Immunbiomarkørstudie for hode- og nakkekreft (ImmunBio-KHT)
16. mai 2023 oppdatert av: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Målet med denne prospektive ikke-intervensjonelle multisenterstudien er å studere den prognostiske verdien av intratumorale og systemiske immunbiomarkører i nylig diagnostisert ikke-metastatisk hode- og nakkekreft.
Videre vil de lokale immunologiske prosessene i svulsten være korrelert med den systemiske immunstatusen bestemt i det perifere blodet for å identifisere prognostiske immunsignaturer.
I tillegg vil tumororganoider bli generert ex vivo for funksjonelle biologiske analyser.
Hovedmålet er å lage en prognostisk skåre bestemt av klynger basert på tumorimmunologiske kriterier.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Med unntak av humant papillomavirus (HPV)-assosiert orofaryngeal kreft, påvirker ikke immunologiske biomarkører behandlingsalgoritmer ved lokalt avansert hode- og nakkekreft.
I mellomtiden har en prognostisk betydning av tumorinfiltrerende lymfocytter blitt anerkjent.
Disse biomarkørene påvirker imidlertid ikke kliniske beslutninger.
Dette kan skyldes tidligere fokus på hele gruppen av heterogene plateepitelkarsinomer i hode-halsregionen, mens tumorlokaliseringen har blitt neglisjert.
I tillegg kan den isolerte observasjonen av enkeltstående immuncellepopulasjoner ikke være tilstrekkelig med hensyn til svulstens komplekse interaksjoner med det lokale og systemiske immunsystemet, f.eks. tilstedeværelsen av regulatoriske T-celler (FoxP3+) i immunologisk svært aktive svulster ("betente" eller "varme") forbedrer prognosen, mens prognosen forverres i immunologisk mindre aktive svulster ("immunørken"). Immunsjekkpunktmolekylet programmerte død -ligand 1 (PD-L1) brukes for tiden som en enkelt prediktiv markør for immunterapi med PD(L)-1-hemmere.
Sannsynligvis er kombinerte prospektive analyser av immunceller og immunsjekkpunktmolekyler i store pasientkohorter knappe så langt.
Det er verdt å merke seg at den prognostiske relevansen av immunceller og immunologisk aktive stoffer i det perifere blodet som tjener som produsent av immunterapier, er allerede beskrevet.
Likevel har prognostiske og prediktive markører i det perifere blodet sjelden blitt studert eller knyttet til den lokale tumorimmunstatusen.
Imidlertid kan analyser av enkeltbiomarkører av lokale og systemiske immunresponser og forskjellige immuncellepopulasjoner forventes å oppnå prognostisk presisjon gjennom klyngedannelse og tillate gruppering av hode- og nakkesvulster i henhold til immunbiologiske kriterier i stedet for anatomisk lokalisering.
Derfor forventer etterforskerne å kunne identifisere en immunobiologisk biomarkørsignatur for hode- og nakkesvulster som vil bidra til utviklingen av fremtidige individualiserte behandlingstilnærminger som fører til presis hode- og nakkeonkologi.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
1100
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +49 9131 85-33156
- E-post: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
Studiesteder
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- ENT - Head and Neck Surgery Department
-
Ta kontakt med:
- Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Telefonnummer: +49 9131 85-33156
- E-post: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Maxillo-Facial-Surgery Department
-
Ta kontakt med:
- Manuel Weber, PD Dr. med.
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Rekruttering
- Radiation Oncology Department
-
Ta kontakt med:
- Markus Hecht, PD Dr. med.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter som møter til behandling ved de deltakende studiesentrene og oppfyller inklusjonskriteriene
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Innledende diagnose av plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx, paranasale bihuler eller larynx i stadium UICC II-IVB (studiegruppe)
- Andre sykdommer enn ondartede sykdommer (pasienter med indikasjon for operasjon av øre, nese, nese eller kjevekirurgi) (kontrollgruppe)
- Fravær av en eksisterende eller tidligere ondartet sykdom uavhengig av anatomisk lokalisering (kontrollgruppe)
- Enighet fra pasientene om prøvetaking av blod, spytt og avføring samt samtykke til bevaring av alle prøver for videre studieformål
- Alder ≥ 18 år
- Kognitiv evne hos pasientene til å forstå meningen og hensikten med studien og godta den
Ekskluderingskriterier:
- Fjernmetastaser og/eller samtidig sekundært karsinom på diagnosetidspunktet (= inklusjonsdato)
- Karsinomer der det (sannsynligvis) er umulig å ta prøve uten å forstyrre den videre patologiske vurderingen
- Nåværende narkotikamisbruk
- Pasienter som ikke kan eller vil oppføre seg og motta behandling i henhold til protokoll
- Pasienter som er lovlig beskyttet
- Pasienter som ikke er kvalifisert for deltakelse i studien på grunn av språkbarriere
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Studiekohort
Studiekohorten består av pasienter med nylig diagnostisert plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx, paranasale bihuler eller strupehode i stadium UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
|
Dette er en observasjonsstudie.
Følgelig endrer ikke studiedeltakelsen behandlingen av den behandlede sykdommen.
Blod vil bli tatt fra pasienter på flere tidspunkter under og etter strålebehandling (RT) og terapi med immunkontrollpunkthemmer (ICI) for detaljert immunovervåking av pasientene.
I tillegg vil det samles inn avføring og oppspytt fra pasientene for mikrobiotiske og metabolomiske tiltak.
Når det er mulig, tas det tilstrekkelige vevsprøver fra midten av svulsten og en biopsi tas fra kanten av svulsten inkludert den tilstøtende slimhinnen i nærområdet uten å påvirke den patologiske vurderingen (studiegruppen).
Blod, avføring og sputum vil bli tatt fra pasienter i kontrollgruppen før operasjonen.
Etter operasjonen vil det kun bli tatt blod.
|
|
Kontrollgruppe
Kontrollgruppen består av pasienter uten aktuelle kreftdiagnoser som er operert ved legesenteret som deltar
|
Dette er en observasjonsstudie.
Følgelig endrer ikke studiedeltakelsen behandlingen av den behandlede sykdommen.
Blod vil bli tatt fra pasienter på flere tidspunkter under og etter strålebehandling (RT) og terapi med immunkontrollpunkthemmer (ICI) for detaljert immunovervåking av pasientene.
I tillegg vil det samles inn avføring og oppspytt fra pasientene for mikrobiotiske og metabolomiske tiltak.
Når det er mulig, tas det tilstrekkelige vevsprøver fra midten av svulsten og en biopsi tas fra kanten av svulsten inkludert den tilstøtende slimhinnen i nærområdet uten å påvirke den patologiske vurderingen (studiegruppen).
Blod, avføring og sputum vil bli tatt fra pasienter i kontrollgruppen før operasjonen.
Etter operasjonen vil det kun bli tatt blod.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Observasjon av endringer i en etablert immunmatrise (intratumoral og systemisk) hos responderende/ikke-svarende pasienter på bestemte tidspunkter i behandlingsforløpet
Tidsramme: Endring av immunmatrisen fra baseline (før operasjon; dag 0) og etter operasjon (dag 7) og ved slutten av strålebehandling (dag 60-70) og slutten av studieperioden opptil 5 år
|
Basert på svulstenes iboende immunologiske biologi, vil ulike immunceller og tumorcellemarkører karakterisere immunologiske grupper ved bruk av klyngeanalyse. Immunmatrise av pasienter vurdert ved LIPS (flytende immunprofilbasert signatur) (iht. Zhou et al. JITC 2021) og Tumor Associated Lymfocytter (TAL). |
Endring av immunmatrisen fra baseline (før operasjon; dag 0) og etter operasjon (dag 7) og ved slutten av strålebehandling (dag 60-70) og slutten av studieperioden opptil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Longitudinell immunfenotyping av pasientene: Påvisning av ca. 30 distinkte immuncelle(sub)typer sammen med deres aktiveringsmarkører i løpet av studieperioden
Tidsramme: Analysene utføres på tidspunkter før (dag 0) operasjon og etter operasjon (dag 7) samt ved slutten av strålebehandling (dag 70-80) eller slutten av studieperioden inntil 5 år
|
Fordelingen av immunceller og messenger-stoffer i blodet vil bli undersøkt ved hjelp av immunfenotyping for å tilføre den systemiske immuncellesammensetningen. Flowcytometrisk vurdering av mengden sirkulerende immuncellefordeling per milliliter fullblod i henhold til LIPS-teknikken (liquid immune profile-based signature) (Zhou et al. JITC 2021). |
Analysene utføres på tidspunkter før (dag 0) operasjon og etter operasjon (dag 7) samt ved slutten av strålebehandling (dag 70-80) eller slutten av studieperioden inntil 5 år
|
|
Analyse av cytokiner i perifert blod og deres endring på visse punkter i løpet av behandlingen
Tidsramme: Analysene utføres på tidspunkter før (dag 0) operasjon og etter operasjon (dag 7) samt ved slutten av strålebehandling (dag 70-80) eller slutten av studieperioden inntil 5 år
|
Elektrokjemiluminescerende MULTI-ARRAY-måling av konsentrasjon (pg/ml fullblod) cytokiner/kjemoattrekkende cytokiner i serum/plasma til pasientene i henhold til LIPS-teknikken (liquid immune profile-based signature) (Zhou et al.
JITC 2021).
|
Analysene utføres på tidspunkter før (dag 0) operasjon og etter operasjon (dag 7) samt ved slutten av strålebehandling (dag 70-80) eller slutten av studieperioden inntil 5 år
|
|
Bestemmelse av transkripsjonsprosesser i immuncellene på visse punkter i behandlingsforløpet for å utvide den prognostiske immunsignaturen
Tidsramme: Analysene utføres på tidspunkter før (dag 0) operasjon og etter operasjon (dag 7) samt ved slutten av strålebehandling (dag 70-80) eller slutten av studieperioden inntil 5 år
|
Genetisk profilering (Hele exome-sekvensering, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) av transkriberte gener i blodlymfocytter.
|
Analysene utføres på tidspunkter før (dag 0) operasjon og etter operasjon (dag 7) samt ved slutten av strålebehandling (dag 70-80) eller slutten av studieperioden inntil 5 år
|
|
Analyse av pasientens metabolske tilstand
Tidsramme: Analysene utføres på tidspunkter før (dag 0) operasjon og etter operasjon (dag 7) samt ved slutten av strålebehandling (dag 70-80) eller slutten av studieperioden inntil 5 år
|
Massspektometrisk umålrettet metabolomikk av pasientens serum/plasma for å vurdere endringen av metabolitter (pg/ml fullblod) fra baseline til slutten av strålebehandling.
|
Analysene utføres på tidspunkter før (dag 0) operasjon og etter operasjon (dag 7) samt ved slutten av strålebehandling (dag 70-80) eller slutten av studieperioden inntil 5 år
|
|
Analyse av pasientens mikrobiotiske tilstand ved undersøkelse av spytt, svulst og avføring
Tidsramme: Analysene utføres på tidspunktet før operasjonen (dag 0)
|
16S rRNA dypsekvensering av mikrobiom i salvia-, svulst- og avføringsprøver for å vurdere tilstedeværelse og relativ fordeling av mikrobioter (Operational taxonomic units [OTUs]).
|
Analysene utføres på tidspunktet før operasjonen (dag 0)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
- Studieleder: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
- Hovedetterforsker: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
- Hovedetterforsker: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
- Hovedetterforsker: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- O'Sullivan B, Huang SH, Su J, Garden AS, Sturgis EM, Dahlstrom K, Lee N, Riaz N, Pei X, Koyfman SA, Adelstein D, Burkey BB, Friborg J, Kristensen CA, Gothelf AB, Hoebers F, Kremer B, Speel EJ, Bowles DW, Raben D, Karam SD, Yu E, Xu W. Development and validation of a staging system for HPV-related oropharyngeal cancer by the International Collaboration on Oropharyngeal cancer Network for Staging (ICON-S): a multicentre cohort study. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):440-451. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00560-4. Epub 2016 Feb 27.
- de Ruiter EJ, Ooft ML, Devriese LA, Willems SM. The prognostic role of tumor infiltrating T-lymphocytes in squamous cell carcinoma of the head and neck: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2017 Aug 9;6(11):e1356148. doi: 10.1080/2162402X.2017.1356148. eCollection 2017.
- Hecht M, Gostian AO, Eckstein M, Rutzner S, von der Grun J, Illmer T, Hautmann MG, Klautke G, Laban S, Brunner T, Hinke A, Becker I, Frey B, Semrau S, Geppert CI, Hartmann A, Balermpas P, Budach W, Gaipl US, Iro H, Fietkau R. Safety and efficacy of single cycle induction treatment with cisplatin/docetaxel/ durvalumab/tremelimumab in locally advanced HNSCC: first results of CheckRad-CD8. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e001378. doi: 10.1136/jitc-2020-001378.
- Wondergem NE, Nauta IH, Muijlwijk T, Leemans CR, van de Ven R. The Immune Microenvironment in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: on Subsets and Subsites. Curr Oncol Rep. 2020 Jun 29;22(8):81. doi: 10.1007/s11912-020-00938-3.
- Echarti A, Hecht M, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. CD8+ and Regulatory T cells Differentiate Tumor Immune Phenotypes and Predict Survival in Locally Advanced Head and Neck Cancer. Cancers (Basel). 2019 Sep 19;11(9):1398. doi: 10.3390/cancers11091398.
- Rudolf J, Buttner-Herold M, Erlenbach-Wunsch K, Posselt R, Jessberger J, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. Regulatory T cells and cytotoxic T cells close to the epithelial-stromal interface are associated with a favorable prognosis. Oncoimmunology. 2020 Apr 14;9(1):1746149. doi: 10.1080/2162402X.2020.1746149. eCollection 2020.
- Posselt R, Erlenbach-Wunsch K, Haas M, Jessberger J, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel LV. Spatial distribution of FoxP3+ and CD8+ tumour infiltrating T cells reflects their functional activity. Oncotarget. 2016 Sep 13;7(37):60383-60394. doi: 10.18632/oncotarget.11039.
- Wimmer S, Deloch L, Hader M, Derer A, Grottker F, Weissmann T, Hecht M, Gostian AO, Fietkau R, Frey B, Gaipl US. Hypofractionated Radiotherapy Upregulates Several Immune Checkpoint Molecules in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells Independently of the HPV Status While ICOS-L Is Upregulated Only on HPV-Positive Cells. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9114. doi: 10.3390/ijms22179114.
- Zhou JG, Donaubauer AJ, Frey B, Becker I, Rutzner S, Eckstein M, Sun R, Ma H, Schubert P, Schweizer C, Fietkau R, Deutsch E, Gaipl U, Hecht M. Prospective development and validation of a liquid immune profile-based signature (LIPS) to predict response of patients with recurrent/metastatic cancer to immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001845. doi: 10.1136/jitc-2020-001845.
- Driehuis E, Kolders S, Spelier S, Lohmussaar K, Willems SM, Devriese LA, de Bree R, de Ruiter EJ, Korving J, Begthel H, van Es JH, Geurts V, He GW, van Jaarsveld RH, Oka R, Muraro MJ, Vivie J, Zandvliet MMJM, Hendrickx APA, Iakobachvili N, Sridevi P, Kranenburg O, van Boxtel R, Kops GJPL, Tuveson DA, Peters PJ, van Oudenaarden A, Clevers H. Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy. Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):852-871. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1522. Epub 2019 May 3. Erratum In: Cancer Discov. 2020 Mar;10(3):476.
- Tanaka N, Osman AA, Takahashi Y, Lindemann A, Patel AA, Zhao M, Takahashi H, Myers JN. Head and neck cancer organoids established by modification of the CTOS method can be used to predict in vivo drug sensitivity. Oral Oncol. 2018 Dec;87:49-57. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.10.018. Epub 2018 Oct 23.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mai 2022
Primær fullføring (Forventet)
31. mars 2026
Studiet fullført (Forventet)
31. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
16. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Faryngeale neoplasmer
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Faryngeale sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Laryngeale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer i munnen
- Orofaryngeale neoplasmer
- Laryngeale neoplasmer
- Hypofaryngeale neoplasmer
Andre studie-ID-numre
- 12-384-B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .