Исследование иммунных биомаркеров рака головы и шеи (ImmunBio-KHT)
16 мая 2023 г. обновлено: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Целью этого проспективного неинтервенционного многоцентрового исследования является изучение прогностической ценности внутриопухолевых и системных иммунных биомаркеров при недавно диагностированном неметастатическом раке головы и шеи.
Кроме того, локальные иммунологические процессы в опухоли будут коррелировать с системным иммунным статусом, определяемым в периферической крови, для выявления прогностических иммунных сигнатур.
Кроме того, опухолевые органоиды будут генерироваться ex vivo для функциональных биологических анализов.
Основная цель состоит в том, чтобы создать прогностическую оценку, определяемую кластерами на основе иммунологических критериев опухоли.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
За исключением рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), иммунологические биомаркеры не влияют на алгоритмы лечения при местнораспространенном раке головы и шеи.
В то же время было признано прогностическое значение лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль.
Однако эти биомаркеры не влияют на клинические решения.
Это может быть связано с прежним вниманием ко всей группе гетерогенных плоскоклеточных карцином в области головы и шеи, в то время как локализация опухоли игнорировалась.
Кроме того, изолированного наблюдения за единичными популяциями иммунных клеток может быть недостаточно в отношении сложных взаимодействий опухоли с местной и системной иммунной системой, т.е. наличие регуляторных Т-клеток (FoxP3+) в иммунологически высокоактивных опухолях («воспаленных» или «горячих») улучшает прогноз, тогда как в иммунологически менее активных опухолях («иммунная пустыня») прогноз ухудшается. Молекула иммунной контрольной точки запрограммировала смерть -лиганд 1 (PD-L1) в настоящее время используется в качестве единственного прогностического маркера для иммунотерапии ингибиторами PD(L)-1.
Конечно, комбинированные проспективные анализы иммунных клеток и молекул иммунных контрольных точек в больших когортах пациентов пока немногочисленны.
Следует отметить, что прогностическое значение иммунных клеток и иммунологически активных веществ в периферической крови, служащих производителями для иммунотерапии, уже было описано.
Тем не менее, прогностические и прогностические маркеры в периферической крови редко изучались или были связаны с местным иммунным статусом опухоли.
Однако можно ожидать, что анализ отдельных биомаркеров местного и системного иммунного ответа и различных популяций иммунных клеток позволит получить прогностическую точность за счет формирования кластеров и позволит группировать опухоли головы и шеи в соответствии с иммунобиологическими критериями, а не анатомической локализацией.
Таким образом, исследователи ожидают, что смогут идентифицировать иммунобиологический биомаркер для опухолей головы и шеи, который будет способствовать развитию будущих индивидуализированных подходов к лечению, ведущих к прецизионной онкологии головы и шеи.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
1100
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Номер телефона: +49 9131 85-33156
- Электронная почта: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
Места учебы
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
- Рекрутинг
- ENT - Head and Neck Surgery Department
-
Контакт:
- Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med.
- Номер телефона: +49 9131 85-33156
- Электронная почта: antoniu-oreste.gostian@uk-erlangen.de
-
Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
- Рекрутинг
- Maxillo-Facial-Surgery Department
-
Контакт:
- Manuel Weber, PD Dr. med.
-
Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
- Рекрутинг
- Radiation Oncology Department
-
Контакт:
- Markus Hecht, PD Dr. med.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты, обращающиеся за лечением в участвующие исследовательские центры и отвечающие критериям включения
Описание
Критерии включения:
- Первичная диагностика плоскоклеточного рака полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, околоносовых пазух или гортани в стадии UICC II-IVB (основная группа)
- Заболевания, кроме злокачественных (пациенты с показаниями к операции на ухе, носу, носу или челюстно-лицевой хирургии) (контрольная группа)
- Отсутствие имеющегося в настоящее время или предшествующего злокачественного заболевания вне зависимости от анатомической локализации (контрольная группа)
- Согласие пациентов на забор крови, слюны и кала, а также согласие на сохранение всех образцов для дальнейшего исследования
- Возраст ≥ 18 лет
- Когнитивная способность пациентов понимать смысл и цель исследования и соглашаться с ним
Критерий исключения:
- Отдаленные метастазы и/или одновременная вторичная карцинома на момент постановки диагноза (= дата включения)
- Карциномы, при которых (вероятно) невозможно взять образец, не мешая дальнейшей патологической оценке
- Нынешнее злоупотребление наркотиками
- Пациенты, которые не могут или не хотят вести себя и получать лечение в соответствии с протоколом
- Пациенты, находящиеся под патронажем по закону
- Пациенты, которые не имеют права на участие в исследовании из-за языкового барьера
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Исследовательская когорта
Группу исследования составляют пациенты с впервые диагностированным плоскоклеточным раком полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, околоносовых пазух или гортани на стадии UICC (Международный союз по борьбе с раком) II-IVB.
|
Это наблюдательное исследование.
