Estudo de biomarcador imunológico para câncer de cabeça e pescoço (ImmunBio-KHT)
16 de maio de 2023 atualizado por: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
O objetivo deste estudo multicêntrico prospectivo não intervencional é estudar o valor prognóstico de biomarcadores imunológicos intratumorais e sistêmicos em câncer de cabeça e pescoço não metastático recém-diagnosticado.
Além disso, os processos imunológicos locais no tumor serão correlacionados com o estado imunológico sistêmico determinado no sangue periférico para identificar assinaturas imunológicas prognósticas.
Além disso, organoides tumorais serão gerados ex vivo para análises biológicas funcionais.
O principal objetivo é criar um escore prognóstico determinado por clusters com base em critérios imunológicos tumorais.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com exceção do câncer de orofaringe associado ao papilomavírus humano (HPV), os biomarcadores imunológicos não influenciam os algoritmos de tratamento no câncer de cabeça e pescoço localmente avançado.
Entretanto, foi reconhecida a importância prognóstica dos linfócitos infiltrados no tumor.
No entanto, esses biomarcadores não influenciam as decisões clínicas.
Isso pode ser devido ao foco anterior em todo o grupo de carcinomas espinocelulares heterogêneos na região de cabeça e pescoço, enquanto a localização do tumor foi negligenciada.
Além disso, a observação isolada de populações de células imunes singulares pode não ser suficiente no que diz respeito às interações complexas do tumor com o sistema imunológico local e sistêmico, por exemplo, a presença de células T regulatórias (FoxP3+) em tumores imunologicamente altamente ativos ("inflamado" ou "quente") melhora o prognóstico, enquanto o prognóstico piora em tumores imunologicamente menos ativos ("deserto imunológico"). -ligando 1 (PD-L1) é atualmente usado como um único marcador preditivo para imunoterapia com inibidores de PD(L)-1.
Certamente, análises prospectivas combinadas de células imunológicas e moléculas de checkpoint imunológico em grandes coortes de pacientes são escassas até agora.
É digno de nota que a relevância prognóstica de células imunes e substâncias imunologicamente ativas no sangue periférico servindo como fabricantes de imunoterapias já foi descrita.
No entanto, marcadores prognósticos e preditivos no sangue periférico raramente foram estudados ou relacionados ao estado imunológico do tumor local.
No entanto, espera-se que análises de biomarcadores únicos de respostas imunes locais e sistêmicas e diferentes populações de células imunes ganhem precisão prognóstica por meio da formação de agrupamentos e permitam o agrupamento de tumores de cabeça e pescoço de acordo com critérios imunobiológicos, em vez de localização anatômica.
Portanto, os pesquisadores esperam ser capazes de identificar uma assinatura de biomarcador imunobiológico para tumores de cabeça e pescoço que contribuirá para o desenvolvimento de futuras abordagens de tratamento individualizado que levem à oncologia de precisão de cabeça e pescoço.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
1100
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Número de telefone: +49 9131 85-33156
- E-mail: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
Locais de estudo
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-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
- Recrutamento
- ENT - Head and Neck Surgery Department
-
Contato:
- Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Número de telefone: +49 9131 85-33156
- E-mail: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
-
Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
- Recrutamento
- Maxillo-Facial-Surgery Department
-
Contato:
- Manuel Weber, PD Dr. med.
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Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
- Recrutamento
- Radiation Oncology Department
-
Contato:
- Markus Hecht, PD Dr. med.
