) 시점, 방사선 요법 종료 시점(70-80일) 또는 최대 5년의 연구 기간 종료 시점에 수행됩니다.
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전신 면역 세포 조성을 추가하기 위해 면역 표현형 분석을 통해 혈액 내 면역 세포 및 메신저 물질의 분포를 조사합니다. LIPS(액체 면역 프로필 기반 시그니처) 기법에 따른 밀리리터 전혈당 순환 면역 세포 분포량의 유세포 분석 평가(Zhou et al. JITC 2021). |
분석은 수술 전(0일) 시점과 수술 후(7일) 시점, 방사선 요법 종료 시점(70-80일) 또는 최대 5년의 연구 기간 종료 시점에 수행됩니다.
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말초혈액 내 사이토카인 분석 및 치료 중 특정 시점에서의 변화
기간: 분석은 수술 전(0일) 시점과 수술 후(7일) 시점, 방사선 요법 종료 시점(70-80일) 또는 최대 5년의 연구 기간 종료 시점에 수행됩니다.
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LIPS(액체 면역 프로필 기반 서명) 기법에 따라 환자의 혈청/혈장 내 농도(pg/ml 전혈) 사이토카인/화학유인 물질 사이토카인의 전기화학발광 MULTI-ARRAY 측정(Zhou et al.
JITC 2021).
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분석은 수술 전(0일) 시점과 수술 후(7일) 시점, 방사선 요법 종료 시점(70-80일) 또는 최대 5년의 연구 기간 종료 시점에 수행됩니다.
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예후 면역 신호를 확장하기 위해 치료 과정의 특정 시점에서 면역 세포의 전사 과정 결정
기간: 분석은 수술 전(0일) 시점과 수술 후(7일) 시점, 방사선 요법 종료 시점(70-80일) 또는 최대 5년의 연구 기간 종료 시점에 수행됩니다.
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혈액 림프구에서 전사된 유전자의 유전적 프로파일링(Whole exome sequencing, RNASeq, ddPCR, realtimePCR).
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분석은 수술 전(0일) 시점과 수술 후(7일) 시점, 방사선 요법 종료 시점(70-80일) 또는 최대 5년의 연구 기간 종료 시점에 수행됩니다.
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환자의 대사상태 분석
기간: 분석은 수술 전(0일) 시점과 수술 후(7일) 시점, 방사선 요법 종료 시점(70-80일) 또는 최대 5년의 연구 기간 종료 시점에 수행됩니다.
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기준선에서 방사선 요법 종료까지 대사산물(pg/ml 전혈)의 변화를 평가하기 위한 환자 혈청/혈장의 질량분석 비표적 대사체학.
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분석은 수술 전(0일) 시점과 수술 후(7일) 시점, 방사선 요법 종료 시점(70-80일) 또는 최대 5년의 연구 기간 종료 시점에 수행됩니다.
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타액, 종양, 대변 검사를 통한 환자의 미생물 상태 분석
기간: 분석은 수술 전 시점(0일)에 수행됩니다.
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미생물의 존재 및 상대적 분포를 평가하기 위한 샐비어, 종양 및 대변 샘플에서 미생물 군집의 16S rRNA 심층 시퀀싱(작동 분류 단위[OTU]).
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분석은 수술 전 시점(0일)에 수행됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
- 연구 책임자: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
- 수석 연구원: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
- 수석 연구원: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
- 수석 연구원: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- O'Sullivan B, Huang SH, Su J, Garden AS, Sturgis EM, Dahlstrom K, Lee N, Riaz N, Pei X, Koyfman SA, Adelstein D, Burkey BB, Friborg J, Kristensen CA, Gothelf AB, Hoebers F, Kremer B, Speel EJ, Bowles DW, Raben D, Karam SD, Yu E, Xu W. Development and validation of a staging system for HPV-related oropharyngeal cancer by the International Collaboration on Oropharyngeal cancer Network for Staging (ICON-S): a multicentre cohort study. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):440-451. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00560-4. Epub 2016 Feb 27.