Следовательно, участие в исследовании не меняет терапии излечиваемого заболевания.
Кровь будет браться у пациентов в несколько моментов времени во время и после лучевой терапии (ЛТ) и терапии ингибитором иммунных контрольных точек (ИКИ) для детального иммуномониторинга пациентов.
Кроме того, будут собираться фекалии и мокрота пациентов для микробиомных и метаболомных измерений.
По возможности берут адекватные образцы ткани из центра опухоли и берут биопсию с края опухоли, включая прилегающую слизистую оболочку в близлежащей области, не влияя на патологическую оценку (исследуемая группа).
Кровь, фекалии и мокрота будут взяты у пациентов контрольной группы до операции.
После операции берется только кровь.
|
|
Контрольная группа
Контрольная группа состоит из пациентов без текущих диагнозов рака, прооперированных в участвующем медицинском центре.
|
Это наблюдательное исследование.
Следовательно, участие в исследовании не меняет терапии излечиваемого заболевания.
Кровь будет браться у пациентов в несколько моментов времени во время и после лучевой терапии (ЛТ) и терапии ингибитором иммунных контрольных точек (ИКИ) для детального иммуномониторинга пациентов.
Кроме того, будут собираться фекалии и мокрота пациентов для микробиомных и метаболомных измерений.
По возможности берут адекватные образцы ткани из центра опухоли и берут биопсию с края опухоли, включая прилегающую слизистую оболочку в близлежащей области, не влияя на патологическую оценку (исследуемая группа).
Кровь, фекалии и мокрота будут взяты у пациентов контрольной группы до операции.
После операции берется только кровь.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наблюдение за изменениями в устоявшейся иммунной матрице (внутриопухолевой и системной) у ответивших/не ответивших пациентов в определенные моменты времени в ходе лечения
Временное ограничение: Изменение иммунной матрицы по сравнению с исходным уровнем (до операции; 0-й день) и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (60-70-й день) и в конце периода исследования до 5 лет.
|
Основываясь на внутренней иммунологической биологии опухолей, различные иммунные клетки и маркеры опухолевых клеток будут характеризовать иммунологические группы с использованием кластерного анализа. Иммунная матрица пациентов, оцененная с помощью LIPS (сигнатура на основе жидкого иммунного профиля) (соотв. Чжоу и др. JITC 2021) и Опухолеассоциированные лимфоциты (TAL). |
Изменение иммунной матрицы по сравнению с исходным уровнем (до операции; 0-й день) и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (60-70-й день) и в конце периода исследования до 5 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продольное иммунофенотипирование пациентов: обнаружение около 30 различных (под)типов иммунных клеток вместе с маркерами их активации в течение периода исследования.
Временное ограничение: Анализы проводятся в моменты времени до (0-й день) операции и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (70-80-й день) или в конце периода исследования до 5 лет.
|
Распределение иммунных клеток и мессенджеров в крови будет изучено с помощью иммунофенотипирования, чтобы добавить состав системных иммунных клеток. Проточная цитометрическая оценка количества циркулирующих иммунных клеток на миллилитр цельной крови в соответствии с методикой LIPS (сигнатура на основе жидкого иммунного профиля) (Zhou et al. JITC 2021). |
Анализы проводятся в моменты времени до (0-й день) операции и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (70-80-й день) или в конце периода исследования до 5 лет.
|
|
Анализ цитокинов в периферической крови и их изменение в определенные моменты курса лечения
Временное ограничение: Анализы проводятся в моменты времени до (0-й день) операции и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (70-80-й день) или в конце периода исследования до 5 лет.
|
Электрохемилюминесцентное MULTI-ARRAY измерение концентрации (пг/мл цельной крови) цитокинов/хемоаттрактантных цитокинов в сыворотке/плазме пациентов в соответствии с методикой LIPS (сигнатура на основе жидкостного иммунного профиля) (Zhou et al.
JITC 2021).
|
Анализы проводятся в моменты времени до (0-й день) операции и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (70-80-й день) или в конце периода исследования до 5 лет.
|
|
Определение процессов транскрипции в иммунных клетках в определенные моменты курса лечения для расширения прогностического иммунного сигнатуры
Временное ограничение: Анализы проводятся в моменты времени до (0-й день) операции и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (70-80-й день) или в конце периода исследования до 5 лет.
|
Генетическое профилирование (секвенирование полного экзома, RNASeq, ddPCR, ПЦР в реальном времени) транскрибируемых генов в лимфоцитах крови.
|
Анализы проводятся в моменты времени до (0-й день) операции и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (70-80-й день) или в конце периода исследования до 5 лет.
|
|
Анализ метаболического состояния пациента
Временное ограничение: Анализы проводятся в моменты времени до (0-й день) операции и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (70-80-й день) или в конце периода исследования до 5 лет.
|
Масс-спектрометрический нецелевой метаболомический анализ сыворотки/плазмы пациентов для оценки изменения метаболитов (пг/мл цельной крови) от исходного уровня до окончания лучевой терапии.
|
Анализы проводятся в моменты времени до (0-й день) операции и после операции (7-й день), а также в конце лучевой терапии (70-80-й день) или в конце периода исследования до 5 лет.
|
|
Анализ микробиомного состояния пациента путем исследования слюны, опухоли и кала
Временное ограничение: Анализы проводятся в момент времени до операции (день 0).
|
Глубокое секвенирование 16S рРНК микробиома в образцах шалфея, опухоли и стула для оценки присутствия и относительного распределения микробиотов (операционные таксономические единицы [OTU]).
|
Анализы проводятся в момент времени до операции (день 0).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Antoniu-Oreste Gostian, PD Dr. med., ENT - Head and Neck Surgery Department, University of Erlangen-Nurnberg
- Директор по исследованиям: Markus Hecht, PD Dr. med., Radiation Oncology, University of Erlangen-Nurnberg
- Главный следователь: Manuel Weber, PD Dr. med. Dr. med. dent., Maxillo-facial-surgery, University of Erlangen-Nurnberg
- Главный следователь: Udo Gaipl, Prof. Dr. rer. nat. habil., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
- Главный следователь: Benjamin Frey, PD Dr.-Ing. Dr. habil. med., Translational Radiobiology, University of Erlangen-Nurnberg
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Burtness B, Harrington KJ, Greil R, Soulieres D, Tahara M, de Castro G Jr, Psyrri A, Baste N, Neupane P, Bratland A, Fuereder T, Hughes BGM, Mesia R, Ngamphaiboon N, Rordorf T, Wan Ishak WZ, Hong RL, Gonzalez Mendoza R, Roy A, Zhang Y, Gumuscu B, Cheng JD, Jin F, Rischin D; KEYNOTE-048 Investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1915-1928. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32591-7. Epub 2019 Nov 1. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 25;395(10220):272. Lancet. 2020 Feb 22;395(10224):564. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2252.
- Pages F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Borger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grutzmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Leonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, Musina AM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2128-2139. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30789-X. Epub 2018 May 10.
- O'Sullivan B, Huang SH, Su J, Garden AS, Sturgis EM, Dahlstrom K, Lee N, Riaz N, Pei X, Koyfman SA, Adelstein D, Burkey BB, Friborg J, Kristensen CA, Gothelf AB, Hoebers F, Kremer B, Speel EJ, Bowles DW, Raben D, Karam SD, Yu E, Xu W. Development and validation of a staging system for HPV-related oropharyngeal cancer by the International Collaboration on Oropharyngeal cancer Network for Staging (ICON-S): a multicentre cohort study. Lancet Oncol. 2016 Apr;17(4):440-451. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00560-4. Epub 2016 Feb 27.
- de Ruiter EJ, Ooft ML, Devriese LA, Willems SM. The prognostic role of tumor infiltrating T-lymphocytes in squamous cell carcinoma of the head and neck: A systematic review and meta-analysis. Oncoimmunology. 2017 Aug 9;6(11):e1356148. doi: 10.1080/2162402X.2017.1356148. eCollection 2017.
- Hecht M, Gostian AO, Eckstein M, Rutzner S, von der Grun J, Illmer T, Hautmann MG, Klautke G, Laban S, Brunner T, Hinke A, Becker I, Frey B, Semrau S, Geppert CI, Hartmann A, Balermpas P, Budach W, Gaipl US, Iro H, Fietkau R. Safety and efficacy of single cycle induction treatment with cisplatin/docetaxel/ durvalumab/tremelimumab in locally advanced HNSCC: first results of CheckRad-CD8. J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):e001378. doi: 10.1136/jitc-2020-001378.
- Wondergem NE, Nauta IH, Muijlwijk T, Leemans CR, van de Ven R. The Immune Microenvironment in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: on Subsets and Subsites. Curr Oncol Rep. 2020 Jun 29;22(8):81. doi: 10.1007/s11912-020-00938-3.
- Echarti A, Hecht M, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. CD8+ and Regulatory T cells Differentiate Tumor Immune Phenotypes and Predict Survival in Locally Advanced Head and Neck Cancer. Cancers (Basel). 2019 Sep 19;11(9):1398. doi: 10.3390/cancers11091398.
- Rudolf J, Buttner-Herold M, Erlenbach-Wunsch K, Posselt R, Jessberger J, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel L. Regulatory T cells and cytotoxic T cells close to the epithelial-stromal interface are associated with a favorable prognosis. Oncoimmunology. 2020 Apr 14;9(1):1746149. doi: 10.1080/2162402X.2020.1746149. eCollection 2020.
- Posselt R, Erlenbach-Wunsch K, Haas M, Jessberger J, Buttner-Herold M, Haderlein M, Hecht M, Hartmann A, Fietkau R, Distel LV. Spatial distribution of FoxP3+ and CD8+ tumour infiltrating T cells reflects their functional activity. Oncotarget. 2016 Sep 13;7(37):60383-60394. doi: 10.18632/oncotarget.11039.
- Wimmer S, Deloch L, Hader M, Derer A, Grottker F, Weissmann T, Hecht M, Gostian AO, Fietkau R, Frey B, Gaipl US. Hypofractionated Radiotherapy Upregulates Several Immune Checkpoint Molecules in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells Independently of the HPV Status While ICOS-L Is Upregulated Only on HPV-Positive Cells. Int J Mol Sci. 2021 Aug 24;22(17):9114. doi: 10.3390/ijms22179114.
- Zhou JG, Donaubauer AJ, Frey B, Becker I, Rutzner S, Eckstein M, Sun R, Ma H, Schubert P, Schweizer C, Fietkau R, Deutsch E, Gaipl U, Hecht M. Prospective development and validation of a liquid immune profile-based signature (LIPS) to predict response of patients with recurrent/metastatic cancer to immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer. 2021 Feb;9(2):e001845. doi: 10.1136/jitc-2020-001845.
- Driehuis E, Kolders S, Spelier S, Lohmussaar K, Willems SM, Devriese LA, de Bree R, de Ruiter EJ, Korving J, Begthel H, van Es JH, Geurts V, He GW, van Jaarsveld RH, Oka R, Muraro MJ, Vivie J, Zandvliet MMJM, Hendrickx APA, Iakobachvili N, Sridevi P, Kranenburg O, van Boxtel R, Kops GJPL, Tuveson DA, Peters PJ, van Oudenaarden A, Clevers H. Oral Mucosal Organoids as a Potential Platform for Personalized Cancer Therapy. Cancer Discov. 2019 Jul;9(7):852-871. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1522. Epub 2019 May 3. Erratum In: Cancer Discov. 2020 Mar;10(3):476.
- Tanaka N, Osman AA, Takahashi Y, Lindemann A, Patel AA, Zhao M, Takahashi H, Myers JN. Head and neck cancer organoids established by modification of the CTOS method can be used to predict in vivo drug sensitivity. Oral Oncol. 2018 Dec;87:49-57. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.10.018. Epub 2018 Oct 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 мая 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 марта 2026 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Заболевания полости рта
- Заболевания гортани
- Новообразования головы и шеи
- Рот Новообразования
- Новообразования ротоглотки
- Новообразования гортани
- Гипофарингеальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- 12-384-B
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Выборка
-
McGill UniversityMcGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health... и другие соавторыРекрутингЖенщины с подозрением или подтвержденным гинекологическим заболеваниемКанада
-
University of Maryland, BaltimoreРекрутингШизофрения | Табачная зависимостьСоединенные Штаты