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes que se apresentam para tratamento nos centros de estudo participantes e atendem aos critérios de inclusão
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico inicial de carcinoma espinocelular de cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, seios paranasais ou laringe em estádio UICC II-IVB (grupo de estudo)
- Outras doenças que não as malignas (pacientes com indicação de cirurgia de ouvido, nariz, nariz ou cirurgia bucomaxilofacial) (grupo controle)
- Ausência de doença maligna atual ou prévia, independentemente da localização anatômica (grupo controle)
- Concordância dos pacientes para a coleta de sangue, saliva e fezes, bem como consentimento para a preservação de todas as amostras para fins de estudo posterior
- Idade ≥ 18 anos
- Capacidade cognitiva dos pacientes para entender o significado e propósito do estudo e concordar com ele
Critério de exclusão:
- Metástases à distância e/ou carcinoma secundário simultâneo no momento do diagnóstico (= data de inclusão)
- Carcinomas nos quais é (provavelmente) impossível colher uma amostra sem interferir na avaliação patológica posterior
- Abuso de drogas atual
- Pacientes que não conseguem ou não querem se comportar e receber tratamento de acordo com o protocolo
- Pacientes legalmente protegidos
- Pacientes que não são elegíveis para participação no estudo devido à barreira do idioma
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Coorte de estudo
A coorte do estudo consiste em pacientes com carcinoma de células escamosas recém-diagnosticado da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, seios paranasais ou laringe no estágio UICC (Union internationale contre le cancer) II-IVB
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Este é um estudo observacional.
Consequentemente, a participação no estudo não altera a terapia da doença tratada.
Sangue será coletado de pacientes em vários momentos durante e após a radioterapia (RT) e terapia com inibidor de checkpoint imunológico (ICI) para imunomonitoramento detalhado dos pacientes.
Além disso, serão coletadas fezes e escarro dos pacientes para medidas microbiológicas e metabolômicas.
Sempre que possível, amostras de tecido adequadas são retiradas do centro do tumor e uma biópsia é feita da borda do tumor, incluindo a mucosa adjacente na área próxima, sem afetar a avaliação patológica (grupo de estudo).
Sangue, fezes e escarro serão coletados dos pacientes do grupo controle antes da cirurgia.
Após a cirurgia, apenas o sangue será coletado.
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Grupo de controle
O grupo controle consiste em pacientes sem diagnóstico atual de câncer submetidos a cirurgia no centro médico participante
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Este é um estudo observacional.
Consequentemente, a participação no estudo não altera a terapia da doença tratada.
Sangue será coletado de pacientes em vários momentos durante e após a radioterapia (RT) e terapia com inibidor de checkpoint imunológico (ICI) para imunomonitoramento detalhado dos pacientes.
Além disso, serão coletadas fezes e escarro dos pacientes para medidas microbiológicas e metabolômicas.
Sempre que possível, amostras de tecido adequadas são retiradas do centro do tumor e uma biópsia é feita da borda do tumor, incluindo a mucosa adjacente na área próxima, sem afetar a avaliação patológica (grupo de estudo).
Sangue, fezes e escarro serão coletados dos pacientes do grupo controle antes da cirurgia.
Após a cirurgia, apenas o sangue será coletado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Observação de alterações em uma matriz imune estabelecida (intratumoral e sistêmica) de pacientes responsivos/não responsivos em determinados momentos no decorrer do tratamento
Prazo: Alteração da matriz imune desde o início (antes da cirurgia; dia 0) e após a cirurgia (dia 7) e no final da radioterapia (dia 60-70) e no final do período de estudo até 5 anos
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Com base na biologia imunológica intrínseca dos tumores, diferentes células imunes e marcadores de células tumorais caracterizarão grupos imunológicos usando análise de cluster. Matriz imune de pacientes avaliada por LIPS (assinatura baseada em perfil imunológico líquido) (acc. Zhou et ai. JITC 2021) e Linfócitos Associados a Tumores (TAL). |
Alteração da matriz imune desde o início (antes da cirurgia; dia 0) e após a cirurgia (dia 7) e no final da radioterapia (dia 60-70) e no final do período de estudo até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunofenotipagem longitudinal dos pacientes: Detecção de cerca de 30 (sub)tipos distintos de células imunes juntamente com seus marcadores de ativação durante o período do estudo
Prazo: As análises são realizadas em pontos de tempo antes (dia 0) da cirurgia e após a cirurgia (dia 7), bem como no final da radioterapia (dia 70-80) ou no final do período de estudo de até 5 anos
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A distribuição de células imunes e substâncias mensageiras no sangue será examinada por meio de imunofenotipagem para agregar a composição de células imunes sistêmicas. Avaliação por citometria de fluxo da quantidade de distribuição de células imunes circulantes por mililitro de sangue total de acordo com a técnica LIPS (assinatura baseada em perfil imunológico líquido) (Zhou et al. JITC 2021). |
As análises são realizadas em pontos de tempo antes (dia 0) da cirurgia e após a cirurgia (dia 7), bem como no final da radioterapia (dia 70-80) ou no final do período de estudo de até 5 anos
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Análise de citocinas no sangue periférico e sua alteração em determinados pontos no decorrer do tratamento
Prazo: As análises são realizadas em pontos de tempo antes (dia 0) da cirurgia e após a cirurgia (dia 7), bem como no final da radioterapia (dia 70-80) ou no final do período de estudo de até 5 anos
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Medição eletroquimioluminescente MULTI-ARRAY da concentração (pg/ml de sangue total) citocinas/citocinas quimioatraentes no soro/plasma dos pacientes de acordo com a técnica LIPS (assinatura baseada em perfil imunológico líquido) (Zhou et al.
JITC 2021).
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As análises são realizadas em pontos de tempo antes (dia 0) da cirurgia e após a cirurgia (dia 7), bem como no final da radioterapia (dia 70-80) ou no final do período de estudo de até 5 anos
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Determinação de processos de transcrição nas células imunes em certos pontos no curso do tratamento para estender a assinatura imune prognóstica
Prazo: As análises são realizadas em pontos de tempo antes (dia 0) da cirurgia e após a cirurgia (dia 7), bem como no final da radioterapia (dia 70-80) ou no final do período de estudo até 5 anos
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Perfil genético (sequenciamento completo do exoma, RNASeq, ddPCR, realtimePCR) de genes transcritos em linfócitos sanguíneos.
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As análises são realizadas em pontos de tempo antes (dia 0) da cirurgia e após a cirurgia (dia 7), bem como no final da radioterapia (dia 70-80) ou no final do período de estudo até 5 anos
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Análise do estado metabólico do paciente
Prazo: As análises são realizadas em pontos de tempo antes (dia 0) da cirurgia e após a cirurgia (dia 7), bem como no final da radioterapia (dia 70-80) ou no final do período de estudo até 5 anos
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Metabolômica não direcionada por espectrometria de massa de soro/plasma de pacientes para avaliar a mudança de metabólitos (pg/ml de sangue total) desde o início até o final da radioterapia.
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As análises são realizadas em pontos de tempo antes (dia 0) da cirurgia e após a cirurgia (dia 7), bem como no final da radioterapia (dia 70-80) ou no final do período de estudo até 5 anos
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Análise do estado microbiológico do paciente por exame de saliva, tumor e fezes
Prazo: As análises são realizadas no ponto de tempo antes da cirurgia (dia 0)
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Sequenciamento profundo de 16S rRNA de microbioma em amostras de sálvia, tumor e fezes para avaliar a presença e distribuição relativa de microbiotas (unidades taxonômicas operacionais [OTUs]).
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As análises são realizadas no ponto de tempo antes da cirurgia (dia 0)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
- Diretor de estudo: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
- Investigador principal: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
- Investigador principal: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
- Investigador principal: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- O'Sullivan B, Huang SH, Su J, Garden AS, Sturgis EM, Dahlstrom K, Lee N, Riaz N, Pei X, Koyfman SA, Adelstein D, Burkey BB, Friborg J, Kristensen CA, Gothelf AB, Hoebers F, Kremer B, Speel EJ, Bowles DW, Raben D, Karam SD, Yu E, Xu W. Development and validation of a staging system for HPV-related oropharyngeal cancer by the International Collaboration on Oropharyngeal cancer Network for Staging (ICON-S): a multicentre cohort study. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):440-451. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00560-4. Epub 2016 Feb 27.
- de Ruiter EJ, Ooft ML, Devriese LA, Willems SM. The prognostic role of tumor infiltrating T-lymphocytes in squamous cell carcinoma of the head and neck: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2017 Aug 9;6(11):e1356148. doi: 10.1080/2162402X.2017.1356148. eCollection 2017.
- Hecht M, Gostian AO, Eckstein M, Rutzner S, von der Grun J, Illmer T, Hautmann MG, Klautke G, Laban S, Brunner T, Hinke A, Becker I, Frey B, Semrau S, Geppert CI, Hartmann A, Balermpas P, Budach W, Gaipl US, Iro H, Fietkau R. Safety and efficacy of single cycle induction treatment with cisplatin/docetaxel/ durvalumab/tremelimumab in locally advanced HNSCC: first results of CheckRad-CD8. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e001378. doi: 10.1136/jitc-2020-001378.
- Wondergem NE, Nauta IH, Muijlwijk T, Leemans CR, van de Ven R. The Immune Microenvironment in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: on Subsets and Subsites. Curr Oncol Rep. 2020 Jun 29;22(8):81. doi: 10.1007/s11912-020-00938-3.
- Echarti A, Hecht M, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. CD8+ and Regulatory T cells Differentiate Tumor Immune Phenotypes and Predict Survival in Locally Advanced Head and Neck Cancer. Cancers (Basel). 2019 Sep 19;11(9):1398. doi: 10.3390/cancers11091398.
- Rudolf J, Buttner-Herold M, Erlenbach-Wunsch K, Posselt R, Jessberger J, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. Regulatory T cells and cytotoxic T cells close to the epithelial-stromal interface are associated with a favorable prognosis. Oncoimmunology. 2020 Apr 14;9(1):1746149. doi: 10.1080/2162402X.2020.1746149. eCollection 2020.
- Posselt R, Erlenbach-Wunsch K, Haas M, Jessberger J, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel LV. Spatial distribution of FoxP3+ and CD8+ tumour infiltrating T cells reflects their functional activity. Oncotarget. 2016 Sep 13;7(37):60383-60394. doi: 10.18632/oncotarget.11039.
- Wimmer S, Deloch L, Hader M, Derer A, Grottker F, Weissmann T, Hecht M, Gostian AO, Fietkau R, Frey B, Gaipl US. Hypofractionated Radiotherapy Upregulates Several Immune Checkpoint Molecules in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells Independently of the HPV Status While ICOS-L Is Upregulated Only on HPV-Positive Cells. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9114. doi: 10.3390/ijms22179114.
- Zhou JG, Donaubauer AJ, Frey B, Becker I, Rutzner S, Eckstein M, Sun R, Ma H, Schubert P, Schweizer C, Fietkau R, Deutsch E, Gaipl U, Hecht M. Prospective development and validation of a liquid immune profile-based signature (LIPS) to predict response of patients with recurrent/metastatic cancer to immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001845. doi: 10.1136/jitc-2020-001845.
- Driehuis E, Kolders S, Spelier S, Lohmussaar K, Willems SM, Devriese LA, de Bree R, de Ruiter EJ, Korving J, Begthel H, van Es JH, Geurts V, He GW, van Jaarsveld RH, Oka R, Muraro MJ, Vivie J, Zandvliet MMJM, Hendrickx APA, Iakobachvili N, Sridevi P, Kranenburg O, van Boxtel R, Kops GJPL, Tuveson DA, Peters PJ, van Oudenaarden A, Clevers H. Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy. Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):852-871. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1522. Epub 2019 May 3. Erratum In: Cancer Discov. 2020 Mar;10(3):476.
- Tanaka N, Osman AA, Takahashi Y, Lindemann A, Patel AA, Zhao M, Takahashi H, Myers JN. Head and neck cancer organoids established by modification of the CTOS method can be used to predict in vivo drug sensitivity. Oral Oncol. 2018 Dec;87:49-57. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.10.018. Epub 2018 Oct 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de maio de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de março de 2026
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de maio de 2022
Primeira postagem (Real)
16 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças bucais
- Doenças da Laringe
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Bucais
- Neoplasias Orofaríngeas
- Neoplasias Laríngeas
- Neoplasias Hipofaríngeas
Outros números de identificação do estudo
- 12-384-B
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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