- de Ruiter EJ, Ooft ML, Devriese LA, Willems SM. The prognostic role of tumor infiltrating T-lymphocytes in squamous cell carcinoma of the head and neck: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2017 Aug 9;6(11):e1356148. doi: 10.1080/2162402X.2017.1356148. eCollection 2017.
- Hecht M, Gostian AO, Eckstein M, Rutzner S, von der Grun J, Illmer T, Hautmann MG, Klautke G, Laban S, Brunner T, Hinke A, Becker I, Frey B, Semrau S, Geppert CI, Hartmann A, Balermpas P, Budach W, Gaipl US, Iro H, Fietkau R. Safety and efficacy of single cycle induction treatment with cisplatin/docetaxel/ durvalumab/tremelimumab in locally advanced HNSCC: first results of CheckRad-CD8. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e001378. doi: 10.1136/jitc-2020-001378.
- Wondergem NE, Nauta IH, Muijlwijk T, Leemans CR, van de Ven R. The Immune Microenvironment in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: on Subsets and Subsites. Curr Oncol Rep. 2020 Jun 29;22(8):81. doi: 10.1007/s11912-020-00938-3.
- Echarti A, Hecht M, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. CD8+ and Regulatory T cells Differentiate Tumor Immune Phenotypes and Predict Survival in Locally Advanced Head and Neck Cancer. Cancers (Basel). 2019 Sep 19;11(9):1398. doi: 10.3390/cancers11091398.
- Rudolf J, Buttner-Herold M, Erlenbach-Wunsch K, Posselt R, Jessberger J, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. Regulatory T cells and cytotoxic T cells close to the epithelial-stromal interface are associated with a favorable prognosis. Oncoimmunology. 2020 Apr 14;9(1):1746149. doi: 10.1080/2162402X.2020.1746149. eCollection 2020.
- Posselt R, Erlenbach-Wunsch K, Haas M, Jessberger J, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel LV. Spatial distribution of FoxP3+ and CD8+ tumour infiltrating T cells reflects their functional activity. Oncotarget. 2016 Sep 13;7(37):60383-60394. doi: 10.18632/oncotarget.11039.
- Wimmer S, Deloch L, Hader M, Derer A, Grottker F, Weissmann T, Hecht M, Gostian AO, Fietkau R, Frey B, Gaipl US. Hypofractionated Radiotherapy Upregulates Several Immune Checkpoint Molecules in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells Independently of the HPV Status While ICOS-L Is Upregulated Only on HPV-Positive Cells. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9114. doi: 10.3390/ijms22179114.
- Zhou JG, Donaubauer AJ, Frey B, Becker I, Rutzner S, Eckstein M, Sun R, Ma H, Schubert P, Schweizer C, Fietkau R, Deutsch E, Gaipl U, Hecht M. Prospective development and validation of a liquid immune profile-based signature (LIPS) to predict response of patients with recurrent/metastatic cancer to immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001845. doi: 10.1136/jitc-2020-001845.
- Driehuis E, Kolders S, Spelier S, Lohmussaar K, Willems SM, Devriese LA, de Bree R, de Ruiter EJ, Korving J, Begthel H, van Es JH, Geurts V, He GW, van Jaarsveld RH, Oka R, Muraro MJ, Vivie J, Zandvliet MMJM, Hendrickx APA, Iakobachvili N, Sridevi P, Kranenburg O, van Boxtel R, Kops GJPL, Tuveson DA, Peters PJ, van Oudenaarden A, Clevers H. Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy. Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):852-871. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1522. Epub 2019 May 3. Erratum In: Cancer Discov. 2020 Mar;10(3):476.
- Tanaka N, Osman AA, Takahashi Y, Lindemann A, Patel AA, Zhao M, Takahashi H, Myers JN. Head and neck cancer organoids established by modification of the CTOS method can be used to predict in vivo drug sensitivity. Oral Oncol. 2018 Dec;87:49-57. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.10.018. Epub 2018 Oct 23.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 5월 16일
기본 완료 (예상)
2026년 3월 31일
연구 완료 (예상)
2027년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 11일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 16일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .